Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och immunogenicitetsstudie för att bedöma TDV, ett levande försvagat tetravalent vaccin för förebyggande av denguefeber

17 juni 2018 uppdaterad av: Inviragen Inc.

Fas I, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos DENVax-vaccin hos friska vuxna

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten av Takedas Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) (tidigare DENVax) hos friska vuxna när den ges som antingen en subkutan (SC) eller intradermal (ID) injektion vid två dosnivåer (låg och hög) . Vaccinet kommer att ges som två doser med 90 dagars mellanrum. Säkerhetsbedömningar inkluderar utvärdering av injektionsstället och biverkningar. Immunsvaret som genereras efter vaccination kommer att bedömas upp till 9 månader efter den första vaccinationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en placebokontrollerad, randomiserad studie med ett enda centrum som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten för två dosnivåer (låga och höga) av TDV administrerat subkutant eller intradermalt i två doser åtskilda med ett intervall på 90 dagar. Initial dosering av lågdoskohort kommer att utföras och dag 21 säkerheten utvärderas före administrering av andra dosen till lågdoskohort på dag 90 och initial dosering av högdoskohort. Dag 21:s säkerhet för högdoskohorten kommer att bedömas innan administrering av andra dosen för denna kohort. Säkerhet (reaktioner på lokalt injektionsställe och begärda och oönskade biverkningar) kommer att bedömas till och med dag 120 efter första (1 månad efter den andra dosen). Immunogenicitet kommer att bedömas vid specificerade tidpunkter upp till dag 120 efter prime-behandling (1 månad efter den andra dosen) och igen på dagarna 180 och 270 (6 och 9 månader efter den första).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

96

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Colombia
      • Medellin, Colombia
        • Program For The Study and Control of Tropical Diseases

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Är man eller kvinna i åldern 18 till 45 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
  • Är vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska säkerhetslaboratorieundersökningar.
  • Har body mass index (BMI) i intervallet 18-27 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
  • Har negativ serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C antikropp och hepatit B ytantigen.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstestresultat under screening och ett negativt uringraviditetstest omedelbart före vaccination och vara villiga att använda orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel eller annat pålitligt preventivmedel som godkänts av utredaren (intrauterin) enhet, kvinnlig kondom, diafragma med spermiedödande medel, halshölje, användning av kondom av sexpartnern eller en steril sexpartner, eller avhållsamhet) från screening till efter det sista blodprovet (vid dag 270).
  • Är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta.
  • Är villig och kan kommunicera med utredaren och förstår studiens krav.

Exklusions kriterier:

  • Har något villkor som skulle begränsa deltagarens förmåga att slutföra studien.
  • Kliniskt signifikanta hematologiska, njur-, lever-, lung-, centrala nervsystemet, kardiovaskulära eller gastrointestinala störningar.
  • Har onormalt elektrokardiogram (EKG).
  • Har febersjukdom (temperatur högre än eller lika med (>=) 38 grader Celsius (°C) eller 100,4 grader Fahrenheit (°F) eller måttlig eller svår akut sjukdom eller infektion inom tre dagar efter vaccination.
  • Diabetes mellitus.
  • Har allergi mot penicillin, neomycin, streptomycin eller gentamicin.
  • Överkänslighet mot vilket vaccin som helst.
  • Seropositivitet mot någon av de fyra dengue-serotyperna (TDV-1, TDV-2, TDV-3 eller TDV-4), gula febervirus (YF) eller West Nile (WN) virus.
  • Har tidigare vaccinerats (i en klinisk prövning eller med en godkänd produkt) mot flavivirus inklusive dengue, YF eller WN.
  • Har planerat vaccination mot YF under hela studien.
  • Har fått något vaccin under de fyra veckorna före den första provvaccinationen.
  • Planerat mottagande av något vaccin inom 4 veckor efter varje vaccination i denna studie.
  • Res till dengue-endemiska områden under två månader före studiestart eller planerade resor till dengue-endemiska områden under studieperioden, inklusive låghöjdsregioner i Colombia där dengue är endemisk.
  • Känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist, immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi mot cancer eller strålbehandling inom de föregående 6 månaderna före den första vaccinationen, eller långvarig (minst 2 veckor inom de föregående 3 månaderna) systemisk kortikosteroidbehandling (kl. en dos på minst 0,5 milligram per kilogram och dag [mg/kg/dag]) före den första vaccinationen.
  • Har en historia av återkommande migrän eller på receptbelagd medicin för behandling av återkommande huvudvärk eller migrän.
  • Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), paracetamol eller antihistaminer under 3 dagar omedelbart före varje vaccination.
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel 7 dagar före första vaccinationen (dag 0), exklusive preventivmedel och smärtstillande medel som innehåller NSAID eller paracetamol, förkylningsmedel, hormonersättning och antihistaminer.
  • Positiv urinscreening för kokain, amfetamin, opiater eller cannabinoider.
  • Mottagande av någon annan prövningsprodukt eller deltagande i någon annan klinisk prövning månaden före den första vaccinationen (dag 0) eller under genomförandet av denna studie.
  • Mottagande av blodprodukter eller immunglobuliner 8 veckor före första vaccinationen (dag 0) eller planerad användning under studieperioden.
  • Donation av blod 6 veckor före den första vaccinationen (dag 0) eller när som helst under studien.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1: Låg dos; SC
TDV-1: 8 x 10^3 plackbildande enheter (PFU), TDV-2: 5 x 10^3 PFU, TDV-3: 1 x 10^4 PFU, TDV-4: 2 x 10^5 PFU eller placebo administreras subkutant dag 0 och 90. Dosvolymen är 0,5 ml.
Biologisk: TDV - Låg dos
TDV är ett fyrvärt denguevaccin som består av fyra rekombinanta, levande försvagade denguevirusstammar: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4. Låg dos innehåller: TDV-1: 8 x 10^3 PFU, TDV-2: 5 x 10^3 PFU, TDV-3: 1 x 10^4 PFU och TDV-4: 2 x 10^5 PFU, totalt virus per dos 2,2 x 10^5 PFU
Andra namn:
  • Levande försvagat tetravalent denguevaccin
Experimentell: Grupp 2: Låg dos; ID
TDV-1: 8 x 10^3 PFU, TDV-2: 5 x 10^3 PFU, TDV-3: 1 x 10^4 PFU, TDV-4: 2 x 10^5 PFU eller placebo administrerat intradermalt dag 0 och 90. Dosvolymen är 0,1 ml.
Biologisk: TDV - Låg dos
TDV är ett fyrvärt denguevaccin som består av fyra rekombinanta, levande försvagade denguevirusstammar: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4. Låg dos innehåller: TDV-1: 8 x 10^3 PFU, TDV-2: 5 x 10^3 PFU, TDV-3: 1 x 10^4 PFU och TDV-4: 2 x 10^5 PFU, totalt virus per dos 2,2 x 10^5 PFU
Andra namn:
  • Levande försvagat tetravalent denguevaccin
Experimentell: Grupp 3: Hög dos; SC
TDV-1: 2 x 10^4 PFU, TDV-2: 5 x 10^4 PFU, TDV-3: 1 x 10^5 PFU, TDV-4: 3 x 10^5 PFU eller placebo administrerat subkutant på Dag 0 och 90. Dosvolymen är 0,5 ml.
Biologisk: TDV - Hög dos
TDV är ett fyrvärt denguevaccin som består av fyra rekombinanta, levande försvagade denguevirusstammar: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4. Hög dos innehåller TDV-1: 2 x 10^4 PFU, TDV-2: 5 x 10^4 PFU, TDV-3: 1 x 10^5 PFU och TDV-4: 3 x 10^5 PFU, totalt virus per dos: 4,7 x 10^5 PFU. TDV administreras intradermalt.
Andra namn:
  • Levande försvagat tetravalent denguevaccin
Experimentell: Grupp 4: Hög dos; ID
TDV-1: 2 x 10^4 PFU, TDV-2: 5 x 10^4 PFU, TDV-3: 1 x 10^5 PFU, TDV-4: 3 x 10^5 PFU eller placebo administrerat intradermalt dag 0 och 90. Dosvolymen är 0,1 ml.
Biologisk: TDV - Hög dos
TDV är ett fyrvärt denguevaccin som består av fyra rekombinanta, levande försvagade denguevirusstammar: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4. Hög dos innehåller TDV-1: 2 x 10^4 PFU, TDV-2: 5 x 10^4 PFU, TDV-3: 1 x 10^5 PFU och TDV-4: 3 x 10^5 PFU, totalt virus per dos: 4,7 x 10^5 PFU. TDV administreras intradermalt.
Andra namn:
  • Levande försvagat tetravalent denguevaccin
Placebo-jämförare: Placebo (SC)
Fosfatbuffrad saltlösning administrerad subkutant i en volym av 0,5 ml.
Biologisk: Placebo
Fosfatbuffrad saltlösning (PBS)
Andra namn:
  • PBS
Placebo-jämförare: Placebo (ID)
Fosfatbuffrad saltlösning administrerad intradermalt i en dosvolym av 0,1 ml.
Biologisk: Placebo
Fosfatbuffrad saltlösning (PBS)
Andra namn:
  • PBS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med lokal reaktion på injektionsstället efter svårighetsgrad
Tidsram: Inom 14 dagar efter någon av vaccinationerna som gavs på dag 1 eller 90 (dag 14 för första vaccinationen, dag 104 för andra vaccinationen)
Efterfrågade lokala reaktioner rapporterades med hjälp av en deltagaresdagbok. Smärta kategoriserades som mild (medveten om smärta men den stör inte den dagliga aktiviteten och ingen smärtstillande medicin tas); Måttlig (medveten om smärta; det finns störningar på daglig aktivitet eller det kräver användning av smärtstillande medicin); Allvarlig (medveten om smärta och förhindrar daglig aktivitet), rodnad kategoriserades som Mild (större än [>] 15 millimeter [mm]); Måttlig som (15-30 mm); Svår (>30 mm), svullnad kategoriserades som Mild (<15 mm); Måttlig (15-30 mm); Svår (>30 mm) och klåda kategoriserades som Mild (lätt klåda på injektionsstället); Måttlig (måttlig klåda vid injektionsextremiteten); Svår (klåda över hela kroppen).
Inom 14 dagar efter någon av vaccinationerna som gavs på dag 1 eller 90 (dag 14 för första vaccinationen, dag 104 för andra vaccinationen)
Antal deltagare med systemiska biverkningar (AE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Inom 14 dagar efter någon av vaccinationerna som gavs på dag 1 eller 90 (dag 14 för första vaccinationen, dag 104 för andra vaccinationen)
Efterfrågade systemiska biverkningar rapporterades med hjälp av en deltagaresdagbok. Efterfrågade systemiska biverkningar inkluderade feber (>= 37,8°C), huvudvärk, muskelsmärta, ledvärk, ögonsmärta, fotofobi, trötthet, kroppsutslag, illamående, kräkningar och annat (alla andra symtom som inte anges i dagboken) och kategoriserades som Milda: övergående symtom, obehag märks men lätt tolereras, ingen störning av normala dagliga aktiviteter; Måttlig: markerade symtom, måttlig störning av dagliga aktiviteter; Allvarlig: avsevärd störning av dagliga aktiviteter.
Inom 14 dagar efter någon av vaccinationerna som gavs på dag 1 eller 90 (dag 14 för första vaccinationen, dag 104 för andra vaccinationen)
Antal deltagare med efterfrågade lokala och systemiska biverkningar
Tidsram: Inom 14 dagar efter någon av vaccinationerna som gavs på dag 1 eller 90 (dag 14 för första vaccinationen, dag 104 för andra vaccinationen)
Inom 14 dagar efter någon av vaccinationerna som gavs på dag 1 eller 90 (dag 14 för första vaccinationen, dag 104 för andra vaccinationen)
Antal deltagare med oönskade lokala och systemiska biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter andra vaccinationen (dag 120)
Baslinje upp till 30 dagar efter andra vaccinationen (dag 120)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Geometriska medelneutraliserande antikroppstitrar (GMT) för alla fyra dengue-serotyperna efter första vaccination
Tidsram: Dag 14, 30, 60 och 90 efter första vaccinationen
GMT utvärderades för de fyra dengue-serotyperna: Dengue TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4. GMT och 95 procent (%) konfidensintervall (CI) beräknades genom att ta anti-loggarna för medelvärdet och 95% CI av de logtransformerade titrarna.
Dag 14, 30, 60 och 90 efter första vaccinationen
GMT för alla fyra dengue-serotyperna efter andra vaccinationen
Tidsram: Dag 14 och 30 efter andra vaccinationen (dag 104 respektive 120)
GMT utvärderades för de fyra dengue-serotyperna: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4. GMT och 95 % CI beräknades genom att ta anti-loggarna för medelvärdet och 95 % CI av de logtransformerade titrarna.
Dag 14 och 30 efter andra vaccinationen (dag 104 respektive 120)
Frekvens för serokonvertering till var och en av fyra dengue-serotyper efter den första vaccinationen
Tidsram: Dag 14, 30, 60 och 90 efter första vaccinationen
Serokonvertering definierades som en plackreduktionsneutraliseringstest (PRNT) titer som resulterade i 50 % minskning av plack (PRNT[50]) >=10 (om PRNT[50]-värdet före vaccination var <10, indikerat som ett värde på 5 i immunogenicitetsdatabladet) ELLER ett PRNT(50)-värde som var >=4-faldigt titervärdet före vaccination (om PRNT[50]-värdet före vaccination var >=10). Serokonversion utvärderades för de fyra dengue-serotyperna: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4. 95 % CI för procentsatser är de exakta CI (%) baserat på binomialfördelningen. Procentsatserna baseras på antalet deltagare i FAS med icke-saknade MN-analysprover vid varje besök.
Dag 14, 30, 60 och 90 efter första vaccinationen
Serokonverteringshastigheten till var och en av fyra dengue-serotyper efter den andra vaccinationen
Tidsram: Dag 14 och 30 efter andra vaccinationen (dag 104 respektive 120)
Serokonvertering definierades som en PRNT-titer vilket resulterade i 50 % minskning av plack (PRNT[50]) >=10 (om PRNT[50]-värdet före vaccination var <10, indikerat som ett värde på 5 i immunogenicitetsdatabladet ) ELLER ett PRNT(50)-värde som var >=4 gånger titervärdet före vaccination (om PRNT[50]-värdet före vaccination var >=10). Serokonversion utvärderades för de fyra dengue-serotyperna: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4. 95 % CI för procentsatser är de exakta CI (%) baserat på binomialfördelningen. Procentsatserna baseras på antalet deltagare i FAS med icke-saknade MN-analysprover vid varje besök (n).
Dag 14 och 30 efter andra vaccinationen (dag 104 respektive 120)
Andel deltagare med hållbar immunrespons
Tidsram: Dag 180 och 270
Immunsvaret ansågs vara hållbart om deltagaren hade detekterbara neutraliserande antikroppar (serokonversion) mot alla fyra dengue-serotyperna 90 och 180 dagar efter den andra dosen (dvs. Dag 180 respektive 270). Serokonvertering definieras som post-vaccination PRNT(50) titer >=10 där pre-vaccination PRNT 50 titer <10, eller post-vaccination PRNT(50) Titer >=4-faldigt pre-vaccination PRNT(50) titervärde där pre-vaccination PRNT(50) titer >=10. Andel deltagare med serokonvertering dag 180 och 270 baseras på antalet deltagare i FAS med icke-saknade MN-analysprover vid varje besök. 95 % CI för procentsatser är de exakta CI (%) baserat på binomialfördelningen.
Dag 180 och 270
Antal deltagare positiva för vaccinviremi för var och en av de fyra vaccinstamsserotyperna efter den första och andra vaccinationen
Tidsram: Baslinje och vid flera tidpunkter fram till dag 14 efter varje vaccination
Serotypspecifik vaccinviremi utvärderades för de fyra vaccinstamsserotyperna: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4. Endast de serotyper och tidpunkter där minst 1 deltagare hade serotypspecifik vaccinviremi-detektering rapporterades.
Baslinje och vid flera tidpunkter fram till dag 14 efter varje vaccination
Varaktighet av vaccinet Viremia
Tidsram: 14 dagar efter varje vaccination
14 dagar efter varje vaccination
Titrar på vaccin Viremia
Tidsram: 14 dagar efter varje vaccination
14 dagar efter varje vaccination

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inviragen Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Ivan D Velez, MD, Ph.D., PECET, Universidad the Antioquia, Medellin, Colombia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

9 juni 2011

Avslutad studie (Faktisk)

9 november 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

20 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INV-DEN-102
  • U1111-1181-8290 (Registeridentifierare: WHO)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på TDV - Låg dos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera