Innocuité et efficacité de l'alemtuzumab dans la transplantation intestinale pédiatrique

En peropératoire, nous avons l'impression que l'alemtuzumab peut prédisposer à une coagulopathie légère. Par conséquent, nous avons choisi d'administrer des stéroïdes et de suspendre l'alemtuzumab dans la salle d'opération pour tous les receveurs d'une greffe de l'intestin grêle.

1. Une prémédication par acétaminophène 10 mg/kg par voie orale + diphenhydramine 1 mg/kg par voie intraveineuse + méthylprednisolone 2 mg/kg par voie intraveineuse aura lieu 30 minutes avant l'administration d'alemtuzumab.

2. Des stéroïdes jusqu'à 10 mg/kg en bolus seront administrés par voie intraveineuse dans la salle d'opération avant la reperfusion de l'allogreffe, suivis de quantités décroissantes de stéroïdes à faible dose après la greffe.

   Jour 1 post-transplantation : jusqu'à 5 mg/kg peuvent être administrés Jour 2 post-transplantation : jusqu'à 4 mg/kg peuvent être administrés Jour 3 post-transplantation : jusqu'à 3 mg/kg peuvent être administrés Jour 4 post-transplantation : jusqu'à 2 mg/kg peuvent être administrés Jour 5 post-transplantation : jusqu'à 1 mg/kg peuvent être administrés

   Les stéroïdes d'entretien sont diminués par la suite en passant à des quantités équivalentes de prednisone orale, dès que l'iléus se produit et que la prise orale est possible. À la fin du premier mois, tous les patients ne reçoivent pas plus de 2,5 à 5 mg/jour de prednisone. Ce montant n'est dépassé qu'en cas de rejet. L'utilisation à long terme de la prednisone peut être choisie chez les patients re-transplantés pour un rejet chronique.

3. Une dose unique d'alemtuzumab 0,4-0,5 mg/kg sera administrée par voie intraveineuse lentement après l'opération. La dose totale ne dépassera pas 30 mg.

Procédures:

1. Le tacrolimus sera initié à 0,01 mg par kg de poids corporel par voie orale. Si un rejet prouvé par biopsie ne se produit pas, le tacrolimus sera titré aux concentrations dans le sang total :

   Mois 1 : 15-20 ng/ml Mois 2-3 : 10-15 ng/ml Mois 4-6 : 8-10 ng/ml Mois 6-12 : 5-10 ng/ml

2. Ce protocole de minimisation sera retardé de 3 mois en cas de rejet cellulaire aigu prouvé par biopsie. En cas de rejet, la minimisation du tacrolimus et l'épargne des stéroïdes seront interrompues et une immunosuppression standard sera instituée. Par exemple, en cas de rejet, le tacrolimus est augmenté aux niveaux du mois 1 de 15 à 20 ng/ml et des stéroïdes sont ajoutés au régime. Les stéroïdes seront réduits ou éliminés dans les 3 mois suivant le rejet, et la minimisation du tacrolimus reprendra comme décrit ci-dessus. Ces niveaux de Tacrolimus sont nos normes de soins en cas de rejet. Les protocoles immunosuppresseurs actuels de notre centre incluent la globuline anti-thymocytes humains de lapin (rATG) avec tacrolimus en monothérapie, ou tacrolimus + stéroïde sans induction.
3. Tests de laboratoire selon le protocole clinique. La norme clinique de soins sera suivie lors de la réalisation de laboratoires de surveillance post-Tx consistant en une numération globulaire complète avec numération différentielle, sodium sérique, potassium, chlorure, bicarbonate, BUN, créatinine et glucose, et des tests de la fonction hépatique consistant en bilirubine totale, aspartate alanine transaminase (ALT), aspartate glutamine transaminase (AST) et glutamyl galactosyl transaminase (GGT) et concentrations de sang total TAC. Ces tests de laboratoire sont effectués au moins une fois par semaine au cours des premier et deuxième mois, deux fois par mois au mois 3, puis une fois par mois jusqu'au sixième mois. Les 1 à 11 ml supplémentaires nécessaires pour les études pharmacodynamiques et pharmacogénomiques sont discutés plus en détail dans les points 5 et dans le tableau 1.
4. Des biopsies d'allogreffe intestinale de surveillance seront effectuées selon le protocole de surveillance clinique - deux fois par semaine le premier mois, une fois par semaine le deuxième mois, deux fois par semaine le troisième mois et au moins une fois par mois jusqu'à la fin du 6e mois et au moins une fois par an. après. Des biopsies de surveillance sont effectuées car il n'existe aucun test sanguin permettant d'indiquer un dysfonctionnement de l'allogreffe intestinale.