小児腸移植におけるアレムツズマブの安全性と有効性

術中、アレムツズマブは軽度の凝固障害を起こしやすいのではないかというのが我々の印象です。 したがって、我々はステロイドを投与し、すべての小腸移植レシピエントに対して手術室でのアレムツズマブの投与を差し控えることを選択した。

1. アセトアミノフェン 10 mg/kg 経口 + ジフェンヒドラミン 1 mg/kg 静脈内 + メチルプレドニゾロン 2 mg/kg 静脈内による前投薬は、アレムツズマブ投与の 30 分前に行われます。

2. 同種移植片の再灌流前に手術室でボーラスとして最大 10 mg/kg のステロイドが静脈内投与され、移植後には低用量のステロイドの量が減少します。

   移植後 1 日目: 最大 5 mg/kg を投与可能 移植後 2 日目: 最大 4 mg/kg を投与可能 移植後 3 日目: 最大 3 mg/kg を投与可能 移植後 4 日目：最大 2 mg/kg まで投与可能 移植後 5 日目：最大 1 mg/kg まで投与可能

   その後、イレウスが発生し、経口摂取が可能になり次第、同量の経口プレドニゾンに切り替えることで維持ステロイドを減量していきます。 最初の月の終わりまでに、すべての患者は 2.5 ～ 5 mg/日以下のプレドニゾンを受け取ります。 この金額を超えるのは、拒否が発生した場合のみです。 慢性拒絶反応のために再移植された患者では、プレドニゾンの長期使用が選択される場合があります。

3. アレムツズマブ 0.4 ～ 0.5 mg/kg を術後に単回静脈内にゆっくりと投与します。 総用量は 30 mg を超えてはなりません。

手順:

1. タクロリムスは、経口で体重1kgあたり0.01mgから開始されます。 生検で証明された拒絶反応が起こらない場合、タクロリムスは全血濃度に合わせて滴定されます。

   1 か月目: 15 ～ 20 ng/ml 2 ～ 3 か月目: 10 ～ 15 ng/ml 4 ～ 6 か月目: 8 ～ 10 ng/ml 6 ～ 12 か月目: 5 ～ 10 ng/ml

2. 生検により急性細胞拒絶反応が発生したことが判明した場合、この最小化プロトコルは 3 か月延期されます。 拒絶反応が起こった場合、タクロリムスの最小化とステロイドの節約は中止され、標準的な免疫抑制が開始されます。 たとえば、拒絶反応が発生した場合、タクロリムスは 1 か月目のレベル 15 ～ 20 ng/ml に増量され、ステロイドがレジメンに追加されます。 ステロイドは拒絶反応から 3 か月以内に減量または排除され、前述のようにタクロリムスの最小化が再開されます。 これらのタクロリムスのレベルは、拒絶反応が発生した場合の治療の標準です。 当センターの現在の免疫抑制プロトコルには、ウサギ抗ヒト胸腺細胞グロブリン（rATG）とタクロリムス単独療法、または誘導を伴わないタクロリムス+ステロイドが含まれます。
3. 臨床プロトコルに従った臨床検査。 臨床標準治療に従い、差分計数を含む全血球計算、血清ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、BUN、クレアチニン、グルコース、および総ビリルビン、アスパラギン酸アラニンからなる肝機能検査からなるTx後のモニタリング検査を実施します。トランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸グルタミン トランスアミナーゼ (AST)、グルタミル ガラクトシル トランスアミナーゼ (GGT)、および TAC 全血濃度。 これらの臨床検査は、1 か月目と 2 か月目は少なくとも毎週、3 か月目は月 2 回、その後は 6 か月目まで毎月実施されます。 薬力学および薬理ゲノミクス研究に必要な追加の 1 ～ 11 ml については、項目 5 および表 1 で詳しく説明します。
4. 監視腸同種移植片生検は、臨床監視プロトコルに従って、最初の月は週に 2 回、2 ヶ月目は毎週、3 ヶ月目は 2 回、その後は 6 ヶ月目の終わりまで少なくとも毎月、少なくとも年に 1 回実施されます。その後。 腸の同種移植片の機能不全を示す血液検査が存在しないため、監視生検が行われます。