Sicurezza ed efficacia di Alemtuzumab nel trapianto intestinale pediatrico

Intraoperatoriamente, è nostra impressione che Alemtuzumab possa predisporre a lieve coagulopatia. Pertanto, abbiamo scelto di somministrare steroidi e di trattenere Alemtuzumab in sala operatoria per tutti i pazienti sottoposti a trapianto di intestino tenue.

1. La premedicazione con paracetamolo 10 mg/kg per via orale + difenidramina 1 mg/kg per via endovenosa + metilprednisolone 2 mg/kg per via endovenosa avverrà 30 minuti prima della somministrazione di Alemtuzumab.

2. Gli steroidi fino a 10 mg/kg come bolo verranno somministrati per via endovenosa in sala operatoria prima della riperfusione dell'allotrapianto seguita da quantità decrescenti di steroidi a basso dosaggio post-trapianto.

   Giorno 1 post-trapianto: possono essere somministrati fino a 5 mg/kg Giorno 2 post-trapianto: possono essere somministrati fino a 4 mg/kg Giorno 3 post-trapianto: possono essere somministrati fino a 3 mg/kg Giorno 4 post-trapianto : possono essere somministrati fino a 2 mg/kg Giorno 5 post-trapianto: possono essere somministrati fino a 1 mg/kg

   Gli steroidi di mantenimento vengono successivamente ridotti passando a quantità equivalenti di prednisone per via orale, non appena si verifica l'ileo ed è possibile l'assunzione per via orale. Entro la fine del primo mese, tutti i pazienti non ricevono più di 2,5-5 mg/die di prednisone. Tale importo viene superato solo in caso di rifiuto. L'uso a lungo termine del prednisone può essere scelto nei pazienti ritrapiantati per rigetto cronico.

3. Una singola dose di Alemtuzumab 0,4-0,5 mg/kg verrà somministrata per via endovenosa lentamente dopo l'intervento. La dose totale non supererà i 30 mg.

Procedure:

1. Tacrolimus sarà iniziato a 0,01 mg per kg di peso corporeo per via orale. Se non si verifica un rigetto comprovato da biopsia, Tacrolimus sarà titolato alle concentrazioni di sangue intero:

   Mese 1: 15-20 ng/ml Mesi 2-3: 10-15 ng/ml Mese 4-6: 8-10 ng/ml Mesi 6-12: 5-10 ng/ml

2. Questo protocollo di minimizzazione sarà ritardato di 3 mesi se si verifica un rigetto cellulare acuto dimostrato dalla biopsia. In caso di rigetto, la minimizzazione del Tacrolimus e il risparmio di steroidi saranno interrotti e verrà istituita l'immunosoppressione standard. Ad esempio, in caso di rigetto, il tacrolimus viene aumentato ai livelli del mese 1 di 15-20 ng/ml e gli steroidi vengono aggiunti al regime. Gli steroidi saranno ridotti o eliminati entro 3 mesi dal rigetto e la minimizzazione del tacrolimus riprenderà come descritto sopra. Questi livelli di Tacrolimus sono i nostri standard di cura in caso di rigetto. Gli attuali protocolli immunosoppressivi presso il nostro centro includono globulina timocitica anti-umana di coniglio (rATG) con Tacrolimus in monoterapia o Tacrolimus + steroide senza induzione.
3. Test di laboratorio secondo protocollo clinico. Lo standard clinico di cura sarà seguito nell'esecuzione di laboratori di monitoraggio post-Tx consistenti in emocromo completo con conta differenziale, sodio sierico, potassio, cloruro, bicarbonato, azotemia, creatinina e glucosio e test di funzionalità epatica costituiti da bilirubina totale, aspartato alanina transaminasi (ALT), aspartato glutammina transaminasi (AST) e glutamil galattosil transaminasi (GGT) e concentrazioni di TAC nel sangue intero. Questi test di laboratorio vengono eseguiti almeno una volta alla settimana nel primo e nel secondo mese, due volte al mese nel terzo mese e mensilmente fino al sesto mese. Gli ulteriori 1-11 ml necessari per gli studi farmacodinamici e farmacogenomici sono discussi ulteriormente nei punti 5 e nella Tabella 1.
4. Le biopsie dell'allotrapianto intestinale di sorveglianza saranno eseguite secondo il protocollo di sorveglianza clinica: due volte alla settimana nel primo mese, settimanalmente nel secondo mese, due volte alla settimana nel terzo mese e successivamente almeno una volta al mese fino alla fine del sesto mese e almeno una volta all'anno in seguito. Le biopsie di sorveglianza vengono eseguite perché non esistono esami del sangue che indichino una disfunzione dell'allotrapianto intestinale.