Kanakinumab v léčbě akutních dnavých záchvatů a prevence nových vzplanutí u pacientů, kteří nemohou užívat nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a/nebo kolchiciny, včetně 12týdenního prodloužení a 1leté otevřené prodloužené studie. (β-RELIEVED-II)

Účastníci dostali 1 subkutánní (sc) injekci kanakinumabu 150 mg a 1 intramuskulární (im) injekci placeba k acetonidu triamcinolonu v den 1. Účastníci mohli dostat opakovanou dávku studovaného léku na požádání při výskytu nových vzplanutí, ale znovu k dávkování mohlo dojít až po uplynutí 14 dnů od předchozí dávky. Účastníci, kteří dokončili 12týdenní základní studii, mohli být nadále léčeni ve 12týdenní prodloužené studii pro jakékoli nové vzplanutí dny na vyžádání stejnou léčbou, jaká byla přidělena v základní studii.

Ve druhé prodloužené studii měli účastníci dostávat otevřenou léčbu na vyžádání s kanakinumabem 150 mg sc při novém vzplanutí po dobu 1 roku, po celkovou dobu 18 měsíců.

Účastníci dostali 1 intramuskulární (im) injekci triamcinolon acetonidu 40 mg a 1 subkutánní (sc) injekci placeba ke kanakinumabu v den 1. Účastníci mohli dostat opakovanou dávku studovaného léku na vyžádání při výskytu nových vzplanutí, ale znovu k dávkování mohlo dojít až po uplynutí 14 dnů od předchozí dávky. Účastníci, kteří dokončili 12týdenní základní studii, mohli být nadále léčeni ve 12týdenní prodloužené studii pro jakékoli nové vzplanutí dny na vyžádání stejnou léčbou, jaká byla přidělena v základní studii.

Ve druhé rozšířené studii měli účastníci přejít na otevřenou léčbu na vyžádání s kanakinumabem 150 mg sc při novém vzplanutí po dobu 1 roku. Triamcinolon acetonid neměl být podáván ve druhé prodloužené studii.

Byly stanoveny Kaplan-Meierovy (KM) odhady doby do prvního nového vzplanutí a intervaly spolehlivosti. Účastníci splnili definici nového vzplanutí, pokud měli:

• Vzplanutí v kloubu, nikoli dříve postižený kloub (na začátku nebo během studie)
• Vzplanutí v kloubu dříve postižené (na začátku nebo během studie) poté, co předchozí vzplanutí v kloubu úplně odeznělo.

Účastníci nesplnili kritérium nového dnavého vzplanutí, pokud měli rostoucí/obnovenou dnavou bolest v postiženém kloubu před úplným vymizením dnavého záchvatu.

Pacienti splnili definici nového vzplanutí, pokud měli:

• Vzplanutí v kloubu, nikoli dříve postižený kloub (na začátku nebo během studie)
• Vzplanutí v kloubu dříve postižené (na začátku nebo během studie) poté, co předchozí vzplanutí v kloubu úplně odeznělo.

Účastníci nesplnili kritérium nového dnavého vzplanutí, pokud měli rostoucí/obnovenou dnavou bolest v postiženém kloubu před úplným vymizením dnavého záchvatu.

Účastníkům, kteří měli potíže s tolerováním bolesti, bylo dovoleno užít záchrannou medikaci po 6hodinovém hodnocení bolesti po dávce, a to následovně:

• Acetaminofen (paracetamol) 500 mg a/nebo kodein 30 mg podle potřeby. Bylo povoleno maximálně 1 g/dávka nebo 3 g/den acetaminofenu a 30 mg/dávka nebo 180 mg/den kodeinu.
• Pokud měli nedostatečnou úlevu od bolesti, bylo účastníkům povoleno užívat maximálně 30 mg perorálního prednisolonu podle potřeby denně po dobu 2 dnů a následně až 20 mg prednisolonu podle potřeby v následujících dnech během 7 dnů po vzplanutí dny.

Použití těchto ošetření během prvních 7 dnů vzplanutí dny bylo zaznamenáno jako záchranná medikace.

Kaplan-Meierovy odhady doby do prvního podání záchranné medikace v hodinách a interval spolehlivosti byly stanoveny pro vzplanutí zaznamenané při vstupu do studie (základní vzplanutí) a poslední nové vzplanutí (poslední vzplanutí po základní linii), ke kterému došlo do konec prvního prodloužení (24 týdnů).

Účastníkům, kteří měli potíže s tolerováním bolesti, bylo dovoleno užít záchrannou medikaci po 6hodinovém hodnocení bolesti po dávce, a to následovně:

• Acetaminofen (paracetamol) 500 mg a/nebo kodein 30 mg podle potřeby. Bylo povoleno maximálně 1 g/dávka nebo 3 g/den acetaminofenu a 30 mg/dávka nebo 180 mg/den kodeinu.
• Pokud měli nedostatečnou úlevu od bolesti, bylo účastníkům povoleno užívat maximálně 30 mg perorálního prednisolonu podle potřeby denně po dobu 2 dnů a následně až 20 mg prednisolonu podle potřeby v následujících dnech během 7 dnů po vzplanutí dny.

Použití těchto ošetření během prvních 7 dnů vzplanutí dny bylo zaznamenáno jako záchranná medikace.

Pacientům, kteří měli potíže s tolerováním bolesti, bylo umožněno užít záchrannou medikaci po 6 hodinách vyhodnocení bolesti po podání dávky následovně:

• Acetaminofen (paracetamol) 500 mg a/nebo kodein 30 mg podle potřeby. Bylo povoleno maximálně 1 g/dávka nebo 3 g/den acetaminofenu a 30 mg/dávka nebo 180 mg/den kodeinu.
• Pokud pacienti neměli dostatečnou úlevu od bolesti, bylo jim umožněno užívat maximálně 30 mg perorálního prednisolonu podle potřeby denně po dobu 2 dnů a následně až 20 mg prednisolonu podle potřeby v následujících dnech během 7 dnů od vzplanutí dny.

Byly stanoveny Kaplan-Meierovy odhady doby do prvního nového vzplanutí a intervaly spolehlivosti. U pacientů s příhodou čas do příhody = (datum příhody – datum první dávky studovaného léku + 1).

Pacienti splnili definici nového vzplanutí, pokud měli:

• Vzplanutí v kloubu, nikoli dříve postižený kloub (na začátku nebo během studie)
• Vzplanutí v kloubu dříve postižené (na začátku nebo během studie) poté, co předchozí vzplanutí v kloubu úplně odeznělo.

Pacienti nesplnili kritérium nového vzplanutí dny, pokud:

• Zvyšující se/obnovená dnavá bolest v postiženém kloubu před úplným vymizením vzplanutí.

Rychlost vzplanutí byla vypočtena jako počet nových vzplanutí za dobu pozorování v letech. Frekvence vzplanutí byla vypočtena pouze s použitím těchto nových vzplanutí před přechodem na kanakinumab.

Účastníci splnili definici nového vzplanutí, pokud měli:

• Vzplanutí v kloubu, nikoli dříve postižený kloub (na začátku nebo během studie)
• Vzplanutí v kloubu dříve postižené (na začátku nebo během studie) poté, co předchozí vzplanutí v kloubu úplně odeznělo.

Účastníci nesplnili kritérium nového vzplanutí dny, pokud:

• Zvyšující se/obnovená dnavá bolest v postiženém kloubu před úplným vymizením vzplanutí.

Rychlosti vzplanutí byly odhadnuty z negativního binomického modelu s indexem tělesné hmotnosti na začátku jako kovariát.

Účastníci skórovali svou aktuální intenzitu bolesti v nejvíce postiženém kloubu dnavého vzplanutí na 5bodové Likertově škále (žádná, mírná, střední, závažná nebo extrémní).

Údaje jsou uvedeny pro poslední vzplanutí po výchozím stavu pro účastníky, kteří byli randomizováni a znovu léčeni kanakinumabem, a pro první vzplanutí po výchozím stavu léčené kanakinumabem pro účastníky randomizované na triamcinolon acetonid a kteří byli převedeni na kanakinumab v prodloužené studii 2 .

Studijní lékař provedl celkové hodnocení pacientovy odpovědi na léčbu pomocí 5bodové Likertovy škály: velmi dobrá, dobrá, slušná, špatná nebo velmi špatná.

Lékař dokončil lékařovo celkové hodnocení odpovědi na léčbu, aniž by si prohlížel jakékoli hodnocení pacienta.

Údaje jsou uvedeny pro poslední vzplanutí po výchozím stavu pro účastníky, kteří byli randomizováni a znovu léčeni kanakinumabem, a pro první vzplanutí po výchozím stavu léčené kanakinumabem pro účastníky randomizované na triamcinolon acetonid a kteří byli převedeni na kanakinumab v prodloužené studii 2 .

Studijní lékař hodnotil citlivost nejvíce postiženého kloubu na následující 4bodové škále:

• bez bolesti;
• účastník uvádí, že „existuje bolest;
• účastník uvádí „je bolest a cukání“;
• účastník uvádí „bolest, cuká a stahuje se“ při palpaci nebo pasivním pohybu postiženého kloubu studie.

Údaje jsou uvedeny pro poslední vzplanutí po výchozím stavu pro účastníky, kteří byli randomizováni a znovu léčeni kanakinumabem, a pro první vzplanutí po výchozím stavu léčené kanakinumabem pro účastníky randomizované na triamcinolon acetonid a kteří byli převedeni na kanakinumab v prodloužené studii 2 .

Studijní lékař vyhodnotil nejvíce postižený kloub na otok na následující 4bodové škále:

• žádné otoky;
• hmatatelný;
• viditelné;
• vyboulení za okraje kloubu.

Údaje jsou uvedeny pro poslední vzplanutí po výchozím stavu pro účastníky, kteří byli randomizováni a znovu léčeni kanakinumabem, a pro první vzplanutí po výchozím stavu léčené kanakinumabem pro účastníky randomizované na triamcinolon acetonid a kteří byli převedeni na kanakinumab v prodloužené studii 2 .

Studijní lékař vyhodnotil nejvíce postižený kloub na erytém (zarudnutí kůže) jako buď přítomný, chybějící nebo nehodnotitelný.

Údaje jsou uvedeny pro poslední vzplanutí po výchozím stavu pro účastníky, kteří byli randomizováni a znovu léčeni kanakinumabem, a pro první vzplanutí po výchozím stavu léčené kanakinumabem pro účastníky randomizované na triamcinolon acetonid a kteří byli převedeni na kanakinumab v prodloužené studii 2 .

Vysoce citlivé hladiny C-reaktivního proteinu (hsCRP) v krevním séru byly měřeny centrální laboratoří za účelem identifikace přítomnosti zánětu, stanovení jeho závažnosti a sledování odpovědi na léčbu.

Údaje jsou uvedeny pro poslední vzplanutí po výchozím stavu pro účastníky, kteří byli randomizováni a znovu léčeni kanakinumabem, a pro první vzplanutí po výchozím stavu léčené kanakinumabem pro účastníky randomizované na triamcinolon acetonid a kteří byli převedeni na kanakinumab v prodloužené studii 2 .

Hladiny sérového proteinu amyloid A (SAA) v krevním séru byly měřeny centrální laboratoří za účelem identifikace přítomnosti zánětu, stanovení jeho závažnosti a sledování odpovědi na léčbu.

Údaje jsou uvedeny pro poslední vzplanutí po výchozím stavu pro účastníky, kteří byli randomizováni a znovu léčeni kanakinumabem, a pro první vzplanutí po výchozím stavu léčené kanakinumabem pro účastníky randomizované na triamcinolon acetonid a kteří byli převedeni na kanakinumab v prodloužené studii 2 .