Sikkerhet og effekt av Alemtuzumab ved pediatrisk tarmtransplantasjon

Intraoperativt er det vårt inntrykk at Alemtuzumab kan disponere for mild koagulopati. Derfor har vi valgt å administrere steroider, og holde tilbake Alemtuzumab på operasjonssalen for alle tynntarmstransplanterte.

1. Premedisinering med paracetamol 10 mg/kg oralt + difenhydramin 1 mg/kg intravenøst ​​+ metylprednisolon 2 mg/kg, intravenøst ​​vil skje 30 minutter før administrering av Alemtuzumab.

2. Steroider opp til 10 mg/kg som bolus vil bli administrert intravenøst ​​i operasjonssalen før reperfusjon av allotransplantatet etterfulgt av avtagende mengder lavdosesteroider etter transplantasjon.

   Dag 1 etter transplantasjon: opptil 5 mg/kg kan gis Dag 2 etter transplantasjon: opptil 4 mg/kg kan gis Dag 3 etter transplantasjon: opptil 3 mg/kg kan gis Dag 4 etter transplantasjon : opptil 2 mg/kg kan gis Dag 5 etter transplantasjon: opptil 1 mg/kg kan gis

   Vedlikeholdssteroider reduseres deretter ved å bytte til tilsvarende mengder oral prednison, så snart ileus-resultater og oralt inntak er mulig. Ved slutten av den første måneden får alle pasienter ikke mer enn 2,5-5 mg/dag prednison. Dette beløpet overskrides kun dersom avslag skjer. Langsiktig bruk av prednison kan velges hos pasienter som er retransplantert for kronisk avstøtning.

3. En enkeltdose av Alemtuzumab 0,4-0,5 mg/kg vil bli gitt intravenøst ​​sakte postoperativt. Totaldosen vil ikke overstige 30 mg.

Prosedyrer:

1. Takrolimus vil bli initiert med 0,01 mg per kg kroppsvekt oralt. Hvis biopsi-påvist avvisning ikke forekommer, vil Takrolimus titreres til fullblodskonsentrasjoner:

   Måned 1: 15-20 ng/ml Måned 2-3: 10-15 ng/ml Måned 4-6: 8-10 ng/ml Måned 6-12: 5-10 ng/ml

2. Denne minimeringsprotokollen vil bli forsinket med 3 måneder hvis det oppstår en biopsipåvist akutt cellulær avvisning. Ved avvisning vil takrolimusminimering og steroidsparing seponeres og standard immunsuppresjon vil bli satt i gang. For eksempel, hvis avvisning oppstår, økes takrolimus til måned 1 nivåer på 15-20 ng/ml, og steroider legges til kuren. Steroider vil reduseres eller elimineres innen 3 måneder etter avvisning, og takrolimusminimering gjenopptas som beskrevet ovenfor. Disse nivåene av takrolimus er våre standarder for omsorg i tilfelle avvisning. Gjeldende immunsuppressive protokoller ved vårt senter inkluderer kanin anti-human tymocyttglobulin (rATG) med takrolimus monoterapi, eller takrolimus + steroid uten induksjon.
3. Laboratorietester i henhold til klinisk protokoll. Den kliniske standarden for omsorg vil bli fulgt ved å utføre post-Tx overvåkingslaboratorier som består av komplett blodtelling med differensialtall, serumnatrium, kalium, klorid, bikarbonat, BUN, kreatinin og glukose, og leverfunksjonstester bestående av total bilirubin, aspartat alanin transaminase (ALT), aspartat glutamin transaminase (AST) og glutamyl galaktosyl transaminase (GGT), og TAC fullblodskonsentrasjoner. Disse laboratorietestene utføres minst ukentlig i den første og andre måneden, to ganger i måneden i måned 3, og månedlig deretter til den sjette måneden. De ekstra 1 til 11 ml som trengs for farmakodynamiske og farmakogenomiske studier er diskutert videre i punkt 5 og i tabell 1.
4. Overvåking av intestinale allograft-biopsier vil bli utført i henhold til klinisk overvåkingsprotokoll - to ganger ukentlig i den første måneden, ukentlig i den andre måneden, to ukentlig i den tredje måneden, og minst månedlig deretter til slutten av den 6. måneden, og minst årlig deretter. Overvåkingsbiopsier gjøres fordi det ikke finnes noen blodprøver som indikerer dysfunksjon av intestinal allograft.