Certolizumab Pegol 治疗活动性中轴型脊柱关节炎患者
2018年7月4日 更新者：UCB BIOSCIENCES GmbH
第 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 Certolizumab Pegol 在活动性中轴脊柱关节炎患者中的疗效和安全性
该研究是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Certolizumab Pegol (CZP) 的两种剂量方案在活动性中轴型脊柱关节炎 (axial SpA) 受试者中的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
325
阶段
- 第三阶段
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Victoria、British Columbia、加拿大
- 907
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大
- 903
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Newfoundland and Labrador
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St. John's、Newfoundland and Labrador、加拿大
- 900
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Ontario
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Windsor、Ontario、加拿大
- 910
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Quebec
-
Sainte Foy、Quebec、加拿大
- 902
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Budapest、匈牙利
- 303
-
Budapest、匈牙利
- 305
-
Debrecen、匈牙利
- 302
-
Miskolc、匈牙利
- 306
-
Veszprém、匈牙利
- 300
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Cuernavaca、墨西哥
- 802
-
Monterrey、墨西哥
- 801
-
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Campinas、巴西
- 760
-
Curitiba、巴西
- 750
-
Goiânia、巴西
- 761
-
Sao Paulo、巴西
- 756
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Berlin、德国
- 257
-
Berlin、德国
- 258
-
Freiburg、德国
- 255
-
Hamburg、德国
- 254
-
Herne、德国
- 250
-
Leipzig、德国
- 253
-
München、德国
- 263
-
München、德国
- 260
-
Ratingen、德国
- 256
-
-
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-
Ancona、意大利
- 352
-
Firenze、意大利
- 351
-
Pisa、意大利
- 350
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Brno、捷克语
- 504
-
Hlucin、捷克语
- 501
-
Pardubice、捷克语
- 500
-
Praha 2、捷克语
- 502
-
Terezin、捷克语
- 505
-
Zlin、捷克语
- 503
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Brussels、比利时
- 153
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Gent、比利时
- 152
-
Liege、比利时
- 151
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Boulogne-Billan Court、法国
- 200
-
Lille、法国
- 201
-
Limoges、法国
- 205
-
Montpellier、法国
- 206
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Paris、法国
- 204
-
Tours、法国
- 202
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-
-
-
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Bialystok、波兰
- 458
-
Dabrowka、波兰
- 452
-
Elblag、波兰
- 455
-
Gdanks、波兰
- 459
-
Krakow、波兰
- 457
-
Lublin、波兰
- 450
-
Poznan、波兰
- 454
-
Torun、波兰
- 453
-
Warszawa、波兰
- 456
-
Warszawa、波兰
- 462
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国
- 961
-
Tuscaloosa、Alabama、美国
- 953
-
-
Arizona
-
Peoria、Arizona、美国
- 954
-
Scottsdale、Arizona、美国
- 971
-
Tucson、Arizona、美国
- 987
-
-
California
-
La Jolla、California、美国
- 974
-
Los Angeles、California、美国
- 973
-
Palm Desert、California、美国
- 966
-
San Diego、California、美国
- 952
-
-
Florida
-
Aventura、Florida、美国
- 957
-
Fort Lauderdale、Florida、美国
- 962
-
Orange Park、Florida、美国
- 959
-
Pinellas Park、Florida、美国
- 990
-
Vero Beach、Florida、美国
- 958
-
-
Maryland
-
Hagerstown、Maryland、美国
- 964
-
-
Minnesota
-
Eagan、Minnesota、美国
- 969
-
-
Mississippi
-
Flowood、Mississippi、美国
- 984
-
-
Missouri
-
Florissant、Missouri、美国
- 965
-
Saint Louis、Missouri、美国
- 950
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、美国
- 985
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国
- 963
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国
- 977
-
Middleburg Heights、Ohio、美国
- 951
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国
- 970
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国
- 982
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville、Pennsylvania、美国
- 972
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国
- 975
-
Houston、Texas、美国
- 978
-
Houston、Texas、美国
- 983
-
San Antonio、Texas、美国
- 967
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国
- 981
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国
- 968
-
-
-
-
-
Barnsley、英国
- 605
-
Leeds、英国
- 600
-
London、英国
- 602
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Salford、英国
- 601
-
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-
Maastricht、荷兰
- 401
-
Rotterdam、荷兰
- 400
-
-
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-
Mérida、西班牙
- 550
-
Santander、西班牙
- 554
-
Santiago de Compostela、西班牙
- 552
-
Sevilla、西班牙
- 553
-
-
-
-
-
Buenos Aires、阿根廷
- 700
-
Buenos Aires、阿根廷
- 704
-
Buenos Aires、阿根廷
- 701
-
Cordoba、阿根廷
- 705
-
La Plata、阿根廷
- 709
-
Rosario、阿根廷
- 706
-
San Juan、阿根廷
- 710
-
San Miguel de Tucuman、阿根廷
- 708
-
San Miguel de Tucuman、阿根廷
- 702
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据指定的国际脊柱关节炎评估协会 (ASAS) 标准定义的至少 3 个月持续时间的成年发作中轴型脊柱关节炎 (SpA) 的记录诊断
活动性疾病定义如下：
- 巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）评分≥4
- 在 0 到 10 的神经行为评定量表 (NRS) 中背痛≥ 4（来自 BASDAI 项目 2）
- C 反应蛋白 (CRP) > ULN（正常上限）和/或当前证据（即，在筛选后的最后 3 个月内）根据国际脊柱关节炎评估协会 (ASAS) 定义的磁共振成像 (MRI) 上的骶髂关节炎） 标准
- 对至少一种非甾体类抗炎药 (NSAID) 不耐受或反应不足
排除标准：
- 存在完全脊柱强直（“竹节脊柱”）
- 任何其他炎症性关节炎的诊断
- 先前使用任何实验性生物制剂治疗中轴性脊柱关节炎 (SpA)
- 暴露于超过 1 种 TNF 拮抗剂或超过 2 种先前的中轴型脊柱关节炎 (SpA) 生物制剂
- 慢性或复发性感染史或当前感染史
- 高感染风险
- 近期活疫苗接种
- 并发恶性肿瘤或恶性肿瘤病史
- III 级或 IV 级充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA)
- 中枢神经系统脱髓鞘疾病
- 在研究期间或研究产品最后一剂后 3 个月内正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性受试者
- 具有任何其他条件的受试者，根据研究者的判断，会使受试者不适合纳入研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CZP 200 毫克 Q2W
受试者在第 0、2 和 4 周皮下注射赛妥珠单抗 (CZP) 400 mg，随后从第 6 周开始每 2 周 (Q2W) 皮下注射 200 mg CZP。 每次访问时，受试者接受一剂 200 mg CZP 注射和一剂安慰剂注射以维持研究盲态。 |
每 2 周 (Q2W) 皮下注射 200 mg Certolizumab Pegol (CZP)。
其他名称：
将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
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实验性的：CZP 400 毫克 Q4W
受试者在第 0、2 和 4 周皮下注射赛妥珠单抗 (CZP) 400 mg，随后从第 8 周开始每 4 周 (Q4W) 皮下注射 400 mg CZP。 在 2 次 200 mg CZP 注射之间，受试者每 4 周接受 2 次安慰剂注射以维持研究盲态。 |
将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
每 4 周 (Q4W) 400 mg 皮下 (sc) 注射赛妥珠单抗 (CZP)。
其他名称：
|
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其他：第 16 周安慰剂与 CZP 200 mg 逸出
从第 0 周到第 16 周将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
在第 14 周和第 16 周均未达到某些预定反应标准的受试者在第 16 周离开安慰剂组，并在第 16、18 和 20 周接受三种负荷剂量的 CZP 400 mg sc 治疗，随后每 2 周接受 200 mg CZP sc 治疗周 (Q2W) 从第 22 周开始。
此外，适当时给予安慰剂注射以维持研究盲法。
|
每 2 周 (Q2W) 皮下注射 200 mg Certolizumab Pegol (CZP)。
其他名称：
将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
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其他：第 16 周安慰剂与 CZP 400 mg 逸出
从第 0 周到第 16 周将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
在第 14 周和第 16 周均未达到某些预定反应标准的受试者在第 16 周离开安慰剂组，并在第 16、18 和 20 周接受三种负荷剂量的 CZP 400 mg sc，随后每 4 次接受 400 mg CZP sc周 (Q4W) 从第 24 周开始。
此外，适当时给予安慰剂注射以维持研究盲法。
|
将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
每 4 周 (Q4W) 400 mg 皮下 (sc) 注射赛妥珠单抗 (CZP)。
其他名称：
|
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其他：第 24 周 CZP 200 mg 的安慰剂
从第 0 周到第 24 周将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
在第 24、26 和 28 周给予 CZP 3 次负荷剂量 400 mg sc，随后从第 30 周开始每 2 周 (Q2W) 给予 200 mg CZP sc。
此外，适当时给予安慰剂注射以维持研究盲法。
|
每 2 周 (Q2W) 皮下注射 200 mg Certolizumab Pegol (CZP)。
其他名称：
将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
|
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其他：第 24 周 CZP 400 mg 的安慰剂
从第 0 周到第 24 周将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
在第 24、26 和 28 周给予 CZP 3 次负荷剂量 400 mg sc，随后从第 32 周开始每 4 周 (Q4W) 给予 400 mg CZP sc。
此外，适当时给予安慰剂注射以维持研究盲法。
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将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
每 4 周 (Q4W) 400 mg 皮下 (sc) 注射赛妥珠单抗 (CZP)。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
从第 0 周到第 24 周将安慰剂与 CZP 注射相匹配。 在第 14 周和第 16 周均未达到某些预定义反应标准的安慰剂受试者在第 16 周离开安慰剂组。 24 周后，所有受试者随机接受 CZP 200 mg Q2W 或 CZP 400 mg Q4W 积极治疗。 |
将安慰剂与 CZP 注射相匹配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周时中轴型脊柱关节炎国际协会 20% (ASAS20) 反应标准的评估
大体时间：第 12 周
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ASAS20 被定义为在以下 4 个领域中的至少 3 个领域中，在 0 到 10 数字评定量表 (NRS) 上至少有 20% 的改进和至少 1 个单位的绝对改进：
潜在剩余域没有恶化（恶化定义为至少 20% 的相对恶化和至少 1 个单位的绝对恶化）。 |
第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时中轴型脊柱关节炎国际协会 20% (ASAS20) 反应标准的评估
大体时间：第 24 周
|
ASAS20 被定义为在以下 4 个领域中的至少 3 个领域中，在 0 到 10 数字评定量表 (NRS) 上至少有 20% 的改进和至少 1 个单位的绝对改进：
潜在剩余域没有恶化（恶化定义为至少 20% 的相对恶化和至少 1 个单位的绝对恶化）。 |
第 24 周
|
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第 12 周 Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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BASFI 评估身体机能，包括与过去一周活动相关的 10 个项目。
每个项目的范围从 0（“简单”）到 10（“不可能”）。
BASFI 是 10 个分数的平均值，总分介于 0 到 10 之间，分数越低表示身体机能越好。
BASFI 相对于基线的变化为负值表示相对于基线有所改善。
负值越高，改善效果越好。
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从基线到第 12 周
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第 24 周 Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 24 周
|
BASFI 评估身体机能，包括与过去一周活动相关的 10 个项目。
每个项目的范围从 0（“简单”）到 10（“不可能”）。
BASFI 是 10 个分数的平均值，总分介于 0 到 10 之间，分数越低表示身体机能越好。
BASFI 相对于基线的变化为负值表示相对于基线有所改善。
负值越高，改善效果越好。
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从基线到第 24 周
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第 12 周 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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BASDAI 是一种经过验证的自我报告工具，由六个 10 单位水平数值评定量表 (NRS) 组成，用于测量疲劳的严重程度、脊柱和外周关节疼痛和肿胀、附着点炎和晨僵（分别包括严重程度和持续时间）最后一周。
最终的 BASDAI 评分范围为 0 至 10，分数越低表明疾病活动度越低。
BASDAI 相对于 Baseline 的变化为负值表示相对于 Baseline 有所改善。
负值越高，改善效果越好。
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从基线到第 12 周
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第 24 周 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 24 周
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BASDAI 是一种经过验证的自我报告工具，由六个 10 单位水平数值评定量表 (NRS) 组成，用于测量疲劳的严重程度、脊柱和外周关节疼痛和肿胀、附着点炎和晨僵（分别包括严重程度和持续时间）最后一周。
最终的 BASDAI 评分范围为 0 至 10，分数越低表明疾病活动度越低。
BASDAI 相对于 Baseline 的变化为负值表示相对于 Baseline 有所改善。
负值越高，改善效果越好。
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从基线到第 24 周
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第 12 周 Bath 强直性脊柱炎计量指数 (BASMI) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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BASMI 描述了中轴型脊柱关节炎 (SpA) 和强直性脊柱炎 (AS) 患者的脊柱活动度。
它是一种疾病特异性测量，由 5 个临床测量组成，以反映受试者的轴向状态：颈椎旋转；耳屏到墙的距离；腰椎侧屈；腰椎屈曲（改良的 Schober 试验）；踝间距离。
根据 BASMI 的线性定义，根据测量结果为每个项目计算 0 到 10 分。
5 个分数之和的平均值提供 BASMI 分数。
BASMI 评分越高，患者由于中轴 SpA 导致的运动受限越严重。
BASMI 相对于基线的变化为负值表示相对于基线有所改善。
负值越高，改善效果越好。
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从基线到第 12 周
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第 24 周巴斯强直性脊柱炎计量指数 (BASMI) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 24 周
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BASMI 描述了中轴 SpA 和 AS 受试者的脊柱活动度。
它是一种疾病特异性测量，由 5 个临床测量组成，以反映受试者的轴向状态：颈椎旋转；耳屏到墙的距离；腰椎侧屈；腰椎屈曲（改良的 Schober 试验）；踝间距离。
根据 BASMI 的线性定义，根据测量结果为每个项目计算 0 到 10 分。
5 个分数之和的平均值提供 BASMI 分数。
BASMI 评分越高，患者由于中轴 SpA 导致的运动受限越严重。
BASMI 相对于基线的变化为负值表示相对于基线有所改善。
负值越高，改善效果越好。
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从基线到第 24 周
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第 12 周柏林修改版脊柱强直性脊柱炎脊柱磁共振成像 (MRI) 疾病活动评分系统 (ASspiMRI-a) 的基线变化
大体时间：从基线到第 12 周
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ASspiMRI-a 的柏林修改版是一个评分系统，专注于 Short-Tau-Inversion Recovery (STIR) 序列，没有其他脂肪饱和技术。
它量化了脊柱 23 个椎骨单位 (VU) 的变化。
VU 被定义为通过每个椎骨中间的 2 条虚拟线之间的区域。
通过在代表特定 VU 中炎症的最高水平的 1 个或多个连续切片上的 1 个维度上从 0 到 3 对骨髓水肿程度进行分级来对活动性炎症进行评分。
柏林修改版中的总脊柱 ASspiMRI-a 评分范围为 0 到 69，评分越高表明疾病活动度越高。
总脊柱 ASspiMRI-a 评分与基线相比的负值变化表示与基线相比有所改善。
负值越高，炎症减少程度越高。
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从基线到第 12 周
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第 12 周时加拿大骶髂脊柱关节炎研究联合会 (SPARCC) 评分相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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SPARCC 对磁共振成像 (MRI) 上发现的病变进行评分的方法是基于短-Tau-反转恢复 (STIR) 序列上异常增加的信号，代表骨髓水肿。
总骶髂 (SI) 关节 SPARCC 评分范围为 0 到 72，评分越高表明关节炎症越严重。
SPARCC 相对于 Baseline 的变化为负值表示相对于 Baseline 有所改善。
负值越高，炎症减少程度越高。
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从基线到第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：UCB Clinical Trial Call Center、+1 877 822 9493 UCB
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- van der Heijde D, Deodhar A, Fleischmann R, Mease PJ, Rudwaleit M, Nurminen T, Davies O. Early Disease Activity or Clinical Response as Predictors of Long-Term Outcomes With Certolizumab Pegol in Axial Spondyloarthritis or Psoriatic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1030-1039. doi: 10.1002/acr.23092. Epub 2017 Jun 2.
- Landewe R, Braun J, Deodhar A, Dougados M, Maksymowych WP, Mease PJ, Reveille JD, Rudwaleit M, van der Heijde D, Stach C, Hoepken B, Fichtner A, Coteur G, de Longueville M, Sieper J. Efficacy of certolizumab pegol on signs and symptoms of axial spondyloarthritis including ankylosing spondylitis: 24-week results of a double-blind randomised placebo-controlled Phase 3 study. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):39-47. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204231. Epub 2013 Sep 6.
- Baraliakos X, Kruse S, Auteri SE, de Peyrecave N, Nurminen T, Kumke T, Hoepken B, Braun J. Certolizumab pegol treatment in axial spondyloarthritis mitigates fat lesion development: 4-year post-hoc MRI results from a phase 3 study. Rheumatology (Oxford). 2022 Jul 6;61(7):2875-2885. doi: 10.1093/rheumatology/keab841.
- Landewe R, Nurminen T, Davies O, Baeten D. A single determination of C-reactive protein does not suffice to declare a patient with a diagnosis of axial spondyloarthritis 'CRP-negative'. Arthritis Res Ther. 2018 Sep 14;20(1):209. doi: 10.1186/s13075-018-1707-8.
- van der Heijde D, Braun J, Rudwaleit M, Purcaru O, Kavanaugh AF. Improvements in workplace and household productivity with certolizumab pegol treatment in axial spondyloarthritis: results to week 96 of a phase III study. RMD Open. 2018 Apr 9;4(1):e000659. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000659. eCollection 2018.
- van der Heijde D, Dougados M, Landewe R, Sieper J, Maksymowych WP, Rudwaleit M, Van den Bosch F, Braun J, Mease PJ, Kivitz AJ, Walsh J, Davies O, Bauer L, Hoepken B, Peterson L, Deodhar A. Sustained efficacy, safety and patient-reported outcomes of certolizumab pegol in axial spondyloarthritis: 4-year outcomes from RAPID-axSpA. Rheumatology (Oxford). 2017 Sep 1;56(9):1498-1509. doi: 10.1093/rheumatology/kex174.
- Rudwaleit M, Rosenbaum JT, Landewe R, Marzo-Ortega H, Sieper J, van der Heijde D, Davies O, Bartz H, Hoepken B, Nurminen T, Deodhar A. Observed Incidence of Uveitis Following Certolizumab Pegol Treatment in Patients With Axial Spondyloarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Jun;68(6):838-44. doi: 10.1002/acr.22848.
- Sieper J, Kivitz A, van Tubergen A, Deodhar A, Coteur G, Woltering F, Landewe R. Impact of Certolizumab Pegol on Patient-Reported Outcomes in Patients With Axial Spondyloarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Oct;67(10):1475-80. doi: 10.1002/acr.22594.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2011年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月15日
首次发布 (估计)
2010年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月4日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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