Canakinumab dans le traitement des poussées aiguës de goutte et la prévention de nouvelles poussées chez les patients incapables d'utiliser des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et/ou des colchicines, y compris une extension de 12 semaines et une étude d'extension en ouvert d'un an. (β-RELIEVED-II)

Les participants ont reçu 1 injection sous-cutanée (sc) de canakinumab 150 mg et 1 injection intramusculaire (im) de placebo à l'acétonide de triamcinolone le jour 1. Les participants pouvaient recevoir une nouvelle dose du médicament à l'étude sur demande lors de l'apparition de nouvelles poussées, mais l'administration ne pouvait pas avoir lieu avant que 14 jours ne se soient écoulés après la dose précédente. Les participants ayant terminé l'étude principale de 12 semaines pouvaient continuer à être traités dans une étude d'extension de 12 semaines pour toute nouvelle poussée de goutte à la demande avec le même traitement que celui attribué dans l'étude principale.

Dans la deuxième étude de prolongation, les participants devaient recevoir un traitement ouvert à la demande avec du canakinumab 150 mg sc lors d'une nouvelle poussée pendant 1 an, pour une durée totale de 18 mois.

Les participants ont reçu 1 injection intramusculaire (im) d'acétonide de triamcinolone 40 mg et 1 injection sous-cutanée (sc) de placebo au canakinumab le jour 1. Les participants pouvaient recevoir une nouvelle dose du médicament à l'étude sur demande lors de l'apparition de nouvelles poussées, mais l'administration ne pouvait pas avoir lieu avant que 14 jours ne se soient écoulés après la dose précédente. Les participants ayant terminé l'étude principale de 12 semaines pouvaient continuer à être traités dans une étude d'extension de 12 semaines pour toute nouvelle poussée de goutte à la demande avec le même traitement que celui attribué dans l'étude principale.

Dans la deuxième étude d'extension, les participants devaient passer à un traitement ouvert à la demande avec du canakinumab 150 mg sc lors d'une nouvelle poussée pendant 1 an. L'acétonide de triamcinolone ne devait pas être administré dans la seconde étude de prolongation.

Les estimations de Kaplan-Meier (KM) du temps jusqu'à la première nouvelle poussée et les intervalles de confiance ont été déterminés. Les participants répondaient à la définition d'une nouvelle poussée s'ils avaient :

• Flare dans l'articulation, pas une articulation précédemment affectée (au départ ou pendant l'étude)
• Flare dans l'articulation précédemment affectée (au départ ou pendant l'étude) après la disparition complète de la poussée précédente dans l'articulation.

Les participants ne remplissaient pas le critère d'avoir une nouvelle poussée de goutte s'ils avaient une douleur de goutte croissante/renouvelée dans une articulation touchée avant que la poussée ne soit complètement résolue.

Les patients répondaient à la définition de nouvelle poussée s'ils avaient :

• Flare dans l'articulation, pas une articulation précédemment affectée (au départ ou pendant l'étude)
• Flare dans l'articulation précédemment affectée (au départ ou pendant l'étude) après la disparition complète de la poussée précédente dans l'articulation.

Les participants ne remplissaient pas le critère d'avoir une nouvelle poussée de goutte s'ils avaient une douleur de goutte croissante/renouvelée dans une articulation touchée avant que la poussée ne soit complètement résolue.

Les participants qui avaient des difficultés à tolérer leur douleur ont été autorisés à prendre des médicaments de secours après les évaluations de la douleur post-dose de 6 heures comme suit :

• Acétaminophène (paracétamol) 500 mg et/ou codéine 30 mg au besoin. Un maximum de 1 g/dose ou 3 g/jour d'acétaminophène et 30 mg/dose ou 180 mg/jour de codéine était autorisé.
• S'ils avaient un soulagement insuffisant de la douleur, les participants étaient autorisés à prendre un maximum de 30 mg de prednisolone par voie orale au besoin par jour pendant 2 jours, suivis de jusqu'à 20 mg de prednisolone au besoin les jours suivants dans les 7 jours suivant une poussée de goutte.

L'utilisation de ces traitements pendant les 7 premiers jours d'une poussée de goutte a été enregistrée comme médicament de secours.

Les estimations de Kaplan-Meier du délai jusqu'à la première prise de médicament de secours, en heures, et l'intervalle de confiance ont été déterminés pour la poussée survenue à l'entrée dans l'étude (poussée initiale) et la dernière nouvelle poussée (dernière poussée post-baseline) qui s'est produite jusqu'au la fin de la première période de prolongation (24 semaines).

Les participants qui avaient des difficultés à tolérer leur douleur ont été autorisés à prendre des médicaments de secours après les évaluations de la douleur post-dose de 6 heures comme suit :

• Acétaminophène (paracétamol) 500 mg et/ou codéine 30 mg au besoin. Un maximum de 1 g/dose ou 3 g/jour d'acétaminophène et 30 mg/dose ou 180 mg/jour de codéine était autorisé.
• S'ils avaient un soulagement insuffisant de la douleur, les participants étaient autorisés à prendre un maximum de 30 mg de prednisolone par voie orale au besoin par jour pendant 2 jours, suivis de jusqu'à 20 mg de prednisolone au besoin les jours suivants dans les 7 jours suivant une poussée de goutte.

L'utilisation de ces traitements pendant les 7 premiers jours d'une poussée de goutte a été enregistrée comme médicament de secours.

Les patients qui avaient des difficultés à tolérer leur douleur ont été autorisés à prendre des médicaments de secours après les évaluations de la douleur post-dose de 6 heures comme suit :

• Acétaminophène (paracétamol) 500 mg et/ou codéine 30 mg au besoin. Un maximum de 1 g/dose ou 3 g/jour d'acétaminophène et 30 mg/dose ou 180 mg/jour de codéine était autorisé.
• S'ils n'avaient pas suffisamment de soulagement de la douleur, les patients étaient autorisés à prendre un maximum de 30 mg de prednisolone par voie orale au besoin par jour pendant 2 jours suivis de jusqu'à 20 mg de prednisolone au besoin les jours suivants dans les 7 jours suivant une poussée de goutte.

Les estimations de Kaplan-Meier du temps jusqu'à la première nouvelle poussée et les intervalles de confiance ont été déterminés. Pour les patients présentant un événement, le délai avant l'événement = (date de l'événement - date de la première dose du médicament à l'étude + 1).

Les patients répondaient à la définition de nouvelle poussée s'ils avaient :

• Flare dans l'articulation, pas une articulation précédemment affectée (au départ ou pendant l'étude)
• Flare dans l'articulation précédemment affectée (au départ ou pendant l'étude) après la disparition complète de la poussée précédente dans l'articulation.

Les patients ne répondaient pas au critère d'avoir une nouvelle poussée de goutte si :

• Douleur de goutte croissante/renouvelée dans une articulation touchée avant que la poussée ne soit complètement résolue.

Le taux de poussée a été calculé comme le nombre de nouvelles poussées sur la période d'observation en années. Le taux de poussée a été calculé en utilisant uniquement ces nouvelles poussées avant de passer au canakinumab.

Les participants répondaient à la définition de nouvelle poussée s'ils avaient :

• Flare dans l'articulation, pas une articulation précédemment affectée (au départ ou pendant l'étude)
• Flare dans l'articulation précédemment affectée (au départ ou pendant l'étude) après la disparition complète de la poussée précédente dans l'articulation.

Les participants ne répondaient pas au critère d'avoir une nouvelle poussée de goutte si :

• Douleur de goutte croissante/renouvelée dans une articulation touchée avant que la poussée ne soit complètement résolue.

Les taux de poussée ont été estimés à partir d'un modèle binomial négatif avec l'indice de masse corporelle au départ comme covariable.

Les participants ont noté leur intensité de douleur actuelle dans l'articulation la plus touchée de la poussée de goutte sur une échelle de Likert à 5 points (aucune, légère, modérée, sévère ou extrême).

Les données sont rapportées pour la dernière poussée post-inclusion pour les participants qui ont été randomisés et retraités avec le canakinumab, et pour la première poussée post-inclusion traitée avec le canakinumab pour les participants randomisés pour l'acétonide de triamcinolone et qui sont passés au canakinumab dans l'étude d'extension 2 .

Le médecin de l'étude a procédé à une évaluation globale de la réponse du patient au traitement à l'aide d'une échelle de Likert en 5 points : très bon, bon, passable, mauvais ou très mauvais.

Le médecin a effectué l'évaluation globale de la réponse au traitement par le médecin sans consulter aucune des évaluations du patient.

Les données sont rapportées pour la dernière poussée post-inclusion pour les participants qui ont été randomisés et retraités avec le canakinumab, et pour la première poussée post-inclusion traitée avec le canakinumab pour les participants randomisés pour l'acétonide de triamcinolone et qui sont passés au canakinumab dans l'étude d'extension 2 .

Le médecin de l'étude a évalué la sensibilité de l'articulation la plus touchée sur l'échelle suivante en 4 points :

• pas de douleur;
• participant déclare qu'« il y a de la douleur ;
• le participant déclare "il y a de la douleur et des grimaces" ;
• le participant déclare "il y a de la douleur, des grimaces et se retire" à la palpation ou au mouvement passif de l'articulation d'étude affectée.

Les données sont rapportées pour la dernière poussée post-inclusion pour les participants qui ont été randomisés et retraités avec le canakinumab, et pour la première poussée post-inclusion traitée avec le canakinumab pour les participants randomisés pour l'acétonide de triamcinolone et qui sont passés au canakinumab dans l'étude d'extension 2 .

Le médecin de l'étude a évalué l'articulation la plus touchée pour le gonflement sur l'échelle suivante en 4 points :

• pas de gonflement ;
• palpable;
• visible;
• renflement au-delà des marges articulaires.

Les données sont rapportées pour la dernière poussée post-inclusion pour les participants qui ont été randomisés et retraités avec le canakinumab, et pour la première poussée post-inclusion traitée avec le canakinumab pour les participants randomisés pour l'acétonide de triamcinolone et qui sont passés au canakinumab dans l'étude d'extension 2 .

Le médecin de l'étude a évalué l'articulation la plus touchée pour l'érythème (rougeur de la peau) comme étant présente, absente ou non évaluable.

Les données sont rapportées pour la dernière poussée post-inclusion pour les participants qui ont été randomisés et retraités avec le canakinumab, et pour la première poussée post-inclusion traitée avec le canakinumab pour les participants randomisés pour l'acétonide de triamcinolone et qui sont passés au canakinumab dans l'étude d'extension 2 .

Les niveaux de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) dans le sérum sanguin ont été mesurés par un laboratoire central afin d'identifier la présence d'inflammation, de déterminer sa gravité et de surveiller la réponse au traitement.

Les données sont rapportées pour la dernière poussée post-inclusion pour les participants qui ont été randomisés et retraités avec le canakinumab, et pour la première poussée post-inclusion traitée avec le canakinumab pour les participants randomisés pour l'acétonide de triamcinolone et qui sont passés au canakinumab dans l'étude d'extension 2 .

Les taux sériques de protéine amyloïde A (SAA) dans le sérum sanguin ont été mesurés par un laboratoire central afin d'identifier la présence d'une inflammation, de déterminer sa gravité et de surveiller la réponse au traitement.

Les données sont rapportées pour la dernière poussée post-inclusion pour les participants qui ont été randomisés et retraités avec le canakinumab, et pour la première poussée post-inclusion traitée avec le canakinumab pour les participants randomisés pour l'acétonide de triamcinolone et qui sont passés au canakinumab dans l'étude d'extension 2 .