Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Canakinumab vid behandling av akuta giktutbrott och förebyggande av nya uppblossningar hos patienter som inte kan använda icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller kolchiciner, inklusive en 12 veckors förlängning och en 1-årig öppen förlängningsstudie. (β-RELIEVED-II)

24 december 2013 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, kontrollerad studie av ACZ885 (Canakinumab) om behandling och förebyggande av giktutbrott hos patienter med frekventa uppblossningar för vilka NSAID och/eller kolkicin är kontraindicerade, inte tolereras eller ineffektiva, inklusive en 12 veckors förlängningsstudie och en 1 års öppen märkning Förlängningsstudie

Syftet med denna studie var att visa att canakinumab givet vid akuta giktutbrott lindrar tecknen och symtomen och förhindrar återfall av giktutbrott hos patienter med frekventa utbrott av gikt för vilka icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller kolchicin är kontraindicerat, tolereras inte eller ineffektivt. Effekten av canakinumab jämfördes med kortikosteroiden triamcinolonacetonid.

Syftet med den första 12 veckors förlängningsstudien var att samla in ytterligare data om säkerhet, tolerabilitet och effekt hos patienter som har genomfört kärnstudien CACZ885H2357.

Syftet med den andra ettåriga öppna förlängningsstudien var att bekräfta den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten för canakinumab hos patienter som hade slutfört den första förlängningsstudien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

226

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Förenta staterna, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Foley, Alabama, Förenta staterna, 36535
        • Novartis Investigative Site
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
        • Horizon Research Group, Inc.
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Förenta staterna, 85381
        • Sun Valley Arthritis Center, LTD
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85741
        • Genova Clinical Research
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Burbank, California, Förenta staterna, 91505
        • Providence Research
      • Carlsbad, California, Förenta staterna, 92008
        • Diagnamics, Inc.
      • Fair Oaks, California, Förenta staterna, 95628
        • MED Investigations
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Valerius Medical Group and Research Center of Long Branch
      • Norwalk, California, Förenta staterna, 90650
        • Lucita M. Cruz, M.D., Inc.
      • Orangevale, California, Förenta staterna, 95662
        • Sierra Clinical Research
      • Pomona, California, Förenta staterna, 91767
        • Chaparral Medical Grp, INC Clinical Research
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • River City Clinical Research
      • San Antonio, California, Förenta staterna, 782209
        • Arthritis Associates
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • California Research Foundation
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92108
        • Rochester Clinical Research
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92117
        • Ritchken and First MDs
      • San Marino, California, Förenta staterna, 91108
        • Huntington Medical Foundation
      • Santa Ana, California, Förenta staterna, 92701
        • Crest Clinical Trials
      • Tustin, California, Förenta staterna, 92780
        • Orange County Research Center
      • Vista, California, Förenta staterna, 92803
        • Progressive Clinical Research
      • West Covina, California, Förenta staterna, 91790
        • Center for Clinical Trials of San Gabriel
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Förenta staterna, 06810
        • Clinical Res Ct of CT - Arthritis Associates of CT/NY, LLC
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33756
        • Innovative Research of West Florida
      • Jupiter, Florida, Förenta staterna, 33458
        • Health Awareness
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33028
        • Pines Research, LLC Pembroke Clinical Trials
      • Pinellas Park, Florida, Förenta staterna, 33782
        • DMI Healthcare Group, Inc.
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33614
        • Tampa Medical Group, P.A.
    • Georgia
      • Conyers, Georgia, Förenta staterna, 30012
        • RST DAta Research
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30035
        • Q Clinical Research
      • Rome, Georgia, Förenta staterna, 30165
        • Harbin Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83704
        • Northwest Clinical Trials
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83702
        • Sonora Clinical Research, LLC
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62704
        • The Arthritis Center
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Förenta staterna, 47713
        • Deaconess Clinic
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66215
        • Pinnacle Medical Research
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67208
        • Wichita Clinic
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Dolby Research, LLC
      • Lafayette, Louisiana, Förenta staterna, 70508
        • Gulf Coast Research, LLC
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
        • Clinical Trials Management
      • Monroe, Louisiana, Förenta staterna, 71203
        • Arthritis and Diabetes Clinic
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71115
        • The Family Doctors
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71106
        • Regional Research Specialists
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Förenta staterna, 20902
        • Center For Rheumatology & Bone Research
    • Massachusetts
      • Waltham, Massachusetts, Förenta staterna, 02453
        • MASS Research, LLC
    • Michigan
      • Clarkston, Michigan, Förenta staterna, 48346
        • Clarkston Medical Group
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48532
        • L Kage Healthcare Services
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • West Michigan Rheumatology
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • *Private Practice*
      • Troy, Michigan, Förenta staterna, 48085
        • Oakland Medical Research Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39202
        • CRC of Jackson
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39202
        • Arthritis Associates Of Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39209
        • Phillips Medical Center
    • Montana
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59808
        • Montana Medical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Quality Clinical Research
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89014
        • Clinical Research Advantage, Inc
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Förenta staterna, 07728
        • Arthritis and Osteoporosis Associates
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • UMDNJ Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Association
      • Roslyn, New York, Förenta staterna, 11576
        • Andrew J. Porges, MD, PC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28209
        • Metrolina Medical Research
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28277
        • The Center for Nutrition and Preventive Medicine
      • Hickory, North Carolina, Förenta staterna, 28601
        • Unifour Medical Research Associates
      • Shelby, North Carolina, Förenta staterna, 28150
        • Jones Family Practice, PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
        • Columbia Arthritis Center
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45417
        • STAT Research, Inc.
      • Willoughby Hills, Ohio, Förenta staterna, 44094
        • Ohio Clinical Research, LLC
      • Youngstown, Ohio, Förenta staterna, 44501
        • Humility of Mary Health Partners DBA St. Elizabeth Health Ce
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73109
        • Health Research Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73103
        • Health Research of Oklahoma, PLLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Rhode Island
      • Bumberland, Rhode Island, Förenta staterna, 02864
        • Partners in Clinical Research
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29407
        • Medical Research South
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29412
        • Pharmacorp Clinical Trials, Inc
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29204
        • TLM Medical Services LLC
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29601
        • Palmetto Clinical Trial Services, LLC
      • Varnville, South Carolina, Förenta staterna, 29924
        • Community Research Partners, Inc.
      • Varnville, South Carolina, Förenta staterna, 29944
        • Community Research Partners, Inc.
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Förenta staterna, 37620
        • Tri-Cities Medical Research
      • Clarksville, Tennessee, Förenta staterna, 37403
        • Alpha Clinical Research
      • Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38301
        • The Jackson Clinic
      • Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38305
        • The Arthritis Clinic
      • Johnson City, Tennessee, Förenta staterna, 37601
        • MultiSpecialty Clinical Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
        • Lovelace Scientific Resource
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
        • Rheumatic Disease Clinical Research Center, LLC
      • Lake Jackson, Texas, Förenta staterna, 77566
        • R/D Clinical Research, Inc.
      • Leander, Texas, Förenta staterna, 78641
        • Leander Healthcare Center
      • Nassau Bay, Texas, Förenta staterna, 77058
        • Accurate Clinical Research
      • North Richard Hills, Texas, Förenta staterna, 76180
        • North Hills Family Practice
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78232
        • Arthritis Center South Texas
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Förenta staterna, 24541
        • Novartis Investigative Site
      • Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23606
        • Health Research of Hampton Roads
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Novartis Investigative Site
    • Newfoundland and Labrador
      • St-John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Sainte Foy, Quebec, Kanada
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
    • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, Kina
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung Hsien, Taiwan, Kina
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, Kina
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, Kina
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Enschede, Nederländerna
        • Novartis Investigative Site
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavl, Ryska Federationen
        • Novartis Investigative Site
      • Yekaterinburg, Ryska Federationen
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Kärnstudie:

Inklusionskriterier:

  • Uppfyller American College of Rheumatology (ACR) 1977 preliminära kriterier för klassificering av akut artrit av primär gikt
  • Början av aktuell akut giktflammation inom 5 dagar före studiestart
  • Baslinjesmärtaintensitet ≥ 50 mm på 0-100 mm visuell analog skala (VAS)
  • Historik med ≥ 3 giktutbrott inom 12 månader före studiestart
  • Kontraindikation, eller intolerans, eller bristande effekt för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller kolchicin

Exklusions kriterier:

  • Reumatoid artrit, bevis/misstanke om infektiös/septisk artrit eller annan akut inflammatorisk artrit
  • Förekomst av gravt nedsatt njurfunktion
  • Användning av specificerade smärtstillande läkemedel eller biologiska läkemedel (kortikosteroider, narkotika, paracetamol/acetominofen, ibuprofen, kolchicin, IL-blockerare och tumörnekrosfaktorhämmare inom specificerade perioder innan studiestart
  • Levande vaccinationer inom 3 månader före randomisering
  • Krav på administrering av antibiotika mot latent tuberkulos (TB)
  • Refraktär hjärtsvikt (stadium D)
  • Instabila hjärtarytmier eller instabil symtomatisk koronarischemi
  • Alla aktiva eller återkommande bakterie-, svamp- eller virusinfektioner

Tilläggsstudie 1:

Inkludering:

- Slutförande av kärnstudien. En patient definierades som fullföljande av kärnstudien om de slutförde studien till och med besök 7.

Uteslutning:

- Fortsättning i denna förlängningsstudie ansågs olämplig av den behandlande läkaren.

Tilläggsstudie 2:

Inklusionskriterier:

  • Slutförande av den första förlängningsstudien CACZ885H2357E1. En patient definierades som fullföljande av den första förlängningsstudien om de slutförde studien till och med besök 10).

Exklusions kriterier:

- Fortsättning i denna andra förlängningsstudie ansågs olämplig av den behandlande läkaren.

Andra protokolldefinierade inklusions-uteslutningskriterier tillämpas på kärn- och förlängningsstudierna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Canakinumab 150 mg

Deltagarna fick 1 subkutan (sc) injektion av canakinumab 150 mg och 1 intramuskulär (im) injektion av placebo till triamcinolonacetonid på dag 1. Deltagarna kunde få en omdos av studieläkemedlet vid behov vid uppkomsten av nya uppblossningar, men re- dosering kunde inte ske förrän 14 dagar hade förflutit efter föregående dos. Deltagare som genomförde den 12 veckor långa kärnstudien kunde fortsätta att behandlas i en 12 veckor lång förlängningsstudie för alla nya giktutbrott vid behov med samma behandling som tilldelas i kärnstudien.

I den andra förlängningsstudien skulle deltagarna erhålla öppen behandling på begäran med canakinumab 150 mg sc vid ny flare under 1 år, under en total varaktighet av 18 månader.
Läkemedel: Canakinumab 150 mg
Canakinumab 150 mg tillhandahölls i 6 ml glasflaskor som var och en innehöll nominellt 150 mg canakinumab (plus 20 % överfyllning).
Läkemedel: Placebo till triamcinolonacetonid
Placebo-triamcinolonacetonid tillhandahölls som en lipidemulsion liknande till utseendet triamcinolonacetonid.
Aktiv komparator: Triamcinolonacetonid 40 mg

Deltagarna fick 1 intramuskulär (im) injektion av triamcinolonacetonid 40 mg och 1 subkutan (sc) injektion av placebo till canakinumab på dag 1. Deltagarna kunde få en ny dos av studieläkemedlet vid behov vid uppkomsten av nya uppblossningar, men re- dosering kunde inte ske förrän 14 dagar hade förflutit efter föregående dos. Deltagare som genomförde den 12 veckor långa kärnstudien kunde fortsätta att behandlas i en 12 veckor lång förlängningsstudie för alla nya giktutbrott vid behov med samma behandling som tilldelas i kärnstudien.

I den andra förlängningsstudien skulle deltagarna byta till öppen behandling vid behov med canakinumab 150 mg sc vid ny uppflammning under 1 år. Triamcinolonacetonid skulle inte administreras i den andra förlängningsstudien.
Läkemedel: Triamcinolonacetonid 40 mg
Triamcinolonacetonid 40 mg tillhandahölls som en suspension.
Läkemedel: Placebo mot canakinumab
Placebo till canakinumab tillhandahölls i 6 ml glasflaskor innehållande placebopulver som en frystorkad kaka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för första nya flare: Överlevnadsanalys under de 12 veckorna av studier
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Kaplan-Meier uppskattningar av tid till första nya flare och konfidensintervall bestämdes. För patienter med händelse, tid till händelse = (datum för händelse - datum för första dos av studieläkemedlet + 1). Patienterna uppfyllde definitionen av ny uppblossning om de hade: •Upplossning i leden, inte en tidigare angripen led (vid baslinjen eller under studien) •Upplossning i leden som tidigare påverkats (vid baslinjen eller under studien) efter att tidigare uppblossning i leden har försvunnit helt. Patienterna uppfyllde inte kriteriet om att få ny giktbloss om: • Ökad/förnyad giktsmärta i en angripen led innan flare har försvunnit helt.
Baslinje till 12 veckor
Självutvärderad smärtintensitet i leden som drabbats mest vid baslinjen mätt på en visuell analog skala (VAS) 72 timmar efter dosering
Tidsram: 72 timmar efter dosering (randomisering)
Patienterna värderade sin smärtintensitet i den led som var mest påverkad vid baslinjen på ett 0-100 mm VAS, allt från ingen smärta (0) till outhärdlig smärta (100), 72 timmar efter dosering. Poäng på den 100 mm linjära skalan mättes till närmaste millimeter från vänster. Analysen av kovariansanalys (ANCOVA) inkluderade behandlingsgrupp, Baseline VAS-poäng och body mass index (BMI) vid Baseline som kovariater.
72 timmar efter dosering (randomisering)
Antal deltagare med biverkningar, dödsfall och allvarliga biverkningar under 24 veckor
Tidsram: Under 24 veckor totalt
Detta var det primära effektmåttet för förlängningsstudie 1. Biverkningar definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga diagnoser, symtomtecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, syndrom eller sjukdom som antingen uppträder under studien, har varit frånvarande vid baslinjen eller, om den förekommer vid baslinjen, verkar förvärras. En allvarlig oönskad händelse definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt.
Under 24 veckor totalt
Antal deltagare med negativa händelser, dödsfall och allvarliga biverkningar (72 veckor totalt)
Tidsram: 72 veckor
Detta var det primära effektmåttet för förlängningsstudie 2. En biverkning definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig diagnos, symtomtecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, syndrom eller sjukdom som antingen uppträder under studien, har varit frånvarande vid baslinjen, eller, om den förekommer vid baslinjen, verkar förvärras. Allvarliga biverkningar definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt.
72 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för minst 50 % minskning av självutvärderad smärtintensitet i leden som drabbats mest vid baslinjen mätt på en visuell analog skala (VAS)
Tidsram: Baslinje till 7 dagar efter dosering (randomisering)
Kaplan-Meier uppskattar tiden till minst 50 % minskning av den självutvärderade smärtintensiteten i leden som drabbades mest vid Baseline och konfidensintervallen bestämdes tillsammans med 95 % konfidensintervall. Patienterna värderade sin smärtintensitet på ett 0-100 mm VAS, allt från ingen smärta (0) till outhärdlig smärta (100). Poäng på den 100 mm linjära skalan mättes till närmaste millimeter från vänster. Smärta noterades vid baslinjen; 6 och 12 timmar efter dosering; och 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 7 dagar efter dosering.
Baslinje till 7 dagar efter dosering (randomisering)
Dags att slutföra smärtlindring; Överlevnadsanalys
Tidsram: Baslinje till 7 dagar efter dosering (randomisering)
Kaplan-Meier uppskattade tiden till fullständig upplösning av den självbedömda smärtintensiteten i den mest drabbade leden och konfidensintervallet bestämdes. Patienterna värderade sin smärtintensitet på en 5-gradig Likert-skala (ingen, mild, måttlig, svår, extrem). Smärta noterades vid baslinjen; 6 och 12 timmar; 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 7 dagar efter dosering.
Baslinje till 7 dagar efter dosering (randomisering)
SF 36 Betyg för fysisk funktion vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
SF-36 mäter sjukdomens inverkan på övergripande livskvalitet (QoL). Enkäten med 36 punkter har 8 underskalor som kan aggregeras till sammanfattande poäng för fysiska och mentala komponenter. Poängen är standardiserade med användning av normbaserade metoder baserade på bedömning av den allmänna amerikanska befolkningen fri från kroniska tillstånd. Poäng varierar från 1-100 med ett medelvärde=50 och en standardavvikelse=10. En högre poäng indikerar mindre inverkan på QoL. Analys av kovariansmodell (ANCOVA) användes med behandlingsgrupp och baslinje SF-36 fysisk funktion subpoäng som kovariater.
Vecka 12
Andel deltagare med minst 1 ny giktutbrott under studiens 12 veckor
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Andelen deltagare som upplevde minst 1 ny giktutbrott under den 12 veckor långa studiebehandlingsperioden.
Baslinje till vecka 12
Farmakokinetiska koncentrationer
Tidsram: 12 veckor efter dosering
Koncentrationen av kanakinumab analyserades i serum med hjälp av en kompetitiv Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) analys med en lägre kvantifieringsgräns (LOQ) vid 100 ng/ml.
12 veckor efter dosering
Självbedömd smärtintensitet i leden som drabbats mest vid baslinjen mätt på en visuell analog skala (0-100 mm VAS)
Tidsram: 6, 12, 24, 48 och 72 timmar; och 4, 5, 6 och 7 dagar efter dos (randomisering)
Patienterna värderade sin smärtintensitet i den led som var mest påverkad vid baslinjen på ett 0-100 mm VAS, från ingen smärta (0) till outhärdlig smärta (100), från 6 timmar till 7 dagar efter dosering. Poäng på den 100 mm linjära skalan mättes till närmaste millimeter från vänster. ANCOVA-analysen inkluderade behandlingsgrupp, baslinje VAS-poäng och kroppsmassaindex (BMI) vid baslinjen som kovariater.
6, 12, 24, 48 och 72 timmar; och 4, 5, 6 och 7 dagar efter dos (randomisering)
Självutvärderad smärtintensitet i leden som drabbades mest senast efter baslinjen mätt på en visuell analog skala (VAS)
Tidsram: 6, 12, 24, 48 och 72 timmar; och 4, 5, 6 och 7 dagar efter dosen för den sista uppblossningen efter baslinjen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).
Patientens bedömning av giktsmärtans intensitet i den mest drabbade leden (på en 0-100 mm VAS) för den sista post-baseline flare, allt från ingen smärta (0) till outhärdlig smärta (100), sammanfattades upp till 7 dagar efter att ha fått en omdos av studieläkemedlet efter tidpunkt. Poäng på den 100 mm linjära skalan mättes till närmaste millimeter från vänster. Kovariansanalysen inkluderade behandlingsgrupp, Baseline VAS-poäng vid denna flare och body mass index (BMI) vid Baseline som kovariater.
6, 12, 24, 48 och 72 timmar; och 4, 5, 6 och 7 dagar efter dosen för den sista uppblossningen efter baslinjen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).
Dags för den första nya giktblossen under 24 veckor
Tidsram: Från randomisering till slutet av den första förlängningsperioden (24 veckor).

Kaplan-Meier (KM) uppskattningar av tiden till första nya flare och konfidensintervall bestämdes. Deltagarna uppfyllde definitionen av en ny flare om de hade:

  • Utsvängning i leden, inte en tidigare påverkad led (vid baslinjen eller under studien)
  • Utblossning i led som tidigare påverkats (vid baslinjen eller under studien) efter att tidigare uppblossning i leden har löst sig helt.

Deltagarna uppfyllde inte kriteriet att få en ny giktbloss om de hade ökande/förnyad giktsmärta i en drabbad led innan blossen hade löst sig helt.
Från randomisering till slutet av den första förlängningsperioden (24 veckor).
Genomsnittligt antal nya giktutbrott per patient under 24 veckor
Tidsram: 24 veckor

Patienterna uppfyllde definitionen av ny flare om de hade:

  • Utsvängning i leden, inte en tidigare påverkad led (vid baslinjen eller under studien)
  • Utblossning i led som tidigare påverkats (vid baslinjen eller under studien) efter att tidigare uppblossning i leden har löst sig helt.

Deltagarna uppfyllde inte kriteriet att få en ny giktbloss om de hade ökande/förnyad giktsmärta i en drabbad led innan blossen hade löst sig helt.
24 veckor
Dags för första intag av räddningsmedicin
Tidsram: I 7 dagar efter den första dosen för baslinjens uppblossande och 7 dagar efter dosen för den sista post-baslinjeupplossningen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).

Deltagare som hade svårt att tolerera sin smärta fick ta räddningsmedicin efter 6 timmars smärtbedömningar efter dos enligt följande:

  • Paracetamol (paracetamol) 500 mg och/eller kodein 30 mg efter behov. Högst 1 g/dos eller 3 g/dag paracetamol och 30 mg/dos eller 180 mg/dag kodein tillåts.
  • Om de hade otillräcklig smärtlindring fick deltagarna ta maximalt 30 mg oralt prednisolon som krävdes per dag i 2 dagar följt av upp till 20 mg prednisolon som krävdes efterföljande dagar inom 7 dagar efter en giktbloss.

Användning av dessa behandlingar under de första 7 dagarna av en giktflammation registrerades som räddningsmedicin.

Kaplan-Meier uppskattningar av tiden fram till första intag av räddningsmedicin, i timmar, och konfidensintervallet bestämdes för den flare som upplevdes vid studiestart (Baseline flare) och den senaste nya flare (sista post-baseline flare) som inträffade fram till slutet av den första förlängningsperioden (24 veckor).
I 7 dagar efter den första dosen för baslinjens uppblossande och 7 dagar efter dosen för den sista post-baslinjeupplossningen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).
Andel deltagare som tog räddningsmedicin
Tidsram: I 7 dagar efter den första dosen för baslinjens uppblossande och 7 dagar efter dosen för den sista post-baslinjeupplossningen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).

Deltagare som hade svårt att tolerera sin smärta fick ta räddningsmedicin efter 6 timmars smärtbedömningar efter dos enligt följande:

  • Paracetamol (paracetamol) 500 mg och/eller kodein 30 mg efter behov. Högst 1 g/dos eller 3 g/dag paracetamol och 30 mg/dos eller 180 mg/dag kodein tillåts.
  • Om de hade otillräcklig smärtlindring fick deltagarna ta maximalt 30 mg oralt prednisolon som krävdes per dag i 2 dagar följt av upp till 20 mg prednisolon som krävdes efterföljande dagar inom 7 dagar efter en giktbloss.

Användning av dessa behandlingar under de första 7 dagarna av en giktflammation registrerades som räddningsmedicin.
I 7 dagar efter den första dosen för baslinjens uppblossande och 7 dagar efter dosen för den sista post-baslinjeupplossningen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).
Mängden räddningsmedicin som tagits
Tidsram: I 7 dagar efter den första dosen för baslinjens uppblossande och 7 dagar efter dosen för den sista post-baslinjeupplossningen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).

Patienter som hade svårt att tolerera sin smärta fick ta räddningsmedicin efter 6 timmars smärtbedömningar efter dos enligt följande:

  • Paracetamol (paracetamol) 500 mg och/eller kodein 30 mg efter behov. Högst 1 g/dos eller 3 g/dag paracetamol och 30 mg/dos eller 180 mg/dag kodein tillåts.
  • Om de hade otillräcklig smärtlindring fick patienterna ta maximalt 30 mg oralt prednisolon som krävdes per dag i 2 dagar följt av upp till 20 mg prednisolon som krävdes efterföljande dagar inom 7 dagar efter en giktbloss.
I 7 dagar efter den första dosen för baslinjens uppblossande och 7 dagar efter dosen för den sista post-baslinjeupplossningen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).
Läkarens globala bedömning av respons på behandling
Tidsram: 72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering.
Studiens läkare gjorde en global bedömning av patientens svar på behandlingen med hjälp av en 5-gradig Likert-skala: Mycket bra, bra, rättvist, dålig, mycket dålig. Andelen patienter i varje kategori rapporteras. Läkaren avslutade bedömningen utan att se någon av patientens egna bedömningar (smärtans intensitet och patientens globala bedömning av respons på behandling).
72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering.
Patients globala bedömning av respons på behandling
Tidsram: 72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering
Deltagarna gjorde en global bedömning av svaret på behandlingen med hjälp av en 5-gradig Likert-skala: Utmärkt, bra, acceptabel, liten, dålig. Andelen deltagare i varje kategori redovisas.
72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering
Läkarens bedömning av ömhet, svullnad och erytem i den mest drabbade leden
Tidsram: 72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering
Studiens läkare bedömde den mest drabbade leden för: Ömhet på en 0-3-gradig skala: Ingen smärta, patienten uppger att "det finns smärta", patienten uppger "det finns smärta och rycker" och patienten uppger "det finns smärta, rycker" och drar sig tillbaka vid palpation eller passiv rörelse av den drabbade studieleden; Svullnad på en 0-3-gradig skala: Ingen svullnad, påtaglig, synlig och utbuktning bortom ledmarginalerna; och Erytem: närvarande eller frånvarande. Andelen deltagare i varje kategori redovisas.
72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering
Läkarens bedömning av rörelseomfånget för den mest drabbade leden
Tidsram: 72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering
Studiens läkare bedömde rörelseomfånget för den mest drabbade leden för rörelseomfång på en 5-gradig Likert-skala: Normal, lätt begränsad, måttligt begränsad, kraftigt begränsad, immobiliserad. Andelen deltagare i varje kategori redovisas.
72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering
Högkänsliga nivåer av C-reaktivt protein (hsCRP) och serumamyloid A-protein (SAA)
Tidsram: 72 timmar efter den första dosen för baslinjens uppblossande och 72 timmar efter dosen för den sista post-baslinjeupplossningen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).
Högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) och serumamyloid A (SAA) bestämdes i blodserum för att identifiera förekomsten av inflammation, för att bestämma dess svårighetsgrad och för att övervaka svaret på behandlingen. Analyserna mättes av ett centralt laboratorium. Analysen inkluderade behandlingsgrupp, log-transformerad proteinnivå vid baslinjen och body mass index (BMI) vid baslinjen som kovariater.
72 timmar efter den första dosen för baslinjens uppblossande och 72 timmar efter dosen för den sista post-baslinjeupplossningen som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).
Patients bedömning av giktsmärtans intensitet i den mest drabbade leden
Tidsram: 72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering
Deltagarna fick sin nuvarande smärtintensitet i den mest drabbade leden i giktutbrottet på en 5-punkts Likert-skala (ingen, mild, måttlig, svår, extrem).
72 timmar efter dosering och 24 veckor efter dosering
Andel patienter med maximal svårighetsgrad av nya giktutbrott som allvarliga eller extrema
Tidsram: Från början av en ny flare tills återdosering. Första post-baseline nya flare under 12 veckors kärnstudie och den sista post-baseline flare som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).
För varje ny flare fick deltagarna den maximala mängden akut giktsmärta i den mest drabbade leden sedan början av den nya flaren och den tid då de återdoserades på en 5-gradig Likert-skala som Ingen, Mild, Måttlig, Svår eller Extrem . Andelen deltagare med en maximal allvarlighetsgrad för ny uppblossning av allvarlig eller extrem, rapporteras för den första uppblossningen efter baslinjen som inträffade under den 12 veckor långa kärnstudien och för den sista uppblossningen efter baslinjen som inträffade fram till slutet av den första förlängningen period.
Från början av en ny flare tills återdosering. Första post-baseline nya flare under 12 veckors kärnstudie och den sista post-baseline flare som inträffade fram till slutet av den första förlängningsstudien (24 veckor).
Dags för första nya flare: Överlevnadsanalys genom behandling under 72 veckor
Tidsram: Från randomisering till slutet av den andra förlängningsperioden (72 veckor).

Kaplan-Meier uppskattningar av tid till första nya flare och konfidensintervall bestämdes. För patienter med händelse, tid till händelse = (datum för händelse - datum för första dos av studieläkemedlet + 1).

Patienterna uppfyllde definitionen av ny flare om de hade:

  • Utsvängning i leden, inte en tidigare påverkad led (vid baslinjen eller under studien)
  • Utblossning i led som tidigare påverkats (vid baslinjen eller under studien) efter att tidigare uppblossning i leden har löst sig helt.

Patienterna uppfyllde inte kriteriet att ha ny giktutbrott om:

• Tilltagande/förnyad giktsmärta i en angripen led innan flare har löst sig helt.
Från randomisering till slutet av den andra förlängningsperioden (72 veckor).
Flare Rate per år
Tidsram: Från randomisering till slutet av den andra förlängningsperioden (72 veckor).

Flaxhastighet beräknades som antalet nya flare under observationsperioden i år. Flare rate beräknades med endast de nya flares innan övergången till canakinumab.

Deltagarna uppfyllde definitionen av ny flare om de hade:

  • Utsvängning i leden, inte en tidigare påverkad led (vid baslinjen eller under studien)
  • Utblossning i led som tidigare påverkats (vid baslinjen eller under studien) efter att tidigare uppblossning i leden har löst sig helt.

Deltagarna uppfyllde inte kriteriet att ha ny giktutbrott om:

• Tilltagande/förnyad giktsmärta i en angripen led innan blossen har löst sig helt.

Flare rates uppskattades från en negativ binomial modell med body mass index vid baslinjen som en kovariat.
Från randomisering till slutet av den andra förlängningsperioden (72 veckor).
Patients bedömning av giktsmärtans intensitet för deltagare som återbehandlats eller bytt till Canakinumab
Tidsram: 72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.

Deltagarna fick sin nuvarande smärtintensitet i den mest drabbade leden i giktutbrottet på en 5-punkts Likert-skala (ingen, mild, måttlig, svår eller extrem).

Data rapporteras för den sista post-baseline-utbrottet för deltagare som randomiserades till och återbehandlades med canakinumab, och för det första post-baseline-utbrottet som behandlades med canakinumab för deltagare som randomiserades till triamcinolonacetonid och som byttes till canakinumab i förlängningsstudie 2 .
72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.
Patients globala bedömning av respons på behandling för deltagare som återbehandlats eller bytt till Canakinumab
Tidsram: 72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.
Deltagarna gjorde en global bedömning av svaret på behandlingen med hjälp av en 5-gradig Likert-skala: Utmärkt, bra, acceptabel, liten eller dålig. Data rapporteras för den sista post-baseline-utbrottet för deltagare som randomiserades till och återbehandlades med canakinumab, och för det första post-baseline-utbrottet som behandlades med canakinumab för deltagare som randomiserades till triamcinolonacetonid och som byttes till canakinumab i förlängningsstudie 2 .
72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.
Läkarens globala bedömning av svar på behandling för deltagare som återbehandlats eller bytt till Canakinumab
Tidsram: 72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.

Studiens läkare gjorde en global bedömning av patientens svar på behandlingen med hjälp av en 5-gradig Likert-skala: mycket bra, bra, rättvist, dålig eller mycket dålig.

Läkaren avslutade läkarens globala bedömning av svaret på behandlingen utan att se någon av patientens bedömningar.

Data rapporteras för den sista post-baseline-utbrottet för deltagare som randomiserades till och återbehandlades med canakinumab, och för det första post-baseline-utbrottet som behandlades med canakinumab för deltagare som randomiserades till triamcinolonacetonid och som byttes till canakinumab i förlängningsstudie 2 .
72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.
Läkarens bedömning av ledömhet för deltagare som återbehandlas eller bytt till Canakinumab
Tidsram: 72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.

Studiens läkare bedömde den mest drabbade leden för ömhet på följande 4-gradiga skala:

  • ingen smärta;
  • deltagare säger att "det finns smärta;
  • deltagaren säger "det finns smärta och ryckningar";
  • deltagaren uppger "det finns smärta, rycker och drar sig tillbaka" vid palpation eller passiv rörelse av den drabbade studieleden.

Data rapporteras för den sista post-baseline-utbrottet för deltagare som randomiserades till och återbehandlades med canakinumab, och för det första post-baseline-utbrottet som behandlades med canakinumab för deltagare som randomiserades till triamcinolonacetonid och som byttes till canakinumab i förlängningsstudie 2 .
72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.
Läkarens bedömning av ledsvullnad för deltagare som återbehandlats eller bytt till Canakinumab
Tidsram: 72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.

Studiens läkare bedömde den mest drabbade leden för svullnad på följande 4-gradiga skala:

  • ingen svullnad;
  • påtaglig;
  • synlig;
  • buktar ut över fogkanterna.

Data rapporteras för den sista post-baseline-utbrottet för deltagare som randomiserades till och återbehandlades med canakinumab, och för det första post-baseline-utbrottet som behandlades med canakinumab för deltagare som randomiserades till triamcinolonacetonid och som byttes till canakinumab i förlängningsstudie 2 .
72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.
Läkarens bedömning av erytem för deltagare som återbehandlats eller bytt till Canakinumab
Tidsram: 72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.

Studiens läkare bedömde den mest drabbade leden för erytem (hudrodnad) som antingen närvarande, frånvarande eller ej bedömbar.

Data rapporteras för den sista post-baseline-utbrottet för deltagare som randomiserades till och återbehandlades med canakinumab, och för det första post-baseline-utbrottet som behandlades med canakinumab för deltagare som randomiserades till triamcinolonacetonid och som byttes till canakinumab i förlängningsstudie 2 .
72 timmar efter dos och 7 dagar efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under de totala 72 veckorna.
Högkänsliga nivåer av C-reaktivt protein (hsCRP) för deltagare som återbehandlas med eller bytt till Canakinumab
Tidsram: 24 timmar, 72 timmar, 7 dagar, 4, 8 och 12 veckor efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under totalt 72 veckor.

Nivåer av högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) i blodserum mättes av ett centralt laboratorium för att identifiera förekomsten av inflammation, för att bestämma dess svårighetsgrad och för att övervaka svaret på behandlingen.

Data rapporteras för den sista post-baseline-utbrottet för deltagare som randomiserades till och återbehandlades med canakinumab, och för det första post-baseline-utbrottet som behandlades med canakinumab för deltagare som randomiserades till triamcinolonacetonid och som byttes till canakinumab i förlängningsstudie 2 .
24 timmar, 72 timmar, 7 dagar, 4, 8 och 12 veckor efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under totalt 72 veckor.
Serum Amyloid A-proteinnivåer (SAA) för deltagare som återbehandlas med eller bytt till Canakinumab
Tidsram: 24 timmar, 72 timmar, 7 dagar, 4, 8 och 12 veckor efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under totalt 72 veckor.

Serum Amyloid A Protein (SAA) nivåer i blodserum mättes av ett centralt laboratorium för att identifiera förekomsten av inflammation, för att fastställa dess svårighetsgrad och för att övervaka svaret på behandlingen.

Data rapporteras för den sista post-baseline-utbrottet för deltagare som randomiserades till och återbehandlades med canakinumab, och för det första post-baseline-utbrottet som behandlades med canakinumab för deltagare som randomiserades till triamcinolonacetonid och som byttes till canakinumab i förlängningsstudie 2 .
24 timmar, 72 timmar, 7 dagar, 4, 8 och 12 veckor efter dos för den sista post-baseline-utbrottet för den canakinumab-ombehandlade armen och för den första post-baseline-flaren behandlad med canakinumab i triamcinolonacetonid-armen under totalt 72 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

3 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 januari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 december 2013

Senast verifierad

1 april 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CACZ885H2357
  • 2010-018913-32 (EudraCT-nummer)
  • CACZ885H2357E1 (Annan identifierare: Novartis)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera