Säkerhet och effekt av Alemtuzumab vid pediatrisk tarmtransplantation

Intraoperativt är det vårt intryck att Alemtuzumab kan predisponera för mild koagulopati. Därför har vi valt att administrera steroider och hålla inne Alemtuzumab på operationssalen för alla tunntarmstransplanterade.

1. Premedicinering med paracetamol 10 mg/kg oralt + difenhydramin 1 mg/kg intravenöst + metylprednisolon 2 mg/kg, intravenöst kommer att ske 30 minuter före administrering av Alemtuzumab.

2. Steroider upp till 10 mg/kg som bolus kommer att administreras intravenöst i operationssalen före reperfusion av allotransplantatet följt av minskande mängder lågdossteroider efter transplantationen.

   Dag 1 efter transplantation: upp till 5 mg/kg kan ges Dag 2 efter transplantation: upp till 4 mg/kg kan ges Dag 3 efter transplantation: upp till 3 mg/kg kan ges Dag 4 efter transplantation : upp till 2 mg/kg kan ges Dag 5 efter transplantation: upp till 1 mg/kg kan ges

   Underhållssteroider minskas därefter genom att byta till motsvarande mängder oralt prednison, så snart ileusresultat och oralt intag är möjligt. I slutet av den första månaden får alla patienter inte mer än 2,5-5 mg/dag av prednison. Detta belopp överskrids endast om avslag sker. Långtidsanvändning av prednison kan väljas hos patienter som återtransplanteras för kronisk avstötning.

3. En engångsdos av Alemtuzumab 0,4-0,5 mg/kg kommer att ges intravenöst långsamt postoperativt. Den totala dosen kommer inte att överstiga 30 mg.

Tillvägagångssätt:

1. Takrolimus kommer att initieras med 0,01 mg per kg kroppsvikt oralt. Om biopsibevisad avstötning inte inträffar, kommer Takrolimus att titreras till helblodskoncentrationer:

   Månad 1: 15-20 ng/ml Månad 2-3: 10-15 ng/ml Månad 4-6: 8-10 ng/ml Månad 6-12: 5-10 ng/ml

2. Detta minimeringsprotokoll kommer att försenas med 3 månader om biopsi bevisad akut cellulär avstötning inträffar. I händelse av avstötning kommer takrolimusminimering och sparande av steroider att avbrytas och standard immunsuppression kommer att sättas in. Till exempel, om avstötning inträffar, ökas Takrolimus till nivåer i månad 1 på 15-20 ng/ml, och steroider läggs till behandlingen. Steroider kommer att reduceras eller elimineras inom 3 månader efter avstötning, och takrolimusminimering återupptas enligt beskrivningen ovan. Dessa nivåer av takrolimus är vår standard för vård i händelse av avslag. Nuvarande immunsuppressiva protokoll på vårt center inkluderar kanin anti-humant tymocytglobulin (rATG) med takrolimus monoterapi, eller takrolimus + steroid utan induktion.
3. Laboratorietester enligt kliniskt protokoll. Den kliniska standarden på vården kommer att följas vid utförande av post-Tx-övervakningslaboratorier som består av komplett blodvärde med differentialräkning, serumnatrium, kalium, klorid, bikarbonat, BUN, kreatinin och glukos, och leverfunktionstester bestående av totalt bilirubin, aspartat alanin transaminas (ALT), aspartatglutamintransaminas (AST) och glutamylgalaktosyltransaminas (GGT) och TAC-helblodskoncentrationer. Dessa laboratorietester utförs minst en gång i veckan under den första och andra månaden, två gånger i månaden i månad 3 och en gång i månaden därefter till den sjätte månaden. De extra 1 till 11 ml som behövs för farmakodynamiska och farmakogenomiska studier diskuteras vidare i punkt 5 och i tabell 1.
4. Övervakande intestinala allotransplantatbiopsier kommer att utföras enligt kliniskt övervakningsprotokoll - två gånger i veckan under den första månaden, varje vecka under den andra månaden, två gånger i veckan under den tredje månaden och minst en gång i månaden därefter fram till slutet av den sjätte månaden, och minst årligen därefter. Övervakningsbiopsier görs eftersom det inte finns något blodprov för att indikera intestinal allograft dysfunktion.