Kanakinumab w leczeniu ostrych zaostrzeń dny moczanowej i zapobieganiu nowym zaostrzeniom dny moczanowej u pacjentów, którzy nie mogą stosować niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i (lub) kolchicyny, w tym badanie przedłużone o 12 tygodni i otwarte badanie przedłużone o 1 rok. (β-RELIEVED-II)

Uczestnicy otrzymali 1 wstrzyknięcie podskórne (sc) kanakinumabu 150 mg i 1 wstrzyknięcie domięśniowe (im) placebo z acetonidem triamcynolonu w dniu 1. Uczestnicy mogli otrzymać ponowną dawkę badanego leku na żądanie po wystąpieniu nowych zaostrzeń, ale ponownie dawkowanie mogło nastąpić dopiero po upływie 14 dni od podania poprzedniej dawki. Uczestnicy, którzy ukończyli 12-tygodniowe badanie główne, mogli nadal być leczeni w ramach 12-tygodniowego przedłużenia badania z powodu każdego nowego zaostrzenia dny moczanowej na żądanie, stosując takie samo leczenie, jakie przypisano w badaniu głównym.

W drugim rozszerzonym badaniu uczestnicy mieli otrzymywać otwarte leczenie na żądanie kanakinumabem w dawce 150 mg podskórnie po nowym zaostrzeniu choroby przez 1 rok, łącznie przez 18 miesięcy.

Uczestnicy otrzymali 1 domięśniowe (im) wstrzyknięcie 40 mg acetonidu triamcynolonu i 1 podskórne (sc) wstrzyknięcie placebo do kanakinumabu w Dniu 1. Uczestnicy mogli otrzymać ponowną dawkę badanego leku na żądanie po wystąpieniu nowych zaostrzeń, ale ponownie dawkowanie mogło nastąpić dopiero po upływie 14 dni od podania poprzedniej dawki. Uczestnicy, którzy ukończyli 12-tygodniowe badanie główne, mogli nadal być leczeni w ramach 12-tygodniowego przedłużenia badania z powodu każdego nowego zaostrzenia dny moczanowej na żądanie, stosując takie samo leczenie, jakie przypisano w badaniu głównym.

W drugim rozszerzonym badaniu uczestnicy mieli przejść na otwarte leczenie na żądanie kanakinumabem w dawce 150 mg sc po nowym zaostrzeniu choroby przez 1 rok. Acetonid triamcynolonu nie miał być podawany w drugim rozszerzonym badaniu.

Określono szacunki Kaplana-Meiera (KM) czasu do pierwszego nowego rozbłysku i przedziały ufności. Uczestnicy spełniali definicję nowego rozbłysku, jeśli mieli:

• Zaostrzenie w stawie, a nie wcześniej zajętym stawie (na początku badania lub w trakcie badania)
• Zaostrzenie w stawie, do którego wcześniej doszło (na początku badania lub w trakcie badania) po całkowitym ustąpieniu poprzedniego zaostrzenia w stawie.

Uczestnicy nie spełniali kryterium wystąpienia nowego zaostrzenia dny moczanowej, jeśli odczuwali narastający/ponowny ból dny moczanowej w zajętym stawie przed całkowitym ustąpieniem zaostrzenia dny moczanowej.

Pacjenci spełniali definicję nowego zaostrzenia, jeśli mieli:

• Zaostrzenie w stawie, a nie wcześniej zajętym stawie (na początku badania lub w trakcie badania)
• Zaostrzenie w stawie, do którego wcześniej doszło (na początku badania lub w trakcie badania) po całkowitym ustąpieniu poprzedniego zaostrzenia w stawie.

Uczestnicy nie spełniali kryterium wystąpienia nowego zaostrzenia dny moczanowej, jeśli odczuwali narastający/ponowny ból dny moczanowej w zajętym stawie przed całkowitym ustąpieniem zaostrzenia dny moczanowej.

Uczestnikom, którzy mieli trudności z tolerowaniem bólu, pozwolono przyjąć lek ratunkowy po 6-godzinnej ocenie bólu po podaniu dawki w następujący sposób:

• Acetaminofen (paracetamol) 500 mg i/lub kodeina 30 mg w razie potrzeby. Dozwolone było maksymalnie 1 g/dawkę lub 3 g/dzień acetaminofenu i 30 mg/dawkę lub 180 mg/dzień kodeiny.
• W przypadku niewystarczającego uśmierzenia bólu uczestnicy mogli przyjmować maksymalnie 30 mg prednizolonu doustnie zgodnie z wymaganiami dziennie przez 2 dni, a następnie do 20 mg prednizolonu zgodnie z wymaganiami kolejnych dni w ciągu 7 dni od zaostrzenia dny moczanowej.

Stosowanie tych terapii w ciągu pierwszych 7 dni zaostrzenia dny moczanowej zostało zarejestrowane jako lek ratunkowy.

Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do pierwszego przyjęcia leku doraźnego w godzinach oraz przedziału ufności określono dla zaostrzenia występującego na początku badania (zaostrzenie na początku badania) i ostatniego nowego zaostrzenia (ostatnie zaostrzenie po rozpoczęciu badania), które wystąpiło do koniec pierwszego okresu przedłużenia (24 tygodnie).

Uczestnikom, którzy mieli trudności z tolerowaniem bólu, pozwolono przyjąć lek ratunkowy po 6-godzinnej ocenie bólu po podaniu dawki w następujący sposób:

• Acetaminofen (paracetamol) 500 mg i/lub kodeina 30 mg w razie potrzeby. Dozwolone było maksymalnie 1 g/dawkę lub 3 g/dzień acetaminofenu i 30 mg/dawkę lub 180 mg/dzień kodeiny.
• W przypadku niewystarczającego uśmierzenia bólu uczestnicy mogli przyjmować maksymalnie 30 mg prednizolonu doustnie zgodnie z wymaganiami dziennie przez 2 dni, a następnie do 20 mg prednizolonu zgodnie z wymaganiami kolejnych dni w ciągu 7 dni od zaostrzenia dny moczanowej.

Stosowanie tych terapii w ciągu pierwszych 7 dni zaostrzenia dny moczanowej zostało zarejestrowane jako lek ratunkowy.

Pacjentom, którzy mieli trudności z tolerowaniem bólu, pozwolono przyjąć lek ratunkowy po 6-godzinnej ocenie bólu po podaniu dawki w następujący sposób:

• Acetaminofen (paracetamol) 500 mg i/lub kodeina 30 mg w razie potrzeby. Dozwolone było maksymalnie 1 g/dawkę lub 3 g/dzień acetaminofenu i 30 mg/dawkę lub 180 mg/dzień kodeiny.
• W przypadku niewystarczającego złagodzenia bólu pacjenci mogli przyjmować doustnie maksymalnie 30 mg prednizolonu dziennie przez 2 dni, a następnie do 20 mg prednizolonu w razie potrzeby w kolejnych dniach w ciągu 7 dni od zaostrzenia dny moczanowej.

Określono oszacowania Kaplana-Meiera czasu do pierwszego nowego rozbłysku i przedziały ufności. Dla pacjentów ze zdarzeniem, czas do zdarzenia = (data zdarzenia - data pierwszej dawki badanego leku + 1).

Pacjenci spełniali definicję nowego zaostrzenia, jeśli mieli:

• Zaostrzenie w stawie, a nie wcześniej zajętym stawie (na początku badania lub w trakcie badania)
• Zaostrzenie w stawie, do którego wcześniej doszło (na początku badania lub w trakcie badania) po całkowitym ustąpieniu poprzedniego zaostrzenia w stawie.

Pacjenci nie spełniali kryterium nowego zaostrzenia dny, jeśli:

• Narastający/nawracający ból dny w zajętym stawie przed całkowitym ustąpieniem zaostrzenia.

Szybkość rozbłysków obliczono jako liczbę nowych rozbłysków w okresie obserwacji w latach. Szybkość zaostrzeń została obliczona przy użyciu tylko tych nowych zaostrzeń przed przejściem na kanakinumab.

Uczestnicy spełniali definicję nowego rozbłysku, jeśli mieli:

• Zaostrzenie w stawie, a nie wcześniej zajętym stawie (na początku badania lub w trakcie badania)
• Zaostrzenie w stawie, do którego wcześniej doszło (na początku badania lub w trakcie badania) po całkowitym ustąpieniu poprzedniego zaostrzenia w stawie.

Uczestnicy nie spełniali kryterium nowego zaostrzenia dny, jeśli:

• Nasilający się/nawracający ból dny w zajętym stawie przed całkowitym ustąpieniem zaostrzenia.

Częstości zaostrzeń oszacowano na podstawie ujemnego modelu dwumianowego z wskaźnikiem masy ciała na początku badania jako współzmienną.

Uczestnicy oceniali swoją obecną intensywność bólu w najbardziej dotkniętym stawie zaostrzenia dny moczanowej w 5-punktowej skali Likerta (brak, łagodny, umiarkowany, ciężki lub ekstremalny).

Przedstawiono dane dla ostatniego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia dla uczestników, których losowo przydzielono do grupy kanakinumabem i ponownie leczono, oraz dla pierwszego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia kanakinumabem dla uczestników losowo przydzielonych do grupy acetonidu triamcynolonu, którzy zostali przestawieni na kanakinumab w rozszerzonym badaniu 2 .

Lekarz prowadzący badanie dokonał ogólnej oceny odpowiedzi pacjenta na leczenie za pomocą 5-punktowej skali Likerta: bardzo dobrze, dobrze, zadowalająco, słabo lub bardzo źle.

Lekarz zakończył ogólną ocenę odpowiedzi na leczenie bez przeglądania ocen pacjenta.

Przedstawiono dane dla ostatniego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia dla uczestników, których losowo przydzielono do grupy kanakinumabem i ponownie leczono, oraz dla pierwszego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia kanakinumabem dla uczestników losowo przydzielonych do grupy acetonidu triamcynolonu, którzy zostali przestawieni na kanakinumab w rozszerzonym badaniu 2 .

Lekarz prowadzący badanie ocenił najbardziej dotknięty staw pod kątem tkliwości w następującej 4-punktowej skali:

• bez bólu;
• uczestnik stwierdza, że ​​„jest ból;
• uczestnik stwierdza „jest ból i krzywi się”;
• uczestnik stwierdza „jest ból, krzywi się i wycofuje” podczas badania palpacyjnego lub biernego ruchu badanego stawu.

Przedstawiono dane dla ostatniego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia dla uczestników, których losowo przydzielono do grupy kanakinumabem i ponownie leczono, oraz dla pierwszego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia kanakinumabem dla uczestników losowo przydzielonych do grupy acetonidu triamcynolonu, którzy zostali przestawieni na kanakinumab w rozszerzonym badaniu 2 .

Lekarz prowadzący badanie ocenił staw najbardziej dotknięty obrzękiem w następującej 4-punktowej skali:

• brak obrzęku;
• namacalny;
• widoczny;
• wybrzuszenie poza wspólne brzegi.

Przedstawiono dane dla ostatniego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia dla uczestników, których losowo przydzielono do grupy kanakinumabem i ponownie leczono, oraz dla pierwszego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia kanakinumabem dla uczestników losowo przydzielonych do grupy acetonidu triamcynolonu, którzy zostali przestawieni na kanakinumab w rozszerzonym badaniu 2 .

Lekarz prowadzący badanie ocenił staw najbardziej dotknięty rumieniem (zaczerwienieniem skóry) jako obecny, nieobecny lub niemożliwy do oceny.

Przedstawiono dane dla ostatniego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia dla uczestników, których losowo przydzielono do grupy kanakinumabem i ponownie leczono, oraz dla pierwszego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia kanakinumabem dla uczestników losowo przydzielonych do grupy acetonidu triamcynolonu, którzy zostali przestawieni na kanakinumab w rozszerzonym badaniu 2 .

Wysokoczułe poziomy białka C-reaktywnego (hsCRP) w surowicy krwi były mierzone przez centralne laboratorium w celu identyfikacji obecności stanu zapalnego, określenia jego nasilenia oraz monitorowania odpowiedzi na leczenie.

Przedstawiono dane dla ostatniego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia dla uczestników, których losowo przydzielono do grupy kanakinumabem i ponownie leczono, oraz dla pierwszego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia kanakinumabem dla uczestników losowo przydzielonych do grupy acetonidu triamcynolonu, którzy zostali przestawieni na kanakinumab w rozszerzonym badaniu 2 .

Poziomy białka amyloidu A (SAA) w surowicy krwi były mierzone przez centralne laboratorium w celu identyfikacji obecności stanu zapalnego, określenia jego ciężkości i monitorowania odpowiedzi na leczenie.

Przedstawiono dane dla ostatniego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia dla uczestników, których losowo przydzielono do grupy kanakinumabem i ponownie leczono, oraz dla pierwszego zaostrzenia choroby po rozpoczęciu leczenia kanakinumabem dla uczestników losowo przydzielonych do grupy acetonidu triamcynolonu, którzy zostali przestawieni na kanakinumab w rozszerzonym badaniu 2 .