阿仑单抗在小儿肠移植中的安全性和有效性
2019年7月1日 更新者:Rakesh Sindhi、University of Pittsburgh
阿仑单抗诱导和他克莫司在小儿肠移植中的药效学、药物基因组学和初步安全性和有效性 (IND # 100496)
这项开放标签临床试验将评估 Alemtuzumab(Campath,Bayer Corp.,Pittsburgh)在接受肠道移植的儿童(0-17 岁)和成人(18-25 岁)中的安全性和有效性。
将招募 75 名接受初次或重复肠移植的受试者。
主要终点包括经活检证实的急性细胞排斥反应的发生率和严重程度、5 年时未使用类固醇的发生率,以及全血浓度 < 10 ng/ml 时未使用类固醇他克莫司的受试者的发生率。
次要终点包括 a) 机会性感染(CMV 和 EBV)、移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 和慢性排斥反应的发生率和严重程度 b) 使用非免疫抑制联合用药,c) 所有淋巴细胞亚群重新增殖的时间, d) 混合淋巴细胞反应 (MLR) 中供体特异性同种异体反应的纵向表征,以确定它降低到低于第三方特异性同种异体反应水平的时间 e) 基因的纵向表达 (mRNA),以确定排斥-和非排斥特异性基因以及 f) 全基因组突变的表征,这表明排斥者和非排斥者之间的亲子传播差异。
这将识别带有可能影响基因功能的遗传变异的排斥和非排斥特异性基因,并补充基于 SNP 传递的候选基因鉴定工作。
研究概览
详细说明
在术中,我们的印象是阿仑单抗可能会导致轻度凝血障碍。 因此,我们选择在手术室对所有小肠移植受者使用类固醇,并停止使用阿仑单抗。
- 使用对乙酰氨基酚 10 mg/kg 口服 + 苯海拉明 1 mg/kg 静脉注射 + 甲基泼尼松龙 2 mg/kg 的术前给药,将在 Alemtuzumab 给药前 30 分钟进行。
在同种异体移植物再灌注之前,将在手术室静脉注射高达 10 mg/kg 的类固醇,然后在移植后减少低剂量类固醇的量。
移植后第 1 天:可给予高达 5 mg/kg 移植后第 2 天:可给予高达 4 mg/kg 移植后第 3 天:可给予高达 3 mg/kg 移植后第 4 天: 最多可给予 2 mg/kg 移植后第 5 天: 最多可给予 1 mg/kg
一旦出现肠梗阻并且可以经口摄入,维持类固醇逐渐减量,换成等量的口服泼尼松。 到第一个月结束时,所有患者接受的泼尼松不超过 2.5-5 毫克/天。 只有在发生拒绝时才会超过此金额。 对于因慢性排斥而重新移植的患者,可以选择长期使用泼尼松。
- 手术后缓慢静脉内给予单剂量阿仑单抗 0.4-0.5 mg/kg。 总剂量不会超过 30 毫克。
手续:
他克莫司将以每公斤体重 0.01 毫克开始口服。 如果没有发生经活检证实的排斥反应,他克莫司将滴定至全血浓度:
第 1 个月:15-20 ng/ml 第 2-3 个月:10-15 ng/ml 第 4-6 个月:8-10 ng/ml 第 6-12 个月:5-10 ng/ml
- 如果活检证实发生急性细胞排斥反应,则该最小化方案将延迟 3 个月。 在排斥反应的情况下,将停止他克莫司最小化和类固醇保留,并开始标准免疫抑制。 例如,如果发生排斥反应,他克莫司会增加到第 1 个月的 15-20 ng/ml 水平,并且在治疗方案中添加类固醇。 类固醇将在排斥后 3 个月内减少或消除,并如上所述恢复他克莫司最小化。 这些水平的他克莫司是我们在发生排斥反应时的护理标准。 我们中心目前的免疫抑制方案包括兔抗人胸腺细胞球蛋白 (rATG) 联合他克莫司单一疗法,或他克莫司 + 类固醇无诱导疗法。
- 根据临床方案进行实验室测试。 在执行 Tx 后监测实验室时将遵循临床护理标准,包括全血细胞计数和分类计数、血清钠、钾、氯化物、碳酸氢盐、BUN、肌酐和葡萄糖,以及肝功能测试,包括总胆红素、天冬氨酸丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸谷氨酰胺转氨酶 (AST) 和谷氨酰半乳糖基转氨酶 (GGT) 以及 TAC 全血浓度。 这些实验室测试在第一个月和第二个月至少每周进行一次,第三个月每月两次,此后每月一次直至第六个月。 药效学和药物基因组学研究所需的额外 1 至 11 毫升将在第 5 项和表 1 中进一步讨论。
- 监测肠同种异体移植物活检将根据临床监测方案进行——第一个月每周两次,第二个月每周一次,第三个月每两周一次,此后至少每月一次,直到第 6 个月结束,至少每年一次此后。 进行监测活检是因为没有血液测试可以指示同种异体移植物功能障碍。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4个月 至 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 0-25岁
- 男性和女性
- 原发性肠移植、重复性肠移植以及既往或同时进行过肝移植的肠移植
排除标准:
- 记录在案的违规行为
- 已知对鸡蛋蛋白过敏
- 怀孕
- 恶性肿瘤
- 丙肝和乙肝定义为抗HCV抗体阳性,抗乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性或HBV DNA阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他:阿仑单抗诱导
在移植前接受阿仑单抗诱导的肠移植受者。
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阿仑单抗是一种针对 CD52 抗原的单克隆抗体。
单剂量0.3-0.4
mg/kg 在肠移植时给予入组受试者,在使用对乙酰氨基酚、苯海拉明和甲基强的松龙进行术前给药后 30 分钟
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后淋巴增生性疾病 (PTLD) 的发病率
大体时间:5年
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通过计算研究人群中 PTLD 的发生率,评估阿仑单抗联合他克莫司和类固醇在 23 名小儿肠道同种异体移植受者中的安全性。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经活检证实的急性细胞排斥反应的发生率
大体时间:1年
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经活检证实的急性细胞排斥反应发生率
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1年
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未使用类固醇的患者的发生率
大体时间:1年
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作为评估移植时阿仑单抗诱导的有效性和安全性的分析的一部分,重要的是评估与历史对照相比,入组患者在移植后能够戒断类固醇的发生率。
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1年
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1 年随访时使用他克莫司全血浓度低于 10 ng/ml 的患者的发生率。
大体时间:1年
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他克莫司全血浓度低于 10 ng/ml
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1年
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未使用类固醇的患者的发生率
大体时间:5年
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作为评估移植时阿仑单抗诱导的有效性和安全性的分析的一部分,重要的是评估与历史对照相比,入组患者在移植后能够戒断类固醇的发生率。
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Rakesh Sindhi, MD、Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC/University of Pittsburgh
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月22日
首次发布 (估计)
2010年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月1日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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