Az alemtuzumab biztonságossága és hatékonysága gyermekkori béltranszplantációban

Az intraoperatív benyomásunk szerint az alemtuzumab enyhe koagulopátiára hajlamosíthat. Ezért úgy döntöttünk, hogy szteroidokat adunk be, és az Alemtuzumabot a műtőben visszatartjuk minden vékonybél-transzplantált beteg számára.

1. A premedikáció 10 mg/kg acetaminofen orálisan + difenhidramin 1 mg/kg intravénásan + metilprednizolon 2 mg/kg intravénásan 30 perccel az Alemtuzumab beadása előtt történik.

2. A 10 mg/ttkg-ig terjedő szteroidokat bolus formájában intravénásan adják be a műtőben az allograft reperfúziója előtt, majd a transzplantáció után csökkenő mennyiségű kis dózisú szteroidot.

   1. nap a transzplantáció után: legfeljebb 5 mg/ttkg adható 2. nap a transzplantáció után: legfeljebb 4 mg/kg adható 3. nap a transzplantáció után: legfeljebb 3 mg/ttkg adható a 4. nap a transzplantáció után : legfeljebb 2 mg/kg adható 5. nap a transzplantáció után: legfeljebb 1 mg/kg adható

   Ezt követően a fenntartó szteroidokat csökkentik az egyenértékű mennyiségű orális prednizonra való átállással, amint az ileus alakul ki, és a szájon át történő bevitel lehetséges. Az első hónap végére minden beteg legfeljebb 2,5-5 mg/nap prednizont kap. Ezt az összeget csak elutasítás esetén lépjük túl. A krónikus kilökődés miatt újratranszplantált betegeknél a prednizon hosszú távú alkalmazása választható.

3. Az Alemtuzumab egyszeri 0,4-0,5 mg/ttkg dózisát intravénásan, lassan adják be a műtét után. A teljes adag nem haladhatja meg a 30 mg-ot.

Eljárások:

1. A takrolimusz-kezelést 0,01 mg/ttkg adaggal kezdik szájon át. Ha a biopsziával igazolt kilökődés nem következik be, a takrolimusz teljes vérkoncentrációját titrálják:

   1. hónap: 15-20 ng/ml 2-3. hónap: 10-15 ng/ml 4-6. hónap: 8-10 ng/ml 6-12. hónap: 5-10 ng/ml

2. Ez a minimalizálási protokoll 3 hónappal késik, ha biopsziával bizonyított akut sejtkilökődés következik be. Kilökődés esetén a takrolimusz minimalizálását és a szteroidok megtakarítását leállítják, és a szokásos immunszuppressziót kezdik meg. Például, ha kilökődés lép fel, a takrolimusz 1. hónapban 15-20 ng/ml-re emelkedik, és szteroidokat adnak a kezelési rendhez. A szteroidok a kilökődéstől számított 3 hónapon belül csökkennek vagy megszűnnek, és a takrolimusz minimalizálása folytatódik a fent leírtak szerint. A takrolimusz ilyen szintjei jelentik a gondozási standardjainkat kilökődés esetén. Központunkban jelenleg alkalmazott immunszuppresszív protokollok közé tartozik a nyúl anti-humán timocita globulin (rATG) Tacrolimus monoterápiával, vagy Tacrolimus + szteroid indukció nélkül.
3. Laboratóriumi vizsgálatok klinikai protokoll szerint. Az ellátás klinikai standardját követik a Tx utáni monitorozó laboratóriumok elvégzése során, amelyek teljes vérképből és differenciálszámmal, szérum nátrium-, kálium-, klorid-, bikarbonát-, BUN-, kreatinin- és glükózszintből, valamint teljes bilirubinból, aszpartát-alaninból álló májfunkciós tesztekből állnak. transzamináz (ALT), aszpartát-glutamin-transzamináz (AST) és glutamil-galaktozil-transzamináz (GGT), valamint a TAC teljes vérkoncentrációja. Ezeket a laboratóriumi vizsgálatokat az első és a második hónapban legalább hetente, a 3. hónapban havonta kétszer, majd ezt követően a hatodik hónapig havonta elvégzik. A farmakodinámiás és farmakogenomikai vizsgálatokhoz szükséges plusz 1-11 ml-t az 5. pont és az 1. táblázat tárgyalja.
4. A megfigyelő bélallograft biopsziát klinikai felügyeleti protokoll szerint kell elvégezni – az első hónapban hetente kétszer, a második hónapban hetente, a harmadik hónapban kéthetente, és ezt követően legalább havonta a 6. hónap végéig, és legalább évente ezután. Felügyeleti biopsziát készítenek, mert nem létezik vérvizsgálat, amely jelezné a bél allograft diszfunkcióját.