Canakinumab i behandling av akutte urinsyregikt og forebygging av nye oppbluss hos pasienter som ikke kan bruke ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og/eller kolkisiner, inkludert en 12 ukers forlengelse og en 1-års åpen utvidelsesstudie. (β-RELIEVED-II)

Deltakerne fikk 1 subkutan (sc) injeksjon av canakinumab 150 mg og 1 intramuskulær (im) injeksjon av placebo til triamcinolonacetonid på dag 1. Deltakerne kunne få en ny dose av studiemedikamentet ved behov ved forekomsten av nye bluss, men re- dosering kunne ikke skje før det hadde gått 14 dager etter forrige dose. Deltakere som fullførte den 12 uker lange kjernestudien kan fortsette å bli behandlet i en 12 ukers forlengelsesstudie for enhver ny giktoppbluss etter behov med samme behandling som tildelt i kjernestudien.

I den andre utvidelsesstudien skulle deltakerne motta åpen behandling med canakinumab 150 mg sc ved ny oppblussing i 1 år, i en total varighet på 18 måneder.

Deltakerne fikk 1 intramuskulær (im) injeksjon av triamcinolonacetonid 40 mg og 1 subkutan (sc) injeksjon av placebo til canakinumab på dag 1. Deltakerne kunne få en ny dose av studiemedikamentet ved behov ved forekomst av nye oppbluss, men re- dosering kunne ikke skje før det hadde gått 14 dager etter forrige dose. Deltakere som fullførte den 12 uker lange kjernestudien kan fortsette å bli behandlet i en 12 ukers forlengelsesstudie for enhver ny giktoppbluss etter behov med samme behandling som tildelt i kjernestudien.

I den andre utvidelsesstudien skulle deltakerne bytte til åpen behandling etter behov med canakinumab 150 mg sc ved ny oppblussing i 1 år. Triamcinolonacetonid skulle ikke gis i den andre forlengelsesstudien.

Kaplan-Meier (KM) estimater av tiden til første nye fakkel og konfidensintervaller ble bestemt. Deltakerne oppfylte definisjonen av en ny bluss hvis de hadde:

• Utbrudd i ledd, ikke et tidligere påvirket ledd (ved baseline eller under studien)
• Oppblussing i ledd tidligere påvirket (ved baseline eller under studien) etter at tidligere oppblussing i ledd har løst seg fullstendig.

Deltakerne oppfylte ikke kriteriet om å få en ny giktoppblussing dersom de hadde økende/fornyede giktsmerter i et affisert ledd før oppblussingen hadde løst seg helt.

Pasienter oppfylte definisjonen av ny bluss hvis de hadde:

• Utbrudd i ledd, ikke et tidligere påvirket ledd (ved baseline eller under studien)
• Oppblussing i ledd tidligere påvirket (ved baseline eller under studien) etter at tidligere oppblussing i ledd har løst seg fullstendig.

Deltakerne oppfylte ikke kriteriet om å få en ny giktoppblussing dersom de hadde økende/fornyede giktsmerter i et affisert ledd før oppblussingen hadde løst seg helt.

Deltakere som hadde problemer med å tolerere smerten, fikk ta redningsmedisiner etter 6-timers smertevurderingene etter dosen som følger:

• Acetaminophen (paracetamol) 500 mg og/eller kodein 30 mg etter behov. Maksimalt 1 g/dose eller 3 g/dag acetaminophen og 30 mg/dose eller 180 mg/dag kodein var tillatt.
• Hvis de hadde utilstrekkelig smertelindring, fikk deltakerne ta maksimalt 30 mg oral prednisolon etter behov per dag i 2 dager etterfulgt av opptil 20 mg prednisolon etter behov påfølgende dager innen 7 dager etter en giktoppbluss.

Bruk av disse behandlingene i løpet av de første 7 dagene av en urinsyregikt ble registrert som redningsmedisin.

Kaplan-Meier estimater av tiden til første inntak av redningsmedisin, i timer, og konfidensintervallet ble bestemt for oppblussingen som ble opplevd ved studiestart (Baseline flare) og den siste nye flaren (siste post-baseline flare) som oppstod frem til kl. utløpet av første forlengelsesperiode (24 uker).

Deltakere som hadde problemer med å tolerere smerten, fikk ta redningsmedisiner etter 6-timers smertevurderingene etter dosen som følger:

• Acetaminophen (paracetamol) 500 mg og/eller kodein 30 mg etter behov. Maksimalt 1 g/dose eller 3 g/dag acetaminophen og 30 mg/dose eller 180 mg/dag kodein var tillatt.
• Hvis de hadde utilstrekkelig smertelindring, fikk deltakerne ta maksimalt 30 mg oral prednisolon etter behov per dag i 2 dager etterfulgt av opptil 20 mg prednisolon etter behov påfølgende dager innen 7 dager etter en giktoppbluss.

Bruk av disse behandlingene i løpet av de første 7 dagene av en urinsyregikt ble registrert som redningsmedisin.

Pasienter som hadde vanskeligheter med å tolerere smerten, fikk ta redningsmedisiner etter 6-timers smertevurderingene etter dosen som følger:

• Acetaminophen (paracetamol) 500 mg og/eller kodein 30 mg etter behov. Maksimalt 1 g/dose eller 3 g/dag acetaminophen og 30 mg/dose eller 180 mg/dag kodein var tillatt.
• Hvis de hadde utilstrekkelig smertelindring, fikk pasientene ta maksimalt 30 mg oral prednisolon etter behov per dag i 2 dager etterfulgt av opptil 20 mg prednisolon etter behov påfølgende dager innen 7 dager etter en giktoppbluss.

Kaplan-Meier estimater av tid til første nye fakkel og konfidensintervaller ble bestemt. For pasienter med hendelse, tid til hendelse = (dato for hendelse - dato for første dose studiemedisin + 1).

Pasienter oppfylte definisjonen av ny bluss hvis de hadde:

• Utbrudd i ledd, ikke et tidligere påvirket ledd (ved baseline eller under studien)
• Oppblussing i ledd tidligere påvirket (ved baseline eller under studien) etter at tidligere oppblussing i ledd har løst seg fullstendig.

Pasienter oppfylte ikke kriteriet om å ha ny urinsyregikt hvis:

• Økende/fornyede giktsmerter i et affisert ledd før bluss har løst seg helt.

Fakkelhastighet ble beregnet som antall nye fakler over observasjonsperioden i år. Oppblussingshastighet ble beregnet ved kun å bruke de nye oppblussingene før bytte til canakinumab.

Deltakerne oppfylte definisjonen av ny bluss hvis de hadde:

• Utbrudd i ledd, ikke et tidligere påvirket ledd (ved baseline eller under studien)
• Oppblussing i ledd tidligere påvirket (ved baseline eller under studien) etter at tidligere oppblussing i ledd har løst seg fullstendig.

Deltakerne oppfylte ikke kriteriet om å ha ny urinsyregikt hvis:

• Økende/fornyede giktsmerter i et affisert ledd før blusset har løst seg helt.

Flarehastigheter ble estimert fra en negativ binomial modell med kroppsmasseindeks ved baseline som en kovariat.

Deltakerne skåret sin nåværende smerteintensitet i det mest berørte leddet i giktoppblussingen på en 5-punkts Likert-skala (ingen, mild, moderat, alvorlig eller ekstrem).

Data er rapportert for siste post-baseline-oppblussing for deltakere som ble randomisert til og re-behandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-oppblussingen behandlet med canakinumab for deltakere randomisert til triamcinolonacetonid og som ble byttet til canakinumab i forlengelsesstudie 2 .

Studielegen gjorde en global vurdering av pasientens respons på behandling ved å bruke en 5-punkts Likert-skala: veldig bra, bra, rettferdig, dårlig eller svært dårlig.

Legen fullførte legens globale vurdering av respons på behandling uten å se noen av pasientens vurderinger.

Data er rapportert for siste post-baseline-oppblussing for deltakere som ble randomisert til og re-behandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-oppblussingen behandlet med canakinumab for deltakere randomisert til triamcinolonacetonid og som ble byttet til canakinumab i forlengelsesstudie 2 .

Studielegen vurderte det mest berørte leddet for ømhet på følgende 4-punkts skala:

• ingen smerte;
• deltaker uttaler at "det er smerte;
• deltakeren sier "det er smerte og rynker";
• deltakeren sier "det er smerter, kryper og trekker seg tilbake" ved palpasjon eller passiv bevegelse av det berørte studieleddet.

Data er rapportert for siste post-baseline-oppblussing for deltakere som ble randomisert til og re-behandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-oppblussingen behandlet med canakinumab for deltakere randomisert til triamcinolonacetonid og som ble byttet til canakinumab i forlengelsesstudie 2 .

Studielegen vurderte det mest berørte leddet for hevelse på følgende 4-punkts skala:

• ingen hevelse;
• håndgripelig;
• synlig;
• buler utover leddmarginene.

Data er rapportert for siste post-baseline-oppblussing for deltakere som ble randomisert til og re-behandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-oppblussingen behandlet med canakinumab for deltakere randomisert til triamcinolonacetonid og som ble byttet til canakinumab i forlengelsesstudie 2 .

Studielegen vurderte det mest berørte leddet for erytem (rødhet i huden) som enten tilstede, fraværende eller ikke vurderes.

Data er rapportert for siste post-baseline-oppblussing for deltakere som ble randomisert til og re-behandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-oppblussingen behandlet med canakinumab for deltakere randomisert til triamcinolonacetonid og som ble byttet til canakinumab i forlengelsesstudie 2 .

Høysensitivitetsnivåer av C-reaktivt protein (hsCRP) i blodserum ble målt av et sentrallaboratorium for å identifisere tilstedeværelsen av betennelse, for å bestemme alvorlighetsgraden og for å overvåke responsen på behandlingen.

Data er rapportert for siste post-baseline-oppblussing for deltakere som ble randomisert til og re-behandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-oppblussingen behandlet med canakinumab for deltakere randomisert til triamcinolonacetonid og som ble byttet til canakinumab i forlengelsesstudie 2 .

Serum Amyloid A Protein (SAA) nivåer i blodserum ble målt av et sentralt laboratorium for å identifisere tilstedeværelsen av betennelse, for å bestemme alvorlighetsgraden og for å overvåke responsen på behandlingen.

Data er rapportert for siste post-baseline-oppblussing for deltakere som ble randomisert til og re-behandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-oppblussingen behandlet med canakinumab for deltakere randomisert til triamcinolonacetonid og som ble byttet til canakinumab i forlengelsesstudie 2 .