Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и иммуногенности для оценки TDV, живой аттенуированной четырехвалентной вакцины для профилактики лихорадки денге

17 июня 2018 г. обновлено: Inviragen Inc.

Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и иммуногенности вакцины DENVax у здоровых взрослых

Целью данного исследования является оценка безопасности четырехвалентной вакцины-кандидата против денге (TDV) (ранее DENVax) компании Takeda у здоровых взрослых при введении в виде подкожной (п/к) или внутрикожной (внутрикожной) инъекции в двух дозах (низкой и высокой). . Вакцину вводят двумя дозами с интервалом в 90 дней. Оценка безопасности включает оценку места инъекции и нежелательных явлений. Иммунный ответ, возникающий после вакцинации, будет оцениваться в течение 9 месяцев после первой вакцинации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование по оценке безопасности и переносимости двух уровней доз (низкой и высокой) TDV, вводимых подкожно или внутрикожно в двух дозах, разделенных интервалом в 90 дней. Будет проведено начальное дозирование когорты с низкой дозой, и безопасность на 21-й день будет оценена перед введением второй дозы когорте с низкой дозой на 90-й день и первоначальным дозированием когорты с высокой дозой. Безопасность на 21-й день для когорты с высокой дозой будет оцениваться перед введением второй дозы для этой когорты. Безопасность (местные реакции в месте инъекции, предполагаемые и нежелательные нежелательные явления) будет оцениваться в течение 120-го дня после первой дозы (через 1 месяц после второй дозы). Иммуногенность будет оцениваться в определенные моменты времени до 120-го дня после введения (через 1 месяц после второй дозы) и снова на 180-й и 270-й дни (через 6 и 9 месяцев после первой дозы).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

96

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Колумбия
      • Medellin, Колумбия
        • Program For The Study and Control of Tropical Diseases

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент скрининга.
  • Имеет хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром и лабораторными исследованиями клинической безопасности.
  • Имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18-27 килограммов на квадратный метр (кг/м^2).
  • Имеет отрицательную серологию на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к гепатиту С и поверхностный антиген гепатита В.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность во время скрининга и отрицательный результат теста мочи на беременность непосредственно перед вакцинацией и быть готовыми использовать оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы или другие надежные средства контрацепции, одобренные исследователем (внутриматочные устройство, женский презерватив, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок, использование презерватива половым партнером или стерильным половым партнером или воздержание) от скрининга до последнего образца крови (на 270-й день).
  • Желает и может дать письменное информированное согласие на участие.
  • Желает и может общаться с исследователем и понимать требования исследования.

Критерий исключения:

  • Имеет какое-либо состояние, которое ограничивает способность участника завершить исследование.
  • Клинически значимые гематологические, почечные, печеночные, легочные, ЦНС, сердечно-сосудистые или желудочно-кишечные расстройства.
  • Имеет аномальную электрокардиограмму (ЭКГ).
  • Имеет лихорадочное заболевание (температура выше или равна (>=) 38 градусов Цельсия (°C) или 100,4 градусов по Фаренгейту (°F) или умеренное или тяжелое острое заболевание или инфекцию в течение трех дней после вакцинации.
  • Сахарный диабет.
  • Имеет аллергию на пенициллин, неомицин, стрептомицин или гентамицин.
  • Повышенная чувствительность к любой вакцине.
  • Серопозитивность к любому из четырех серотипов денге (TDV-1, TDV-2, TDV-3 или TDV-4), вирусу желтой лихорадки (ЖЛ) или вирусу Западного Нила (ЗН).
  • Имеет предыдущую вакцинацию (в рамках клинических испытаний или одобренным продуктом) против флавивирусов, включая лихорадку денге, ЖЛ или ЛН.
  • Запланировала вакцинацию против желтой лихорадки на протяжении всего периода исследования.
  • Получил любую вакцину в течение 4 недель, предшествующих первой пробной вакцинации.
  • Запланированное получение любой вакцины в течение 4 недель после каждой прививки в этом исследовании.
  • Поездки в эндемичные по денге районы за два месяца до начала исследования или запланированные поездки в эндемичные по денге районы в течение периода исследования, включая низкогорные районы Колумбии, где денге эндемична.
  • Известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит, иммуносупрессивная терапия, такая как противораковая химиотерапия или лучевая терапия, в течение предшествующих 6 месяцев до первой вакцинации или длительная (не менее 2 недель в течение предыдущих 3 месяцев) системная терапия кортикостероидами (при доза не менее 0,5 миллиграмма на килограмм в день [мг/кг/день]) до первой вакцинации.
  • Имеет повторяющиеся мигрени в анамнезе или принимает лекарства, отпускаемые по рецепту, для лечения повторяющихся головных болей или мигрени.
  • Использование любых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ацетаминофена или антигистаминных препаратов в течение 3 дней непосредственно перед каждой вакцинацией.
  • Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, за 7 дней до первой вакцинации (день 0), за исключением противозачаточных и болеутоляющих средств, содержащих НПВП или ацетаминофен, средств от простуды, заместительной гормональной терапии и антигистаминных препаратов.
  • Положительный результат анализа мочи на кокаин, амфетамины, опиаты или каннабиноиды.
  • Получение любого другого исследуемого продукта или участие в любом другом клиническом исследовании за месяц до первой вакцинации (день 0) или во время проведения данного исследования.
  • Получение продуктов крови или иммуноглобулинов за 8 недель до первой вакцинации (день 0) или запланированное использование в течение периода исследования.
  • Сдача крови за 6 недель до первой вакцинации (день 0) или в любое время в ходе исследования.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: низкая доза; СК
TDV-1: 8 x 10^3 бляшкообразующих единиц (БОЕ), TDV-2: 5 x 10^3 БОЕ, TDV-3: 1 x 10^4 БОЕ, TDV-4: 2 x 10^5 БОЕ или плацебо подкожно в дни 0 и 90. Объем дозы 0,5 мл.
Биологический: TDV — низкая доза
TDV представляет собой четырехвалентную вакцину против лихорадки денге, состоящую из четырех рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4. Низкая доза содержит: TDV-1: 8 x 10^3 БОЕ, TDV-2: 5 x 10^3 БОЕ, TDV-3: 1 x 10^4 БОЕ и TDV-4: 2 x 10^5 БОЕ, всего вирус на дозу 2,2 x 10^5 БОЕ
Другие имена:
  • Живая аттенуированная четырехвалентная вакцина против лихорадки денге
Экспериментальный: Группа 2: Низкая доза; ИДЕНТИФИКАТОР
TDV-1: 8 x 10^3 БОЕ, TDV-2: 5 x 10^3 БОЕ, TDV-3: 1 x 10^4 БОЕ, TDV-4: 2 x 10^5 БОЕ или плацебо, вводимые внутрикожно в дни 0 и 90. Объем дозы 0,1 мл.
Биологический: TDV — низкая доза
TDV представляет собой четырехвалентную вакцину против лихорадки денге, состоящую из четырех рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4. Низкая доза содержит: TDV-1: 8 x 10^3 БОЕ, TDV-2: 5 x 10^3 БОЕ, TDV-3: 1 x 10^4 БОЕ и TDV-4: 2 x 10^5 БОЕ, всего вирус на дозу 2,2 x 10^5 БОЕ
Другие имена:
  • Живая аттенуированная четырехвалентная вакцина против лихорадки денге
Экспериментальный: Группа 3: Высокая доза; СК
TDV-1: 2 x 10^4 БОЕ, TDV-2: 5 x 10^4 БОЕ, TDV-3: 1 x 10^5 БОЕ, TDV-4: 3 x 10^5 БОЕ или плацебо, вводимые подкожно в дни 0 и 90. Объем дозы 0,5 мл.
Биологический: TDV — высокая доза
TDV представляет собой четырехвалентную вакцину против лихорадки денге, состоящую из четырех рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4. Высокая доза содержит TDV-1: 2 x 10^4 БОЕ, TDV-2: 5 x 10^4 БОЕ, TDV-3: 1 x 10^5 БОЕ и TDV-4: 3 x 10^5 БОЕ, общий вирус на дозу: 4,7 x 10^5 БОЕ. TDV вводят внутрикожно.
Другие имена:
  • Живая аттенуированная четырехвалентная вакцина против лихорадки денге
Экспериментальный: Группа 4: Высокая доза; ИДЕНТИФИКАТОР
TDV-1: 2 x 10^4 БОЕ, TDV-2: 5 x 10^4 БОЕ, TDV-3: 1 x 10^5 БОЕ, TDV-4: 3 x 10^5 БОЕ или плацебо, вводимые внутрикожно в дни 0 и 90. Объем дозы 0,1 мл.
Биологический: TDV — высокая доза
TDV представляет собой четырехвалентную вакцину против лихорадки денге, состоящую из четырех рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4. Высокая доза содержит TDV-1: 2 x 10^4 БОЕ, TDV-2: 5 x 10^4 БОЕ, TDV-3: 1 x 10^5 БОЕ и TDV-4: 3 x 10^5 БОЕ, общий вирус на дозу: 4,7 x 10^5 БОЕ. TDV вводят внутрикожно.
Другие имена:
  • Живая аттенуированная четырехвалентная вакцина против лихорадки денге
Плацебо Компаратор: Плацебо (СК)
Фосфатно-солевой буфер вводят подкожно в объеме 0,5 мл.
Биологический: Плацебо
Фосфатно-солевой буфер (PBS)
Другие имена:
  • PBS
Плацебо Компаратор: Плацебо (ID)
Фосфатно-солевой буфер вводят внутрикожно в объеме дозы 0,1 мл.
Биологический: Плацебо
Фосфатно-солевой буфер (PBS)
Другие имена:
  • PBS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с местной реакцией в месте инъекции по степени тяжести
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в 1-й или 90-й день (14-й день для первой вакцинации, 104-й день для второй вакцинации)
Запрашиваемые местные реакции регистрировались с помощью дневника участников. Боль классифицировали как легкую (ощущается боль, но она не мешает повседневной деятельности, обезболивающие не принимаются); Умеренная (ощущение боли, нарушение повседневной активности или необходимость применения обезболивающих препаратов); Тяжелая (чувствует боль и препятствует повседневной активности), покраснение было классифицировано как легкое (более [>] 15 миллиметров [мм]); Умеренный как (15-30 мм); Тяжелая (> 30 мм), припухлость была классифицирована как легкая (< 15 мм); Умеренный (15-30 мм); Сильный (> 30 мм), зуд был классифицирован как Легкий (легкий зуд в месте инъекции); Умеренная (умеренный зуд в месте инъекции); Сильный (зуд по всему телу).
В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в 1-й или 90-й день (14-й день для первой вакцинации, 104-й день для второй вакцинации)
Количество участников с системными нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в 1-й или 90-й день (14-й день для первой вакцинации, 104-й день для второй вакцинации)
Запрашиваемые системные НЯ регистрировались с использованием дневника участников. Запрашиваемые системные НЯ включали лихорадку (>= 37,8 °C), головную боль, боль в мышцах, боль в суставах, боль в глазах, светобоязнь, утомляемость, сыпь на теле, тошноту, рвоту и другие (любые другие симптомы, не указанные в дневнике) и были классифицированы как Легкая: преходящие симптомы, дискомфорт заметен, но легко переносится, не мешает нормальной повседневной деятельности; Умеренная: выраженные симптомы, умеренное вмешательство в повседневную деятельность; Тяжелая: значительное вмешательство в повседневную деятельность.
В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в 1-й или 90-й день (14-й день для первой вакцинации, 104-й день для второй вакцинации)
Количество участников с запрошенными локальными и системными НЯ
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в 1-й или 90-й день (14-й день для первой вакцинации, 104-й день для второй вакцинации)
В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в 1-й или 90-й день (14-й день для первой вакцинации, 104-й день для второй вакцинации)
Количество участников с нежелательными локальными и системными НЯ
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после второй вакцинации (120-й день)
Исходный уровень до 30 дней после второй вакцинации (120-й день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние геометрические титры нейтрализующих антител (GMT) всех четырех серотипов лихорадки денге после первой вакцинации
Временное ограничение: Дни 14, 30, 60 и 90 после первой вакцинации
GMT оценивали для четырех серотипов денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4. GMT и 95-процентный (%) доверительный интервал (ДИ) рассчитывали, взяв антилогарифмы средних значений и 95% ДИ логарифмически преобразованных титров.
Дни 14, 30, 60 и 90 после первой вакцинации
GMT всех четырех серотипов денге после второй вакцинации
Временное ограничение: 14-й и 30-й дни после второй вакцинации (104-й и 120-й дни соответственно)
GMT оценивали для четырех серотипов денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4. GMT и 95% ДИ рассчитывали, взяв антилогарифмы средних значений и 95% ДИ логарифмических трансформированных титров.
14-й и 30-й дни после второй вакцинации (104-й и 120-й дни соответственно)
Уровень сероконверсии в каждый из четырех серотипов денге после первой вакцинации
Временное ограничение: Дни 14, 30, 60 и 90 после первой вакцинации
Сероконверсию определяли как титр в тесте нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT), приводящий к 50% уменьшению бляшек (PRNT[50]) >=10 (если значение PRNT[50] до вакцинации было <10, обозначаемое как значение 5 в листе сбора данных об иммуногенности) ИЛИ значение PRNT(50), которое в >=4 раза превышало значение титра до вакцинации (если значение PRNT[50] до вакцинации было >=10). Сероконверсию оценивали для четырех серотипов денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4. 95% ДИ для процентов являются точными ДИ (%), основанными на биномиальном распределении. Проценты основаны на количестве участников FAS с неотсутствующими образцами для анализа MN при каждом посещении.
Дни 14, 30, 60 и 90 после первой вакцинации
Уровень сероконверсии в каждый из четырех серотипов денге после второй вакцинации
Временное ограничение: Дни 14 и 30 после второй вакцинации (дни 104 и 120 соответственно)
Сероконверсию определяли как титр PRNT, приводящий к уменьшению бляшек на 50% (PRNT[50]) >=10 (если значение PRNT[50] до вакцинации было <10, то в листе сбора данных об иммуногенности указано значение 5. ) ИЛИ значение PRNT(50), которое >=4 раза превышало значение титра до вакцинации (если значение PRNT[50] до вакцинации было >=10). Сероконверсию оценивали для четырех серотипов денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4. 95% ДИ для процентов являются точными ДИ (%), основанными на биномиальном распределении. Проценты основаны на количестве участников FAS с неотсутствующими образцами для анализа MN при каждом посещении (n).
Дни 14 и 30 после второй вакцинации (дни 104 и 120 соответственно)
Процент участников с устойчивым иммунным ответом
Временное ограничение: Дни 180 и 270
Иммунный ответ считался устойчивым, если у участника обнаруживались нейтрализующие антитела (сероконверсия) ко всем 4 серотипам денге через 90 и 180 дней после введения второй дозы (т. дни 180 и 270 соответственно). Сероконверсия определяется как поствакцинальный титр PRNT(50) >=10, где довакцинальный титр PRNT(50) <10, или поствакцинальный титр PRNT(50) >=4-кратный по сравнению с предвакцинальным значением титра PRNT(50), где довакцинальный PRNT(50) титр >=10. Процент участников с сероконверсией на 180-й и 270-й дни основан на количестве участников FAS с неотсутствующими образцами для анализа MN при каждом посещении. 95% ДИ для процентов являются точными ДИ (%), основанными на биномиальном распределении.
Дни 180 и 270
Количество участников с положительным результатом вакцинной виремии для каждого из четырех серотипов штамма вакцины после первой и второй вакцинации
Временное ограничение: Базовый уровень и несколько раз до 14-го дня после каждой вакцинации
Серотип-специфическую вакцинную виремию оценивали для четырех серотипов вакцинных штаммов: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4. Сообщалось только о тех серотипах и моментах времени, когда по крайней мере у 1 участника была обнаружена серотип-специфическая вакцинная виремия.
Базовый уровень и несколько раз до 14-го дня после каждой вакцинации
Продолжительность прививочной виремии
Временное ограничение: 14 дней после каждой вакцинации
14 дней после каждой вакцинации
Титры вакцинной виремии
Временное ограничение: 14 дней после каждой вакцинации
14 дней после каждой вакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inviragen Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Ivan D Velez, MD, Ph.D., PECET, Universidad the Antioquia, Medellin, Colombia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INV-DEN-102
  • U1111-1181-8290 (Идентификатор реестра: WHO)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования TDV — низкая доза

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться