Alemtutsumabin turvallisuus ja tehokkuus lasten suolensiirrossa

Intraoperatiivisesti saamme vaikutelman, että alemtutsumabi voi altistaa lievälle koagulopatialle. Siksi olemme päättäneet antaa steroideja ja kieltäytyä alemtutsumabista leikkaussalissa kaikilta ohutsuolensiirron saajilta.

1. Esilääkitys asetaminofeenilla 10 mg/kg suun kautta + difenhydramiinilla 1 mg/kg suonensisäisesti + metyyliprednisolonilla 2 mg/kg suonensisäisesti tapahtuu 30 minuuttia ennen alemtutsumabin antamista.

2. Steroidit boluksena 10 mg/kg asti annetaan suonensisäisesti leikkaussalissa ennen allograftin reperfuusiota, jonka jälkeen pienennetään pieniannoksisia steroideja siirron jälkeen.

   Päivä 1 siirron jälkeinen: Enintään 5 mg/kg voidaan antaa Päivä 2 siirron jälkeen: Enintään 4 mg/kg voidaan antaa Päivä 3 siirron jälkeen: Enintään 3 mg/kg voidaan antaa päivä 4 siirron jälkeen : enintään 2 mg/kg voidaan antaa Päivä 5 siirron jälkeen: enintään 1 mg/kg voidaan antaa

   Ylläpitosteroideja pienennetään tämän jälkeen siirtymällä vastaaviin suun kautta otettavaan prednisonimääriin heti, kun ileus ilmenee ja suun kautta ottaminen on mahdollista. Ensimmäisen kuukauden loppuun mennessä kaikki potilaat saavat enintään 2,5–5 mg prednisonia päivässä. Tämä määrä ylittyy vain, jos hylkääminen tapahtuu. Pitkäaikainen prednisonin käyttö voidaan valita potilaille, joille on siirretty uudelleen krooninen hylkimisreaktio.

3. Kerta-annos alemtutsumabia 0,4–0,5 mg/kg annetaan laskimoon hitaasti leikkauksen jälkeen. Kokonaisannos ei saa ylittää 30 mg.

Toimenpiteet:

1. Takrolimuusihoito aloitetaan annoksella 0,01 mg painokiloa kohti suun kautta. Jos biopsialla todistettua hylkimistä ei tapahdu, takrolimuusi titrataan kokoveren pitoisuuksiin:

   Kuukausi 1: 15-20 ng/ml Kuukaudet 2-3: 10-15 ng/ml Kuukausi 4-6: 8-10 ng/ml Kuukaudet 6-12: 5-10 ng/ml

2. Tämä minimointiprotokolla viivästyy 3 kuukaudella, jos biopsialla todistettu akuutti soluhylkiminen tapahtuu. Hylkäisytapauksessa takrolimuusin minimointi ja steroideja säästävä käyttö keskeytetään ja normaali immunosuppressio aloitetaan. Jos esimerkiksi hylkimisreaktio tapahtuu, takrolimuusia nostetaan 1. kuukauden tasolle 15-20 ng/ml ja hoito-ohjelmaan lisätään steroideja. Steroideja vähennetään tai ne eliminoidaan 3 kuukauden kuluessa hylkimisreaktiosta, ja takrolimuusin minimointia jatketaan edellä kuvatulla tavalla. Nämä takrolimuusitasot ovat hoidon normejamme hylkimisreaktion varalta. Keskuksessamme nykyisin käytössä olevia immunosuppressiivisia protokollia ovat kanin anti-ihmisen tymosyyttiglobuliini (rATG) takrolimuusimonoterapian kanssa tai takrolimuusi + steroidi ilman induktiota.
3. Laboratoriokokeet kliinisen protokollan mukaan. Kliinistä hoitotasoa noudatetaan suoritettaessa Tx:n jälkeisiä seurantalaboratorioita, jotka koostuvat täydellisestä verenkuvasta ja differentiaaliarvosta, seerumin natriumista, kaliumista, kloridista, bikarbonaatista, BUN:sta, kreatiniinista ja glukoosista sekä maksan toimintakokeista, jotka koostuvat kokonaisbilirubiinista, aspartaattialaniinista transaminaasi (ALT), aspartaattiglutamiinitransaminaasi (AST) ja glutamyyligalaktosyylitransaminaasi (GGT) sekä kokoveren TAC-pitoisuudet. Nämä laboratoriotutkimukset suoritetaan vähintään viikoittain ensimmäisen ja toisen kuukauden aikana, kahdesti kuukaudessa kuukaudessa 3 ja kuukausittain sen jälkeen kuudenteen kuukauteen asti. Farmakodynaamisiin ja farmakogenomisiin tutkimuksiin tarvittavaa ylimääräistä 1–11 ml:aa käsitellään tarkemmin kohdissa 5 ja taulukossa 1.
4. Suoliston allograftibiopsiat suoritetaan kliinisen seurantaprotokollan mukaisesti - kahdesti viikossa ensimmäisen kuukauden aikana, viikoittain toisen kuukauden aikana, kahdesti viikossa kolmannessa kuukaudessa ja sen jälkeen vähintään kuukausittain kuudennen kuukauden loppuun asti ja vähintään kerran vuodessa. sen jälkeen. Valvontabiopsiat tehdään, koska ei ole olemassa verikoetta, joka osoittaisi suoliston allograftin toimintahäiriön.