Seguridad y eficacia de alemtuzumab en trasplante intestinal pediátrico

Intraoperatoriamente, tenemos la impresión de que Alemtuzumab puede predisponer a una coagulopatía leve. Por lo tanto, hemos optado por administrar esteroides y retener Alemtuzumab en el quirófano para todos los receptores de trasplante de intestino delgado.

1. La premedicación con paracetamol 10 mg/kg por vía oral + difenhidramina 1 mg/kg por vía intravenosa + metilprednisolona 2 mg/kg por vía intravenosa se realizará 30 minutos antes de la administración de alemtuzumab.

2. Se administrarán esteroides de hasta 10 mg/kg como bolo por vía intravenosa en el quirófano antes de la reperfusión del aloinjerto, seguido de cantidades decrecientes de dosis bajas de esteroides después del trasplante.

   Día 1 después del trasplante: se pueden administrar hasta 5 mg/kg Día 2 después del trasplante: se pueden administrar hasta 4 mg/kg Día 3 después del trasplante: se pueden administrar hasta 3 mg/kg Día 4 después del trasplante : se pueden administrar hasta 2 mg/kg Día 5 después del trasplante: se pueden administrar hasta 1 mg/kg

   Los esteroides de mantenimiento se reducen a partir de entonces cambiando a cantidades equivalentes de prednisona oral, tan pronto como se produzca el íleo y sea posible la ingesta oral. Al final del primer mes, todos los pacientes no reciben más de 2,5-5 mg/día de prednisona. Esta cantidad se supera sólo si se produce el rechazo. Se puede optar por el uso prolongado de prednisona en pacientes retrasplantados por rechazo crónico.

3. Una dosis única de Alemtuzumab 0,4-0,5 mg/kg se administrará por vía intravenosa lentamente después de la operación. La dosis total no excederá los 30 mg.

Procedimientos:

1. Tacrolimus se iniciará a 0,01 mg por kg de peso corporal por vía oral. Si no se produce un rechazo comprobado por biopsia, se ajustará la titulación de tacrolimus a las concentraciones en sangre entera:

   Mes 1: 15-20 ng/ml Mes 2-3: 10-15 ng/ml Mes 4-6: 8-10 ng/ml Mes 6-12: 5-10 ng/ml

2. Este protocolo de minimización se retrasará 3 meses si se produce un rechazo celular agudo comprobado por biopsia. En caso de rechazo, se suspenderá la minimización de tacrolimus y la reducción de esteroides y se instaurará la inmunosupresión estándar. Por ejemplo, si ocurre rechazo, se aumenta el tacrolimus a los niveles del mes 1 de 15-20 ng/ml y se agregan esteroides al régimen. Los esteroides se reducirán o eliminarán dentro de los 3 meses posteriores al rechazo y se reanudará la minimización de tacrolimus como se describió anteriormente. Estos niveles de Tacrolimus son nuestros estándares de atención en caso de rechazo. Los protocolos inmunosupresores actuales en nuestro centro incluyen globulina anti-timocitos humanos de conejo (rATG) con tacrolimus en monoterapia o tacrolimus + esteroide sin inducción.
3. Exámenes de laboratorio por protocolo clínico. Se seguirá el estándar clínico de atención al realizar análisis de laboratorio de control posteriores al Tx que consisten en un hemograma completo con recuento diferencial, suero de sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, BUN, creatinina y glucosa, y pruebas de función hepática que consisten en bilirrubina total, aspartato alanina transaminasa (ALT), aspartato glutamina transaminasa (AST) y glutamil galactosil transaminasa (GGT) y TAC en sangre total. Estas pruebas de laboratorio se realizan al menos semanalmente en el primer y segundo mes, dos veces al mes en el mes 3 y mensualmente a partir del sexto mes. Los 1 a 11 ml adicionales necesarios para los estudios farmacodinámicos y farmacogenómicos se analizan más detalladamente en los puntos 5 y en la Tabla 1.
4. Las biopsias de aloinjerto intestinal de vigilancia se realizarán según el protocolo de vigilancia clínica: dos veces por semana en el primer mes, semanalmente en el segundo mes, dos veces por semana en el tercer mes y al menos una vez al mes a partir de entonces hasta el final del sexto mes, y al menos una vez al año. después de eso. Se realizan biopsias de vigilancia porque no existe un análisis de sangre que indique disfunción del aloinjerto intestinal.