急性心力衰竭的肾脏优化策略评估和心力衰竭网络 (ROSE) 研究中呼吸困难的可靠评估 (ROSE/RED ROSE)
急性心力衰竭的肾脏优化策略评估和心力衰竭网络 ROSE 研究中呼吸困难的可靠评估
研究概览
详细说明
急性心力衰竭 (AHF) 是 65 岁以上患者入院的最常见原因,入院人数达 1,000,000 人,住院天数超过 600 万,每年的费用达 120 亿美元。 AHF 入院患者的预后很差,再入院率为 20-30%,入院后 6 个月内的死亡率为 20-30%。 最近的研究确定了肾功能对心力衰竭患者预后的重要性。 在因失代偿性充血性心力衰竭住院的患者中,肾功能恶化也与更差的结果相关,多项研究估计,25-30% 因失代偿性充血性心力衰竭住院的患者肾功能恶化导致住院时间延长、发病率和死亡率增加. 尽管没有 FDA 批准的 AHF 肾脏辅助疗法,但随机临床试验正在研究几种用于 AHF 的新型辅助疗法。 此外,目前有可用的策略,具有改善 AHF 肾功能的潜力,例如低剂量多巴胺和低剂量奈西立肽。 但是,尚未研究这些策略。
参与本研究将持续 6 个月。 所有潜在参与者都将接受初步筛选,其中包括病史、体格检查、抽血、液体摄入量和排出量的测量以及问卷调查。 在研究期间的不同时间点将重复相同的评估和程序。 符合条件的参与者将被随机分配接受具有最佳利尿剂剂量的低剂量奈西立肽或安慰剂或具有最佳利尿剂剂量的低剂量多巴胺或安慰剂。
后续评估将在基线、24 小时、48 小时、72 小时、第 7 天或出院、第 60 天和 6 个月时进行。 后续评估将包括病史、体格检查、抽血、液体摄入量和输出量的测量、问卷调查以及有关药物和健康变化的问题。
RED ROSE 子研究涉及一部分 ROSE 患者,以观察呼吸困难评估。 在评估急性心力衰竭综合征 (AHFS) 呼吸困难时,呼吸困难视觉模拟量表(呼吸困难 VAS)被认为优于其他序数(李克特)量表 1。 然而,在 VAS 评估时没有条件(氧气补充、位置、活动)的标准化,因此,它可能无法最佳地反映 AHFS 患者呼吸困难严重程度的可变性。 这种对基线和后续评估的变异性不敏感可能会限制反映随时间和替代治疗策略的反应变化的能力。 呼吸困难的标准化和连续激发评估(激发性呼吸困难严重程度评分,pDSS)可能更好地反映呼吸困难严重程度的变化以及随时间和替代治疗策略的反应变化。 子研究受试者将被要求在基线、24、48 和 72 小时完成激发性呼吸困难评估。 受试者将被要求在 72 小时访问时完成 6 分钟的步行评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T- 1C8
- Montreal Heart Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Minnesota Heart Failure Network
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Murry、Utah、美国、84107
- University of Utah Health Sciences Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- University of Vermont- Fletcher Allen Health Care
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 心力衰竭的诊断定义为存在至少 1 种症状(呼吸困难、端坐呼吸或水肿)和 1 种体征(听诊罗音、外周水肿、腹水、胸片肺血管充血)
- 心力衰竭的既往临床诊断 必须在入院后 24 小时内确定(24 小时制从下达入院单时算起)
- 估计 GFR > 15 但 < 60 mL/min/1.73m2 由 MDRD 方程确定
- ≥18岁的男性或女性患者
- 愿意提供知情同意
- 能够在随机分组和研究药物输注开始后 12 小时内放置 PICC 或中心线(如果需要)
- 预计住院至少 72 小时
排除标准:
- 自初次就诊以来因心力衰竭接受静脉血管活性治疗或超滤治疗
- 预计在这次住院期间需要静脉血管活性治疗或超滤治疗心力衰竭
- 收缩压 <90 毫米汞柱
- 血红蛋白 (Hgb) < 9 克/分升
- 肾脏替代疗法
- 肾动脉狭窄史 > 50%
- 4 周内出现血流动力学显着心律失常,包括室性心动过速或除颤器休克
- 4 周内的急性冠脉综合征,定义为心电图 (ECG) ST 段压低或明显的 T 波倒置和/或坏死的阳性生物标志物(例如肌钙蛋白),在没有 ST 段抬高和适当的临床环境下(胸部不适或心绞痛等同物)
- 活动性心肌炎
- 肥厚型梗阻性心肌病
- 大于中度狭窄性瓣膜病
- 限制性或缩窄性心肌病
- 复杂先天性心脏病
- 缩窄性心包炎
- 非心源性肺水肿
- 地高辛毒性的临床证据
- 需要机械血流动力学支持
- 败血症
- 预期生存期少于 1 年的绝症(心衰除外)
- 先前对研究药物的不良反应
- 在过去 72 小时内或计划在住院期间使用静脉内碘化放射性对比材料
- 住院期间参加或计划参加另一项随机临床试验
- 无法遵守计划的学习程序
- 怀孕或哺乳的母亲
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR:低剂量多巴胺
药物:多巴胺 在参与研究的前 72 小时内,参与者将被随机分配接受低剂量多巴胺或安慰剂 |
随机分配到低剂量多巴胺组的参与者将在试验的前 72 小时内接受 2ug/kg/min 的多巴胺或安慰剂。
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PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
药物:安慰剂 根据随机化,参与者将接受安慰剂代替低剂量多巴胺或低剂量奈西立肽。
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参与者将被随机分配接受低剂量多巴胺或安慰剂加最佳利尿剂或低剂量奈西立肽或安慰剂加最佳利尿剂。
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ACTIVE_COMPARATOR:低剂量奈西立肽
在试验的前 72 小时内,参与者可以随机分配接受低剂量奈西立肽或安慰剂。
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活性比较剂:低剂量奈西立肽 随机分配到低剂量奈西立肽组的参与者将在试验的前 72 小时内接受 0.005 微克/公斤/分钟的奈西立肽或安慰剂。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胱抑素 C 的变化
大体时间:随机化至 72 小时
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主要安全终点是血清胱抑素 C 从随机化到 72 小时的变化。
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随机化至 72 小时
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呼吸困难评估的变化(RED-ROSE 子研究)
大体时间:基线至 72 小时
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确定 pDSS 是否是比呼吸困难 VAS 更敏感的呼吸困难状态变异性指标,评估时没有标准化条件,通过呼吸困难 VAS 的变化评估。 呼吸困难 VAS 范围 -100 至 +100 数值越大越好 |
基线至 72 小时
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减充血变化 - 红玫瑰
大体时间:基线至 72 小时
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确定 pDSS 或呼吸困难 VAS 的变化是否与去充血治疗的反应有关,如液体体积减少所证明的 液体容量损失定义为随机分组后第一个 72 小时内的累积尿量减去液体摄入量。 |
基线至 72 小时
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累积尿量
大体时间:随机化至 72 小时
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主要疗效终点是 72 小时的累积尿量(UV;+/- 留置导尿管)
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随机化至 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重变化
大体时间:随机化至 72 小时
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从随机化到 72 小时的体重变化。
次要终点
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随机化至 72 小时
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最严重的症状变化——红玫瑰
大体时间:从基线更改为 72 小时
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确定最严重报告症状 (WRS)(呼吸困难、身体肿胀或疲劳)VAS 的变化 (WRS-VAS) 是否与通过 WRS VAS 变化评估的减充血治疗反应相关。 WRS 范围 -100 到 + 100 数字越大越好(改进) |
从基线更改为 72 小时
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临床稳定性的变化 - 红玫瑰
大体时间:基线至 60 天
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通过 60 天死亡、再住院或计划外门诊就诊评估的临床稳定性变化
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基线至 60 天
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血清肌酐的变化
大体时间:随机化至 72 小时
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随机化至 72 小时
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曲线下呼吸困难视觉模拟量表面积
大体时间:随机化至 72 小时
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范围 0 到 7200 越高越好
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随机化至 72 小时
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心力衰竭状态的变化
大体时间:随机化至 72 小时
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持续或恶化的心力衰竭定义为需要抢救治疗。
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随机化至 72 小时
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治疗反应的变化
大体时间:随机化至 72 小时
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治疗失败包括以下任何一项:
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随机化至 72 小时
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累积尿钠排泄
大体时间:随机化至 72 小时
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随机化至 72 小时
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血尿素氮 (BUN)/血清胱抑素 C 比率的变化
大体时间:随机化至 72 小时
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BUN 以 mg/dL 为单位测量 胱抑素 C 以 mg/L 为单位测量 计算比率时未使用任何单位 |
随机化至 72 小时
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心肾综合征的发展
大体时间:随机化至 72 小时
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随机化至 72 小时
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曲线下的全球视觉模拟比例尺面积
大体时间:随机化至 72 小时
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范围 0 到 7200 越高越好/改进
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随机化至 72 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Kerry L Lee, PhD、Duke University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chen HH, Anstrom KJ, Givertz MM, Stevenson LW, Semigran MJ, Goldsmith SR, Bart BA, Bull DA, Stehlik J, LeWinter MM, Konstam MA, Huggins GS, Rouleau JL, O'Meara E, Tang WH, Starling RC, Butler J, Deswal A, Felker GM, O'Connor CM, Bonita RE, Margulies KB, Cappola TP, Ofili EO, Mann DL, Davila-Roman VG, McNulty SE, Borlaug BA, Velazquez EJ, Lee KL, Shah MR, Hernandez AF, Braunwald E, Redfield MM; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Low-dose dopamine or low-dose nesiritide in acute heart failure with renal dysfunction: the ROSE acute heart failure randomized trial. JAMA. 2013 Dec 18;310(23):2533-43. doi: 10.1001/jama.2013.282190.
- Adel FW, Rikhi A, Wan SH, Iyer SR, Chakraborty H, McNulty S, Tang WHW, Felker GM, Givertz MM, Chen HH. Annexin A1 is a Potential Novel Biomarker of Congestion in Acute Heart Failure. J Card Fail. 2020 Aug;26(8):727-732. doi: 10.1016/j.cardfail.2020.05.012. Epub 2020 May 27.
- Kelly JP, Cooper LB, Gallup D, Anstrom KJ, Chen HH, Redfield MM, O'Connor CM, Mentz RJ, Hernanadez AF, Felker GM. Implications of Using Different Definitions on Outcomes in Worsening Heart Failure. Circ Heart Fail. 2016 Aug;9(8):e003048. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003048.
- Wan SH, Stevens SR, Borlaug BA, Anstrom KJ, Deswal A, Felker GM, Givertz MM, Bart BA, Tang WH, Redfield MM, Chen HH. Differential Response to Low-Dose Dopamine or Low-Dose Nesiritide in Acute Heart Failure With Reduced or Preserved Ejection Fraction: Results From the ROSE AHF Trial (Renal Optimization Strategies Evaluation in Acute Heart Failure). Circ Heart Fail. 2016 Aug;9(8):10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002593 e002593. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002593.
- de Denus S, Rouleau JL, Mann DL, Huggins GS, Cappola TP, Shah SH, Keleti J, Zada YF, Provost S, Bardhadi A, Phillips MS, Normand V, Mongrain I, Dube MP. A pharmacogenetic investigation of intravenous furosemide in decompensated heart failure: a meta-analysis of three clinical trials. Pharmacogenomics J. 2017 Mar;17(2):192-200. doi: 10.1038/tpj.2016.4. Epub 2016 Mar 1.
- Chen HH, AbouEzzeddine OF, Anstrom KJ, Givertz MM, Bart BA, Felker GM, Hernandez AF, Lee KL, Braunwald E, Redfield MM; Heart Failure Clinical Research Network. Targeting the kidney in acute heart failure: can old drugs provide new benefit? Renal Optimization Strategies Evaluation in Acute Heart Failure (ROSE AHF) trial. Circ Heart Fail. 2013 Sep 1;6(5):1087-94. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000347. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
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上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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