Безопасность и эффективность алемтузумаба при трансплантации кишечника у детей

Интраоперационно у нас сложилось впечатление, что алемтузумаб может предрасполагать к легкой коагулопатии. Поэтому мы решили вводить стероиды и воздержаться от применения алемтузумаба в операционной для всех реципиентов трансплантата тонкой кишки.

1. Премедикация ацетаминофеном 10 мг/кг перорально + дифенгидрамином 1 мг/кг внутривенно + метилпреднизолоном 2 мг/кг внутривенно проводится за 30 минут до введения алемтузумаба.

2. Стероиды в дозе до 10 мг/кг в виде болюса будут вводиться внутривенно в операционной перед реперфузией аллотрансплантата с последующим уменьшением количества низких доз стероидов после трансплантации.

   День 1 после трансплантации: можно вводить до 5 мг/кг. День 2 после трансплантации: можно вводить до 4 мг/кг. День 3 после трансплантации: можно вводить до 3 мг/кг. День 4 после трансплантации. : можно вводить до 2 мг/кг. 5-й день после трансплантации: можно вводить до 1 мг/кг.

   Поддерживающая терапия стероидами постепенно снижается путем перехода на пероральный прием эквивалентных количеств преднизолона, как только возникает кишечная непроходимость и становится возможным пероральный прием. К концу первого месяца все больные получают не более 2,5-5 мг/сут преднизолона. Эта сумма превышается только в случае отказа. Долгосрочное использование преднизолона может быть избрано у пациентов с повторной трансплантацией по поводу хронического отторжения.

3. Однократная доза алемтузумаба 0,4-0,5 мг/кг будет вводиться внутривенно медленно после операции. Общая доза не будет превышать 30 мг.

Процедуры:

1. Такролимус будет начинаться с 0,01 мг на кг массы тела перорально. Если отторжения, подтвержденного биопсией, не происходит, такролимус титруют до концентраций в цельной крови:

   Месяц 1: 15-20 нг/мл Месяц 2-3: 10-15 нг/мл Месяц 4-6: 8-10 нг/мл Месяц 6-12: 5-10 нг/мл

2. Этот протокол минимизации будет отложен на 3 месяца, если произойдет острое клеточное отторжение, подтвержденное биопсией. В случае отторжения, минимизация такролимуса и экономия стероидов будут прекращены, и будет введена стандартная иммуносупрессия. Например, если происходит отторжение, дозу такролимуса повышают до уровня 15–20 нг/мл в 1 месяц и к схеме добавляются стероиды. Стероиды будут уменьшены или отменены в течение 3 месяцев после отказа, а минимизация такролимуса возобновится, как описано выше. Эти уровни такролимуса являются нашими стандартами лечения в случае отторжения. Текущие иммуносупрессивные протоколы в нашем центре включают кроличий глобулин против тимоцитов человека (rATG) с монотерапией такролимусом или такролимус + стероид без индукции.
3. Лабораторные исследования согласно клиническому протоколу. Клинический стандарт лечения будет соблюдаться при выполнении лабораторных исследований после трансплантации, состоящих из общего анализа крови с дифференциальным подсчетом, сывороточного натрия, калия, хлоридов, бикарбонатов, мочевины мочевины, креатинина и глюкозы, а также функциональных тестов печени, состоящих из общего билирубина, аспартата, аланина. концентрации трансаминазы (ALT), аспартаглютаминотрансаминазы (AST) и глутамилгалактозилтрансаминазы (GGT) и TAC в цельной крови. Эти лабораторные тесты проводятся не реже одного раза в неделю в течение первого и второго месяцев, два раза в месяц в течение 3 месяцев и затем ежемесячно до шестого месяца. Дополнительные от 1 до 11 мл, необходимые для фармакодинамических и фармакогеномных исследований, обсуждаются далее в пунктах 5 и в таблице 1.
4. Контрольные биопсии кишечного аллотрансплантата будут выполняться в соответствии с протоколом клинического наблюдения - два раза в неделю в первый месяц, еженедельно во второй месяц, две недели в третий месяц и затем не реже одного раза в месяц до конца 6-го месяца и не реже одного раза в год. после этого. Контрольные биопсии выполняются, потому что не существует анализа крови, указывающего на дисфункцию кишечного аллотрансплантата.