Sikkerhed og effektivitet af Alemtuzumab ved pædiatrisk tarmtransplantation

Intraoperativt er det vores indtryk, at Alemtuzumab kan disponere for mild koagulopati. Derfor har vi valgt at administrere steroider og tilbageholde Alemtuzumab på operationsstuen for alle tyndtarmstransplanterede.

1. Præmedicinering med acetaminophen 10 mg/kg oralt + diphenhydramin 1 mg/kg intravenøst ​​+ methylprednisolon 2 mg/kg, intravenøst ​​vil ske 30 minutter før administration af Alemtuzumab.

2. Steroider op til 10 mg/kg som bolus vil blive administreret intravenøst ​​i operationsstuen før reperfusion af allotransplantatet efterfulgt af faldende mængder af lavdosis steroider efter transplantationen.

   Dag 1 efter transplantation: op til 5 mg/kg kan gives Dag 2 efter transplantation: op til 4 mg/kg kan gives Dag 3 efter transplantation: op til 3 mg/kg kan gives Dag 4 efter transplantation : op til 2 mg/kg kan gives Dag 5 efter transplantation: op til 1 mg/kg kan gives

   Vedligeholdelsessteroider nedtrappes derefter ved at skifte til tilsvarende mængder af oral prednison, så snart ileus-resultater og oral indtagelse er mulig. Ved udgangen af ​​den første måned får alle patienter ikke mere end 2,5-5 mg/dag af prednison. Dette beløb overskrides kun, hvis der sker afvisning. Langvarig brug af prednison kan vælges hos patienter, der gentransplanteres for kronisk afstødning.

3. En enkelt dosis Alemtuzumab 0,4-0,5 mg/kg vil blive givet intravenøst ​​langsomt postoperativt. Den samlede dosis vil ikke overstige 30 mg.

Procedurer:

1. Tacrolimus vil blive initieret med 0,01 mg per kg legemsvægt oralt. Hvis biopsi-bevist afstødning ikke forekommer, vil Tacrolimus blive titreret til fuldblodskoncentrationer:

   Måned 1: 15-20 ng/ml Måned 2-3: 10-15 ng/ml Måned 4-6: 8-10 ng/ml Måned 6-12: 5-10 ng/ml

2. Denne minimeringsprotokol vil blive forsinket med 3 måneder, hvis der opstår en biopsipåvist akut cellulær afstødning. I tilfælde af afstødning vil Tacrolimus-minimering og steroidbesparelse seponeres, og standard immunsuppression vil blive påbegyndt. Hvis f.eks. afstødning forekommer, øges Tacrolimus til niveau 1 i måned på 15-20 ng/ml, og steroider tilføjes til kuren. Steroider vil blive reduceret eller elimineret inden for 3 måneder efter afvisning, og tacrolimusminimering genoptages som beskrevet ovenfor. Disse niveauer af Tacrolimus er vores standarder for pleje i tilfælde af afvisning. Nuværende immunsuppressive protokoller på vores center inkluderer kanin anti-humant thymocytglobulin (rATG) med Tacrolimus monoterapi eller Tacrolimus + steroid uden induktion.
3. Laboratorietest efter klinisk protokol. Den kliniske standard for pleje vil blive fulgt ved udførelse af post-Tx overvågningslaboratorier bestående af komplet blodtælling med differentialtælling, serumnatrium, kalium, chlorid, bicarbonat, BUN, kreatinin og glukose, og leverfunktionstest bestående af total bilirubin, aspartat alanin transaminase (ALT), aspartat glutamin transaminase (AST) og glutamyl galactosyl transaminase (GGT) og TAC fuldblodskoncentrationer. Disse laboratorietest udføres mindst ugentligt i den første og anden måned, to gange om måneden i måned 3 og månedligt derefter til den sjette måned. De ekstra 1 til 11 ml, der er nødvendige for farmakodynamiske og farmakogenomiske undersøgelser, diskuteres yderligere i punkt 5 og i tabel 1.
4. Surveillance intestinale allograft-biopsier vil blive udført pr. klinisk overvågningsprotokol - to gange ugentligt i den første måned, ugentligt i den anden måned, to ugentlige i den tredje måned og mindst hver måned derefter indtil udgangen af ​​den 6. måned og mindst årligt derefter. Overvågningsbiopsier udføres, fordi der ikke findes nogen blodprøver, der indikerer dysfunktion af intestinal allograft.