Canaquinumabe no tratamento de surtos agudos de gota e prevenção de novos surtos em pacientes incapazes de usar anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e/ou colchicina, incluindo uma extensão de 12 semanas e um estudo de extensão aberto de 1 ano. (β-RELIEVED-II)
Um estudo randomizado e controlado de ACZ885 (canaquinumabe) no tratamento e prevenção de surtos de gota em pacientes com surtos frequentes para os quais AINEs e/ou colchicina são contraindicados, não tolerados ou ineficazes, incluindo um estudo de extensão de 12 semanas e um estudo aberto de 1 ano Estudo de Extensão
O objetivo deste estudo foi demonstrar que o canaquinumabe administrado em surtos agudos de gota alivia os sinais e sintomas e previne a recorrência de surtos de gota em pacientes com surtos frequentes de gota para os quais anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e/ou colchicina são contraindicado, não tolerado ou ineficaz. A eficácia do canaquinumabe foi comparada ao corticosteróide triancinolona acetonida.
O objetivo do primeiro estudo de extensão de 12 semanas foi coletar dados adicionais de segurança, tolerabilidade e eficácia em pacientes que concluíram o estudo principal CACZ885H2357.
O objetivo do segundo estudo de extensão aberto de um ano foi confirmar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do canaquinumabe em pacientes que completaram o primeiro estudo de extensão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Novartis Investigative Site
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Newfoundland and Labrador
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St-John's, Newfoundland and Labrador, Canadá
- Novartis Investigative Site
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Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Canadá
- Novartis Investigative Site
-
-
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Taiwan
-
Kaohsiung, Taiwan, China
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung Hsien, Taiwan, China
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan, China
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, China
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Foley, Alabama, Estados Unidos, 36535
- Novartis Investigative Site
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Horizon Research Group, Inc.
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
- Sun Valley Arthritis Center, LTD
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85741
- Genova Clinical Research
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Little Rock Diagnostic Clinic
-
-
California
-
Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Providence Research
-
Carlsbad, California, Estados Unidos, 92008
- Diagnamics, Inc.
-
Fair Oaks, California, Estados Unidos, 95628
- MED Investigations
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Valerius Medical Group and Research Center of Long Branch
-
Norwalk, California, Estados Unidos, 90650
- Lucita M. Cruz, M.D., Inc.
-
Orangevale, California, Estados Unidos, 95662
- Sierra Clinical Research
-
Pomona, California, Estados Unidos, 91767
- Chaparral Medical Grp, INC Clinical Research
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- River City Clinical Research
-
San Antonio, California, Estados Unidos, 782209
- Arthritis Associates
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- California Research Foundation
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92108
- Rochester Clinical Research
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92117
- Ritchken and First MDs
-
San Marino, California, Estados Unidos, 91108
- Huntington Medical Foundation
-
Santa Ana, California, Estados Unidos, 92701
- Crest Clinical Trials
-
Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
-
Vista, California, Estados Unidos, 92803
- Progressive Clinical Research
-
West Covina, California, Estados Unidos, 91790
- Center for Clinical Trials of San Gabriel
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
- Clinical Res Ct of CT - Arthritis Associates of CT/NY, LLC
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
- Innovative Research of West Florida
-
Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- Health Awareness
-
Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
- Pines Research, LLC Pembroke Clinical Trials
-
Pinellas Park, Florida, Estados Unidos, 33782
- DMI Healthcare Group, Inc.
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Tampa Medical Group, P.A.
-
-
Georgia
-
Conyers, Georgia, Estados Unidos, 30012
- RST DAta Research
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30035
- Q Clinical Research
-
Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
- Harbin Clinic
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
- Northwest Clinical Trials
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- Sonora Clinical Research, LLC
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62704
- The Arthritis Center
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
- Deaconess Clinic
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66215
- Pinnacle Medical Research
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
- Wichita Clinic
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Dolby Research, LLC
-
Lafayette, Louisiana, Estados Unidos, 70508
- Gulf Coast Research, LLC
-
Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Clinical Trials Management
-
Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71203
- Arthritis and Diabetes Clinic
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71115
- The Family Doctors
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71106
- Regional Research Specialists
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- Center For Rheumatology & Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Estados Unidos, 02453
- MASS Research, LLC
-
-
Michigan
-
Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
- Clarkston Medical Group
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
- L Kage Healthcare Services
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- West Michigan Rheumatology
-
Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- *Private Practice*
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
- Oakland Medical Research Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
- CRC of Jackson
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
- Arthritis Associates Of Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39209
- Phillips Medical Center
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Estados Unidos, 59808
- Montana Medical Research
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Quality Clinical Research
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- Heartland Clinical Research, Inc.
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
- Clinical Research Advantage, Inc
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Arthritis and Osteoporosis Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- UMDNJ Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11201
- Arthritis and Osteoporosis Medical Association
-
Roslyn, New York, Estados Unidos, 11576
- Andrew J. Porges, MD, PC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
- Metrolina Medical Research
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
- The Center for Nutrition and Preventive Medicine
-
Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28601
- Unifour Medical Research Associates
-
Shelby, North Carolina, Estados Unidos, 28150
- Jones Family Practice, PA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Columbia Arthritis Center
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- STAT Research, Inc.
-
Willoughby Hills, Ohio, Estados Unidos, 44094
- Ohio Clinical Research, LLC
-
Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44501
- Humility of Mary Health Partners DBA St. Elizabeth Health Ce
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73109
- Health Research Institute
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Health Research of Oklahoma, PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Philadelphia VA Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Bumberland, Rhode Island, Estados Unidos, 02864
- Partners in Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
- Medical Research South
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29412
- Pharmacorp Clinical Trials, Inc
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29204
- TLM Medical Services LLC
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- Palmetto Clinical Trial Services, LLC
-
Varnville, South Carolina, Estados Unidos, 29924
- Community Research Partners, Inc.
-
Varnville, South Carolina, Estados Unidos, 29944
- Community Research Partners, Inc.
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
- Tri-Cities Medical Research
-
Clarksville, Tennessee, Estados Unidos, 37403
- Alpha Clinical Research
-
Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38301
- The Jackson Clinic
-
Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- The Arthritis Clinic
-
Johnson City, Tennessee, Estados Unidos, 37601
- MultiSpecialty Clinical Research
-
-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- Lovelace Scientific Resource
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Rheumatic Disease Clinical Research Center, LLC
-
Lake Jackson, Texas, Estados Unidos, 77566
- R/D Clinical Research, Inc.
-
Leander, Texas, Estados Unidos, 78641
- Leander Healthcare Center
-
Nassau Bay, Texas, Estados Unidos, 77058
- Accurate Clinical Research
-
North Richard Hills, Texas, Estados Unidos, 76180
- North Hills Family Practice
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78232
- Arthritis Center South Texas
-
-
Virginia
-
Danville, Virginia, Estados Unidos, 24541
- Novartis Investigative Site
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23606
- Health Research of Hampton Roads
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-
-
-
Moscow, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Yekaterinburg, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Enschede, Holanda
- Novartis Investigative Site
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Leeuwarden, Holanda
- Novartis Investigative Site
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Estudo principal:
Critério de inclusão:
- Atendendo aos critérios preliminares de 1977 do American College of Rheumatology (ACR) para a classificação da artrite aguda da gota primária
- Início do atual surto agudo de gota dentro de 5 dias antes da entrada no estudo
- Intensidade basal da dor ≥ 50 mm na escala visual analógica (VAS) de 0-100 mm
- História de ≥ 3 surtos de gota nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
- Contraindicação, intolerância ou falta de eficácia de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) e/ou colchicina
Critério de exclusão:
- Artrite reumatoide, evidência/suspeita de artrite infecciosa/séptica ou outra artrite inflamatória aguda
- Presença de comprometimento grave da função renal
- Uso de medicamentos específicos para alívio da dor ou biológicos (corticosteróides, narcóticos, paracetamol/acetominofeno, ibuprofeno, colchicina, bloqueador de IL e inibidor do fator de necrose tumoral em períodos específicos antes da entrada no estudo
- Vacinações vivas dentro de 3 meses antes da randomização
- Requisito para administração de antibióticos contra tuberculose (TB) latente
- Insuficiência cardíaca refratária (estágio D)
- Arritmias cardíacas instáveis ou isquemia coronariana sintomática instável
- Qualquer infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa ou recorrente
Estudo de extensão 1:
Inclusão:
- Conclusão do estudo Núcleo. Um paciente foi definido como concluindo o estudo principal se ele completou o estudo até a visita 7 inclusive.
Exclusão:
- A continuação neste estudo de extensão foi considerada inadequada pelo médico assistente.
Estudo de extensão 2:
Critério de inclusão:
- Conclusão do primeiro estudo de extensão CACZ885H2357E1. Um paciente foi definido como tendo completado o primeiro estudo de extensão se ele completou o estudo até e incluindo a Visita 10).
Critério de exclusão:
-A continuação neste segundo estudo de extensão foi considerada inadequada pelo médico assistente.
Outros critérios de inclusão-exclusão definidos pelo protocolo aplicados aos estudos básicos e de extensão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Canaquinumabe 150 mg
Os participantes receberam 1 injeção subcutânea (sc) de canaquinumabe 150 mg e 1 injeção intramuscular (im) de placebo para triancinolona acetonida no Dia 1. Os participantes poderiam receber uma nova dose do medicamento do estudo sob demanda na ocorrência de novos surtos, mas re- a dosagem não poderia ocorrer até 14 dias após a dose anterior. Os participantes que concluírem o estudo principal de 12 semanas poderiam continuar a ser tratados em um estudo de extensão de 12 semanas para qualquer novo surto de gota sob demanda com o mesmo tratamento atribuído no estudo principal. No segundo estudo de extensão, os participantes deveriam receber tratamento aberto sob demanda com canaquinumabe 150 mg sc após nova exacerbação por 1 ano, por uma duração total de 18 meses. |
Canaquinumabe 150 mg foi fornecido em frascos de vidro de 6 mL, cada um contendo nominalmente 150 mg de canaquinumabe (mais 20% de transbordamento).
O acetonido de triancinolona placebo foi fornecido como uma emulsão lipídica semelhante em aparência ao acetonido de triancinolona.
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Comparador Ativo: Acetonido de triancinolona 40 mg
Os participantes receberam 1 injeção intramuscular (im) de acetonido de triancinolona 40 mg e 1 injeção subcutânea (sc) de placebo para canacinumabe no Dia 1. Os participantes poderiam receber uma nova dose do medicamento do estudo sob demanda na ocorrência de novos surtos, mas re- a dosagem não poderia ocorrer até 14 dias após a dose anterior. Os participantes que concluírem o estudo principal de 12 semanas poderiam continuar a ser tratados em um estudo de extensão de 12 semanas para qualquer novo surto de gota sob demanda com o mesmo tratamento atribuído no estudo principal. No segundo estudo de extensão, os participantes deveriam mudar para o tratamento aberto sob demanda com canaquinumabe 150 mg sc após novo surto por 1 ano. O acetonido de triancinolona não deveria ser administrado no segundo estudo de extensão. |
Acetonido de triancinolona 40 mg foi fornecido como uma suspensão.
Placebo para canaquinumabe foi fornecido em frascos de vidro de 6 mL contendo placebo em pó como um bolo liofilizado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para o primeiro novo surto: análise de sobrevivência durante as 12 semanas de estudo
Prazo: Linha de base para 12 semanas
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As estimativas de Kaplan-Meier de tempo para a primeira nova explosão e os intervalos de confiança foram determinados.
Para pacientes com evento, tempo até o evento = (data do evento - data da primeira dose do medicamento em estudo + 1).
Os pacientes atenderam à definição de novo alargamento se tivessem: • alargamento na articulação, não uma articulação previamente afetada (no início ou durante o estudo) • alargamento na articulação previamente afetada (no início ou durante o estudo) após o alargamento anterior na articulação ter sido completamente resolvido.
Os pacientes não atenderam ao critério de ter um novo surto de gota se: • Dor de gota crescente/renovada em uma articulação afetada antes do surto ter desaparecido completamente.
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Linha de base para 12 semanas
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Intensidade da dor autoavaliada na articulação mais afetada na linha de base medida em uma escala analógica visual (VAS) 72 horas após a dose
Prazo: 72 horas após a dose (randomização)
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Os pacientes pontuaram a intensidade da dor na articulação mais afetada na linha de base em um VAS de 0-100 mm, variando de nenhuma dor (0) a dor insuportável (100), 72 horas após a dose.
As pontuações na escala linear de 100 mm foram medidas ao milímetro mais próximo da esquerda.
A análise da análise de covariância (ANCOVA) incluiu grupo de tratamento, pontuação VAS basal e índice de massa corporal (IMC) na linha basal como covariáveis.
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72 horas após a dose (randomização)
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Número de participantes com eventos adversos, morte e eventos adversos graves durante 24 semanas
Prazo: Durante 24 semanas no total
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Este foi o endpoint primário do estudo de extensão 1.
Evento adverso é definido como qualquer diagnóstico desfavorável e não intencional, sinal de sintoma incluindo um achado laboratorial anormal, síndrome ou doença que ocorre durante o estudo, estando ausente no início do estudo ou, se presente no início do estudo, parece piorar.
Um evento adverso grave é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ou é uma anomalia congênita/defeito congênito.
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Durante 24 semanas no total
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Número de participantes com eventos adversos, morte e eventos adversos graves (72 semanas no total)
Prazo: 72 semanas
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Este foi o endpoint primário do estudo de extensão 2.
Um evento adverso foi definido como qualquer diagnóstico desfavorável e não intencional, sinal de sintoma incluindo um achado laboratorial anormal, síndrome ou doença que ocorre durante o estudo, estando ausente no início do estudo ou, se presente no início do estudo, parece piorar.
Evento adverso grave é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou é uma anomalia congênita/defeito congênito.
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72 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para pelo menos 50% de redução na intensidade da dor autoavaliada na articulação mais afetada na linha de base medida em uma escala analógica visual (VAS)
Prazo: Linha de base até 7 dias após a dose (randomização)
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As estimativas de Kaplan-Meier do tempo para uma redução de pelo menos 50% na intensidade da dor autoavaliada na articulação mais afetada na linha de base e os intervalos de confiança foram determinados juntamente com o intervalo de confiança de 95%.
Os pacientes pontuaram a intensidade da dor em um VAS de 0-100 mm, variando de nenhuma dor (0) a dor insuportável (100).
As pontuações na escala linear de 100 mm foram medidas ao milímetro mais próximo da esquerda.
A dor foi classificada na linha de base; às 6 e 12 horas pós-dose; e 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7 dias após a dose.
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Linha de base até 7 dias após a dose (randomização)
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Tempo para Completar a Resolução da Dor; Análise de Sobrevivência
Prazo: Linha de base até 7 dias após a dose (randomização)
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As estimativas de Kaplan-Meier do tempo para a resolução completa da intensidade da dor autoavaliada na articulação mais afetada e o intervalo de confiança foram determinados.
Os pacientes pontuaram a intensidade da dor em uma escala Likert de 5 pontos (nenhuma, leve, moderada, intensa, extrema).
A dor foi classificada na linha de base; 6 e 12 horas; 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7 dias após a dose.
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Linha de base até 7 dias após a dose (randomização)
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Pontuação da função física SF 36 na semana 12
Prazo: Semana 12
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O SF-36 mede o impacto da doença na qualidade de vida (QoL) geral.
A pesquisa de 36 itens tem 8 subescalas que podem ser agregadas em pontuações resumidas de componentes físicos e mentais.
As pontuações são padronizadas com o uso de métodos baseados em normas com base na avaliação da população geral dos EUA livre de condições crônicas.
As pontuações variam de 1 a 100 com média = 50 e desvio padrão = 10.
Uma pontuação mais alta indica menor impacto na QV.
O modelo de análise de covariância (ANCOVA) foi usado com grupo de tratamento e subpontuação de função física SF-36 de linha de base como covariáveis.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes com pelo menos 1 novo surto de gota durante as 12 semanas do estudo
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A porcentagem de participantes que tiveram pelo menos 1 novo surto de gota durante o período de tratamento de 12 semanas do estudo.
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Linha de base para a semana 12
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Concentrações farmacocinéticas
Prazo: 12 semanas após a dose
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A concentração de canaquinumabe foi analisada no soro por meio de um ensaio competitivo de imunoabsorção enzimática (ELISA) com um limite inferior de quantificação (LOQ) de 100 ng/mL.
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12 semanas após a dose
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Intensidade da dor autoavaliada na articulação mais afetada na linha de base medida em uma escala visual analógica (0-100 mm VAS)
Prazo: 6, 12, 24, 48 e 72 horas; e 4, 5, 6 e 7 dias após a dose (randomização)
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Os pacientes pontuaram a intensidade da dor na articulação mais afetada na linha de base em um VAS de 0-100 mm, variando de nenhuma dor (0) a dor insuportável (100), de 6 horas a 7 dias após a dose.
As pontuações na escala linear de 100 mm foram medidas ao milímetro mais próximo da esquerda.
A análise ANCOVA incluiu grupo de tratamento, pontuação VAS basal e índice de massa corporal (IMC) basal como covariáveis.
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6, 12, 24, 48 e 72 horas; e 4, 5, 6 e 7 dias após a dose (randomização)
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Intensidade da dor autoavaliada na articulação mais afetada no último pós-linha de base medida em uma escala visual analógica (VAS)
Prazo: 6, 12, 24, 48 e 72 horas; e 4, 5, 6 e 7 dias pós-dose para o último surto pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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A avaliação do paciente da intensidade da dor de gota na articulação mais afetada (em um EVA de 0-100 mm) para o último surto pós-basal, variando de nenhuma dor (0) a dor insuportável (100), foi resumida até 7 dias após receber uma nova dose do medicamento do estudo por ponto de tempo.
As pontuações na escala linear de 100 mm foram medidas ao milímetro mais próximo da esquerda.
A análise de covariância incluiu o grupo de tratamento, o escore VAS basal naquele surto e o índice de massa corporal (IMC) no basal como covariáveis.
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6, 12, 24, 48 e 72 horas; e 4, 5, 6 e 7 dias pós-dose para o último surto pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Tempo para o primeiro novo surto de gota durante 24 semanas
Prazo: Da randomização até o final do primeiro período de extensão (24 semanas).
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As estimativas de Kaplan-Meier (KM) do tempo para a primeira nova erupção e os intervalos de confiança foram determinados. Os participantes atenderam à definição de um novo surto se tivessem:
Os participantes não atenderam ao critério de ter um novo surto de gota se tivessem dor de gota crescente/renovada em uma articulação afetada antes que o surto tivesse desaparecido completamente. |
Da randomização até o final do primeiro período de extensão (24 semanas).
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Número médio de novos surtos de gota por paciente durante 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Os pacientes atenderam à definição de novo surto se tivessem:
Os participantes não atenderam ao critério de ter um novo surto de gota se tivessem dor de gota crescente/renovada em uma articulação afetada antes que o surto tivesse desaparecido completamente. |
24 semanas
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Tempo para a primeira ingestão do medicamento de resgate
Prazo: Por 7 dias após a primeira dose para a exacerbação basal e 7 dias após a dose para a última exacerbação pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Os participantes que tiveram dificuldade em tolerar a dor foram autorizados a tomar medicação de resgate após as avaliações de dor pós-dose de 6 horas da seguinte forma:
O uso desses tratamentos durante os primeiros 7 dias de um surto de gota foi registrado como medicação de resgate. As estimativas de Kaplan-Meier do tempo até a primeira ingestão da medicação de resgate, em horas, e o intervalo de confiança foram determinados para a exacerbação experimentada na entrada do estudo (reflexão basal) e a última nova exacerbação (última exacerbação pós-basal) que ocorreu até no final do primeiro período de extensão (24 semanas). |
Por 7 dias após a primeira dose para a exacerbação basal e 7 dias após a dose para a última exacerbação pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Porcentagem de participantes que tomaram medicação de resgate
Prazo: Por 7 dias após a primeira dose para a exacerbação basal e 7 dias após a dose para a última exacerbação pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
|
Os participantes que tiveram dificuldade em tolerar a dor foram autorizados a tomar medicação de resgate após as avaliações de dor pós-dose de 6 horas da seguinte forma:
O uso desses tratamentos durante os primeiros 7 dias de um surto de gota foi registrado como medicação de resgate. |
Por 7 dias após a primeira dose para a exacerbação basal e 7 dias após a dose para a última exacerbação pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Quantidade de Medicação de Resgate Tomada
Prazo: Por 7 dias após a primeira dose para a exacerbação basal e 7 dias após a dose para a última exacerbação pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Os pacientes que tiveram dificuldade em tolerar a dor foram autorizados a tomar medicação de resgate após as avaliações de dor de 6 horas pós-dose da seguinte forma:
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Por 7 dias após a primeira dose para a exacerbação basal e 7 dias após a dose para a última exacerbação pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Avaliação Global do Médico da Resposta ao Tratamento
Prazo: 72 horas após a dose e 24 semanas após a dose.
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O médico do estudo fez uma avaliação global da resposta do paciente ao tratamento usando uma escala Likert de 5 pontos: Muito bom, bom, regular, ruim, muito ruim.
A porcentagem de pacientes em cada categoria é relatada.
O médico completou a avaliação sem visualizar nenhuma das avaliações do próprio paciente (intensidade da dor e avaliação global do paciente sobre a resposta ao tratamento).
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72 horas após a dose e 24 semanas após a dose.
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Avaliação global da resposta do paciente ao tratamento
Prazo: 72 horas pós-dose e 24 semanas pós-dose
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Os participantes fizeram uma avaliação global da resposta ao tratamento usando uma escala Likert de 5 pontos: Excelente, bom, aceitável, leve, ruim.
A porcentagem de participantes em cada categoria é relatada.
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72 horas pós-dose e 24 semanas pós-dose
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Avaliação do médico de sensibilidade, inchaço e eritema da articulação mais afetada
Prazo: 72 horas pós-dose e 24 semanas pós-dose
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O médico do estudo avaliou a articulação mais afetada quanto a: Sensibilidade em uma escala de 0 a 3 pontos: Sem dor, o paciente afirma que "há dor", o paciente afirma "há dor e estremece" e o paciente afirma "há dor, estremece , e retira" na palpação ou movimento passivo da articulação de estudo afetada; Inchaço em uma escala de 0 a 3 pontos: sem inchaço, palpável, visível e saliente além das margens articulares; e Eritema: Presente ou ausente.
A porcentagem de participantes em cada categoria é relatada.
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72 horas pós-dose e 24 semanas pós-dose
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Avaliação do médico da amplitude de movimento da articulação mais afetada
Prazo: 72 horas pós-dose e 24 semanas pós-dose
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O médico do estudo avaliou a amplitude de movimento da articulação mais afetada em uma escala Likert de 5 pontos: Normal, levemente restrito, moderadamente restrito, severamente restrito, imobilizado.
A porcentagem de participantes em cada categoria é relatada.
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72 horas pós-dose e 24 semanas pós-dose
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Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) e níveis séricos de proteína amilóide A (SAA)
Prazo: 72 horas após a primeira dose para o surto basal e 72 horas após a dose para o último surto pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Proteína C reativa de alta sensibilidade (PCRhs) e amiloide sérica A (SAA) foram determinados no soro sanguíneo para identificar a presença de inflamação, determinar sua gravidade e monitorar a resposta ao tratamento.
As análises foram medidas por um laboratório central.
A análise incluiu o grupo de tratamento, o nível de proteína transformada em log na linha de base e o índice de massa corporal (IMC) na linha de base como covariáveis.
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72 horas após a primeira dose para o surto basal e 72 horas após a dose para o último surto pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Avaliação do paciente da intensidade da dor da gota na articulação mais afetada
Prazo: 72 horas pós-dose e 24 semanas pós-dose
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O participante marcou sua intensidade de dor atual na articulação mais afetada do surto de gota em uma escala Likert de 5 pontos (nenhum, leve, moderado, grave, extremo).
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72 horas pós-dose e 24 semanas pós-dose
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Porcentagem de pacientes com gravidade máxima de novos surtos de gota como graves ou extremos
Prazo: Desde o início de um novo surto até a nova dosagem. Primeira nova exacerbação pós-basal durante o estudo principal de 12 semanas e a última exacerbação pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Para cada novo surto, os participantes pontuaram a quantidade máxima de dor aguda de gota na articulação mais afetada desde o início do novo surto e o tempo em que foram re-dosados em uma escala Likert de 5 pontos como Nenhum, Leve, Moderado, Grave ou Extremo .
A porcentagem de participantes com uma nova gravidade máxima de exacerbação grave ou extrema é relatada para a primeira exacerbação pós-basal que ocorreu durante o estudo principal de 12 semanas e para a última exacerbação pós-basal que ocorreu até o final da primeira extensão período.
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Desde o início de um novo surto até a nova dosagem. Primeira nova exacerbação pós-basal durante o estudo principal de 12 semanas e a última exacerbação pós-basal que ocorreu até o final do primeiro estudo de extensão (24 semanas).
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Tempo até o primeiro novo surto: análise de sobrevivência por tratamento durante 72 semanas
Prazo: Da randomização até o final do segundo período de extensão (72 semanas).
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As estimativas de Kaplan-Meier de tempo para a primeira nova explosão e os intervalos de confiança foram determinados. Para pacientes com evento, tempo até o evento = (data do evento - data da primeira dose do medicamento em estudo + 1). Os pacientes atenderam à definição de novo surto se tivessem:
Os pacientes não preencheram o critério de ter um novo surto de gota se: • Dor de gota crescente/renovada em uma articulação afetada antes que o surto tenha desaparecido completamente. |
Da randomização até o final do segundo período de extensão (72 semanas).
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Taxa de queima por ano
Prazo: Da randomização até o final do segundo período de extensão (72 semanas).
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A taxa de erupções foi calculada como o número de novas erupções durante o período de observação em anos. A taxa de surtos foi calculada usando apenas esses novos surtos antes de mudar para canaquinumabe. Os participantes atenderam à definição de novo surto se tivessem:
Os participantes não atenderam ao critério de ter um novo surto de gota se: • Dor de gota crescente/renovada em uma articulação afetada antes que a exacerbação tenha desaparecido completamente. As taxas de surto foram estimadas a partir de um modelo binomial negativo com índice de massa corporal na linha de base como uma covariável. |
Da randomização até o final do segundo período de extensão (72 semanas).
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Avaliação do paciente da intensidade da dor de gota para participantes retratados ou trocados por canaquinumabe
Prazo: 72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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Os participantes pontuaram a intensidade da dor atual na articulação mais afetada do surto de gota em uma escala Likert de 5 pontos (nenhum, leve, moderado, grave ou extremo). Os dados são relatados para o último surto pós-basal para participantes que foram randomizados e tratados novamente com canaquinumabe, e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe para participantes randomizados para triancinolona acetonida e que mudaram para canaquinumabe no estudo de extensão 2 . |
72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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Avaliação global da resposta do paciente ao tratamento para participantes retratados ou trocados por canaquinumabe
Prazo: 72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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Os participantes fizeram uma avaliação global da resposta ao tratamento usando uma escala Likert de 5 pontos: Excelente, bom, aceitável, leve ou ruim.
Os dados são relatados para o último surto pós-basal para participantes que foram randomizados e tratados novamente com canaquinumabe, e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe para participantes randomizados para triancinolona acetonida e que mudaram para canaquinumabe no estudo de extensão 2 .
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72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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Avaliação global do médico da resposta ao tratamento para participantes retratados ou trocados por canaquinumabe
Prazo: 72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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O médico do estudo fez uma avaliação global da resposta do paciente ao tratamento usando uma escala Likert de 5 pontos: muito bom, bom, regular, ruim ou muito ruim. O médico completou a avaliação global da resposta ao tratamento do médico sem visualizar nenhuma das avaliações do paciente. Os dados são relatados para o último surto pós-basal para participantes que foram randomizados e tratados novamente com canaquinumabe, e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe para participantes randomizados para triancinolona acetonida e que mudaram para canaquinumabe no estudo de extensão 2 . |
72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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Avaliação do médico de dor nas articulações para participantes retratados ou trocados por canaquinumabe
Prazo: 72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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O médico do estudo avaliou a articulação mais afetada quanto à sensibilidade na seguinte escala de 4 pontos:
Os dados são relatados para o último surto pós-basal para participantes que foram randomizados e tratados novamente com canaquinumabe, e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe para participantes randomizados para triancinolona acetonida e que mudaram para canaquinumabe no estudo de extensão 2 . |
72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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Avaliação do médico de inchaço nas articulações para participantes retratados ou trocados por canaquinumabe
Prazo: 72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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O médico do estudo avaliou a articulação mais afetada quanto ao inchaço na seguinte escala de 4 pontos:
Os dados são relatados para o último surto pós-basal para participantes que foram randomizados e tratados novamente com canaquinumabe, e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe para participantes randomizados para triancinolona acetonida e que mudaram para canaquinumabe no estudo de extensão 2 . |
72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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Avaliação médica de eritema para participantes retratados ou trocados por canaquinumabe
Prazo: 72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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O médico do estudo avaliou a articulação mais afetada quanto ao eritema (vermelhidão da pele) como presente, ausente ou não avaliável. Os dados são relatados para o último surto pós-basal para participantes que foram randomizados e tratados novamente com canaquinumabe, e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe para participantes randomizados para triancinolona acetonida e que mudaram para canaquinumabe no estudo de extensão 2 . |
72 horas após a dose e 7 dias após a dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante as 72 semanas gerais.
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Níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) para participantes tratados novamente ou trocados por canaquinumabe
Prazo: 24 horas, 72 horas, 7 dias, 4, 8 e 12 semanas pós-dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante o total de 72 semanas.
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Os níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCRhs) no soro sanguíneo foram medidos por um laboratório central para identificar a presença de inflamação, determinar sua gravidade e monitorar a resposta ao tratamento. Os dados são relatados para o último surto pós-basal para participantes que foram randomizados e tratados novamente com canaquinumabe, e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe para participantes randomizados para triancinolona acetonida e que mudaram para canaquinumabe no estudo de extensão 2 . |
24 horas, 72 horas, 7 dias, 4, 8 e 12 semanas pós-dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante o total de 72 semanas.
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Níveis séricos de proteína amiloide A (SAA) para participantes tratados novamente ou trocados por canaquinumabe
Prazo: 24 horas, 72 horas, 7 dias, 4, 8 e 12 semanas pós-dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante o total de 72 semanas.
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Os níveis de proteína amiloide A sérica (SAA) no soro sanguíneo foram medidos por um laboratório central para identificar a presença de inflamação, determinar sua gravidade e monitorar a resposta ao tratamento. Os dados são relatados para o último surto pós-basal para participantes que foram randomizados e tratados novamente com canaquinumabe, e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe para participantes randomizados para triancinolona acetonida e que mudaram para canaquinumabe no estudo de extensão 2 . |
24 horas, 72 horas, 7 dias, 4, 8 e 12 semanas pós-dose para o último surto pós-basal para o braço retratado com canaquinumabe e para o primeiro surto pós-basal tratado com canaquinumabe no braço triancinolona acetonida durante o total de 72 semanas.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Artrite
- Metabolismo, Erros Inatos
- Artropatias Cristais
- Metabolismo de Purina-Pirimidina, Erros Inatos
- Gota
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Triancinolona
- Anticorpos Monoclonais
- Triancinolona Acetonida
- Hexacetonido de triancinolona
- Diacetato de triancinolona
Outros números de identificação do estudo
- CACZ885H2357
- 2010-018913-32 (Número EudraCT)
- CACZ885H2357E1 (Outro identificador: Novartis)
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