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评估 TDV 的安全性和免疫原性研究,一种用于预防登革热的减毒四价活疫苗

2018年6月17日 更新者:Inviragen Inc.

I 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究,以评估 DENVax 疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性

本研究的目的是评估武田的四价登革热候选疫苗 (TDV)(以前称为 DENVax)在以两种剂量水平(低和高)皮下 (SC) 或皮内 (ID) 注射时对健康成人的安全性. 疫苗将分两次接种,间隔 90 天。 安全评估包括注射部位评估和不良事件。 接种疫苗后产生的免疫反应将在第一次接种疫苗后 9 个月内进行评估。

研究概览

详细说明

这是一项单中心、安慰剂对照、随机研究,评估了两种剂量水平(低和高)TDV 皮下或皮内给药的安全性和耐受性,两次剂量间隔 90 天。 在第 90 天向低剂量队列施用第二剂和高剂量队列的初始给药之前,将进行低剂量队列的初始给药并评估第 21 天的安全性。 高剂量队列的第 21 天安全性将在该队列的第二剂给药之前进行评估。 安全性(局部注射部位反应和征求和未经请求的不良事件)将在第一次给药后第 120 天(第二次给药后 1 个月)进行评估。 免疫原性将在特定时间点评估,直至初免后第 120 天(第二次给药后 1 个月),并在第 180 天和第 270 天(第一次给药后 6 个月和 9 个月)再次评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

96

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Medellin、哥伦比亚
        • Program For The Study and Control of Tropical Diseases

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 筛选时年龄在 18 至 45 岁(含)之间的男性或女性。
  • 根据病史、体格检查和临床安全实验室检查确定身体健康。
  • 体重指数 (BMI) 在 18-27 千克每平方米 (kg/m^2) 范围内。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎抗体和乙型肝炎表面抗原的血清学呈阴性。
  • 有生育能力的女性在筛查期间尿妊娠试验结果必须为阴性,在接种疫苗前尿妊娠试验必须为阴性,并且愿意使用口服、植入、透皮或注射避孕药或研究者批准的其他可靠避孕方法(宫内装置、女用避孕套、带杀精剂的隔膜、宫颈帽、性伴侣或不育的性伴侣使用避孕套或禁欲)从筛查到最后一次血样之后(第 270 天)。
  • 愿意并能够对参与给予书面知情同意。
  • 愿意并能够与研究者沟通,了解研究的要求。

排除标准:

  • 有任何条件会限制参与者完成研究的能力。
  • 具有临床意义的血液学、肾脏、肝脏、肺部、中枢神经系统、心血管或胃肠道疾病。
  • 心电图 (ECG) 异常。
  • 在接种疫苗后三天内患有发热性疾病(体温大于或等于 (>=) 38 摄氏度 (°C) 或 100.4 华氏度 (°F) 或中度或重度急性疾病或感染。
  • 糖尿病。
  • 对青霉素、新霉素、链霉素或庆大霉素过敏者。
  • 对任何疫苗过敏。
  • 对四种登革热血清型(TDV-1、TDV-2、TDV-3 或 TDV-4)、黄热病 (YF) 病毒或西尼罗河 (WN) 病毒中的任何一种呈血清阳性。
  • 以前接种过黄病毒疫苗(在临床试验中或使用批准的产品),包括登革热、YF 或 WN。
  • 已计划在整个研究期间接种 YF 疫苗。
  • 在第一次试验疫苗接种前的 4 周内接受过任何疫苗。
  • 计划在本研究中每次接种疫苗后的 4 周内接种任何疫苗。
  • 在研究开始前的两个月内前往登革热流行地区或计划在研究期间前往登革热流行地区,包括登革热流行的哥伦比亚低海拔地区。
  • 已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷,首次接种疫苗前 6 个月内接受过抗癌化疗或放疗等免疫抑制治疗,或长期(前 3 个月内至少 2 周)全身性皮质类固醇治疗(在在第一次接种疫苗之前,剂量至少为每天每千克 0.5 毫克 [mg/kg/day])。
  • 有反复发作的偏头痛病史或服用治疗反复发作的头痛或偏头痛的处方药。
  • 每次疫苗接种前 3 天使用任何非甾体抗炎药 (NSAID)、对乙酰氨基酚或抗组胺药。
  • 首次接种疫苗前 7 天(第 0 天)使用处方药或非处方药,不包括含有 NSAID 或对乙酰氨基酚的避孕药和止痛药、感冒药、激素替代药和抗组胺药。
  • 可卡因、苯丙胺、阿片类药物或大麻素尿液筛查呈阳性。
  • 在第一次疫苗接种前一个月(第 0 天)或在进行本研究期间收到任何其他研究产品或参与任何其他临床试验。
  • 首次接种疫苗前 8 周(第 0 天)或计划在研究期间使用时收到血液制品或免疫球蛋白。
  • 在第一次疫苗接种前 6 周(第 0 天)或研究期间的任何时间献血。
  • 怀孕或哺乳期的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 组:低剂量; SC
TDV-1:8 x 10^3 斑块形成​​单位 (PFU),TDV-2:5 x 10^3 PFU,TDV-3:1 x 10^4 PFU,TDV-4:2 x 10^5 PFU 或安慰剂在第 0 天和第 90 天皮下给药。 剂量体积为 0.5 mL。
TDV 是一种四价登革热疫苗,由四种重组活减毒登革热病毒株组成:TDV-1、TDV-2、TDV-3 和 TDV-4。 低剂量包含:TDV-1:8 x 10^3 PFU、TDV-2:5 x 10^3 PFU、TDV-3:1 x 10^4 PFU 和 TDV-4:2 x 10^5 PFU,总计每剂病毒 2.2 x 10^5 PFU
其他名称:
  • 四价登革热减毒活疫苗
实验性的:第 2 组:低剂量; ID
TDV-1:8 x 10^3 PFU、TDV-2:5 x 10^3 PFU、TDV-3:1 x 10^4 PFU、TDV-4:2 x 10^5 PFU 或安慰剂在第 0 天皮内给药和90。 剂量体积为 0.1 mL。
TDV 是一种四价登革热疫苗,由四种重组活减毒登革热病毒株组成:TDV-1、TDV-2、TDV-3 和 TDV-4。 低剂量包含:TDV-1:8 x 10^3 PFU、TDV-2:5 x 10^3 PFU、TDV-3:1 x 10^4 PFU 和 TDV-4:2 x 10^5 PFU,总计每剂病毒 2.2 x 10^5 PFU
其他名称:
  • 四价登革热减毒活疫苗
实验性的:第 3 组:高剂量; SC
TDV-1:2 x 10^4 PFU、TDV-2:5 x 10^4 PFU、TDV-3:1 x 10^5 PFU、TDV-4:3 x 10^5 PFU 或安慰剂在第 0 天皮下给药和90。 剂量体积为 0.5 mL。
TDV 是一种四价登革热疫苗,由四种重组活减毒登革热病毒株组成:TDV-1、TDV-2、TDV-3 和 TDV-4。 高剂量包含 TDV-1:2 x 10^4 PFU、TDV-2:5 x 10^4 PFU、TDV-3:1 x 10^5 PFU 和 TDV-4:3 x 10^5 PFU,总病毒每剂量:4.7 x 10^5 PFU。 TDV 皮内给药。
其他名称:
  • 四价登革热减毒活疫苗
实验性的:第 4 组:高剂量; ID
TDV-1:2 x 10^4 PFU、TDV-2:5 x 10^4 PFU、TDV-3:1 x 10^5 PFU、TDV-4:3 x 10^5 PFU 或安慰剂在第 0 天皮内给药和90。 剂量体积为 0.1 mL。
TDV 是一种四价登革热疫苗,由四种重组活减毒登革热病毒株组成:TDV-1、TDV-2、TDV-3 和 TDV-4。 高剂量包含 TDV-1:2 x 10^4 PFU、TDV-2:5 x 10^4 PFU、TDV-3:1 x 10^5 PFU 和 TDV-4:3 x 10^5 PFU,总病毒每剂量:4.7 x 10^5 PFU。 TDV 皮内给药。
其他名称:
  • 四价登革热减毒活疫苗
安慰剂比较:安慰剂(SC)
以 0.5 mL 的体积皮下施用磷酸盐缓冲盐水。
磷酸盐缓冲盐水 (PBS)
其他名称:
  • PBS
安慰剂比较:安慰剂(身份证)
磷酸盐缓冲盐水以 0.1 mL 的剂量体积皮内给药。
磷酸盐缓冲盐水 (PBS)
其他名称:
  • PBS

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
按严重程度划分的局部注射部位反应的参与者人数
大体时间:在第 1 天或第 90 天接种疫苗后的 14 天内(第一次接种疫苗为第 14 天,第二次接种疫苗为第 104 天)
使用参与者日记报告征求的当地反应。 疼痛被归类为轻度(意识到疼痛但不影响日常活动并且未服用止痛药);中度(意识到疼痛;日常活动受到干扰或需要使用止痛药);严重(意识到疼痛并妨碍日常活动),发红被归类为轻度(大于 [>] 15 毫米 [mm]);中等(15-30 毫米);严重(>30 毫米),肿胀被归类为轻度(<15 毫米);中等(15-30 毫米);重度(>30 毫米),瘙痒被归类为轻度(注射部位轻微瘙痒);中度(注射端中度瘙痒​​);严重(全身发痒)。
在第 1 天或第 90 天接种疫苗后的 14 天内(第一次接种疫苗为第 14 天,第二次接种疫苗为第 104 天)
按严重程度划分的出现系统性不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间:在第 1 天或第 90 天接种疫苗后的 14 天内(第一次接种疫苗为第 14 天,第二次接种疫苗为第 104 天)
使用参与者日记报告了请求的系统性 AE。 主动引起的全身 AE 包括发烧(>= 37.8°C)、头痛、肌肉痛、关节痛、眼痛、畏光、疲劳、身体皮疹、恶心、呕吐和其他(日记中未列出的任何其他症状),被归类为轻度:症状一过性,有明显不适但易耐受,不影响日常活动;中度:症状明显,中度干扰日常活动;重度:严重干扰日常活动。
在第 1 天或第 90 天接种疫苗后的 14 天内(第一次接种疫苗为第 14 天,第二次接种疫苗为第 104 天)
具有请求的局部和全身 AE 的参与者数量
大体时间:在第 1 天或第 90 天接种疫苗后的 14 天内(第一次接种疫苗为第 14 天,第二次接种疫苗为第 104 天)
在第 1 天或第 90 天接种疫苗后的 14 天内(第一次接种疫苗为第 14 天,第二次接种疫苗为第 104 天)
主动出现局部和全身 AE 的参与者人数
大体时间:第二次接种疫苗后最多 30 天的基线(第 120 天)
第二次接种疫苗后最多 30 天的基线(第 120 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
首次接种疫苗后所有四种登革热血清型的几何平均中和抗体滴度 (GMT)
大体时间:第一次接种后第 14、30、60 和 90 天
GMT 评估了四种登革热血清型:登革热 TDV-1、TDV-2、TDV-3 和 TDV-4。 GMT 和 95% (%) 置信区间 (CI) 是通过取平均值的反对数和对数转换滴度的 95% CI 计算的。
第一次接种后第 14、30、60 和 90 天
第二次接种后所有四种登革热血清型的 GMT
大体时间:第二次接种后第 14 天和第 30 天(分别为第 104 天和第 120 天)
GMT 评估了四种登革热血清型:TDV-1、TDV-2、TDV-3 和 TDV-4。 GMT 和 95% CI 是通过取平均值的反对数和对数转换滴度的 95% CI 计算的。
第二次接种后第 14 天和第 30 天(分别为第 104 天和第 120 天)
首次接种疫苗后四种登革热血清型的血清转化率
大体时间:第一次接种后第 14、30、60 和 90 天
血清转化定义为斑块减少中和试验 (PRNT) 滴度导致斑块减少 50% (PRNT[50]) >=10(如果疫苗接种前 PRNT[50] 值 <10,表示为值 5在免疫原性数据收集表中)或 PRNT(50) 值 >= 疫苗接种前滴度值的 4 倍(如果疫苗接种前 PRNT[50] 值 >=10)。 评估四种登革热血清型的血清转化:TDV-1、TDV-2、TDV-3 和 TDV-4。 百分比的 95% CI 是基于二项分布的精确 CI (%)。 百分比基于 FAS 中参与者的数量,每次访问时具有未丢失的 MN 检测样本。
第一次接种后第 14、30、60 和 90 天
第二次接种疫苗后四种登革热血清型的血清转化率
大体时间:第二次接种后第 14 天和第 30 天(分别为第 104 天和第 120 天)
血清转化定义为导致斑块减少 50% 的 PRNT 滴度 (PRNT[50]) >=10(如果接种前 PRNT[50] 值 <10,在免疫原性数据收集表中表示为 5 ) 或 PRNT(50) 值 >= 接种前效价值的 4 倍(如果接种前 PRNT[50] 值 >=10)。 评估四种登革热血清型的血清转化:TDV-1、TDV-2、TDV-3 和 TDV-4。 百分比的 95% CI 是基于二项分布的精确 CI (%)。 百分比基于 FAS 中参与者的数量,每次访问时具有未丢失的 MN 检测样本 (n)。
第二次接种后第 14 天和第 30 天(分别为第 104 天和第 120 天)
具有免疫反应持久性的参与者百分比
大体时间:第 180 天和第 270 天
如果参与者在第二次给药后 90 天和 180 天(即 分别为第 180 天和第 270 天)。 血清转化定义为疫苗接种后 PRNT(50) 滴度 >=10,其中疫苗接种前 PRNT 50 滴度 <10,或疫苗接种后 PRNT(50) 滴度 >= 接种前 PRNT(50) 滴度值的 4 倍,其中接种前 PRNT(50) 效价 >=10。 在第 180 天和第 270 天发生血清转化的参与者百分比基于 FAS 中每次访问时未丢失 MN 检测样本的参与者人数。 百分比的 95% CI 是基于二项分布的精确 CI (%)。
第 180 天和第 270 天
第一次和第二次接种后四种疫苗毒株血清型疫苗病毒血症阳性的参与者人数
大体时间:基线和每次疫苗接种后第 14 天的多个时间点
针对四种疫苗株血清型评估了血清型特异性疫苗病毒血症:TDV-1、TDV-2、TDV-3 和 TDV-4。 仅报告了至少 1 名参与者检测到血清型特异性疫苗病毒血症的那些血清型和时间点。
基线和每次疫苗接种后第 14 天的多个时间点
疫苗病毒血症持续时间
大体时间:每次接种后 14 天
每次接种后 14 天
疫苗病毒血症滴度
大体时间:每次接种后 14 天
每次接种后 14 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ivan D Velez, MD, Ph.D.、PECET, Universidad the Antioquia, Medellin, Colombia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年10月11日

初级完成 (实际的)

2011年6月9日

研究完成 (实际的)

2011年11月9日

研究注册日期

首次提交

2010年10月9日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月19日

首次发布 (估计)

2010年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年6月17日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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TDV - 低剂量的临床试验

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