Ruxolitinib (INCB018424) 在原发性骨髓纤维化 (PMF)、原发性血小板增多症-骨髓纤维化和真性红细胞增多症-骨髓纤维化 (PPV-MF) 参与者中的应用
2020年1月17日 更新者：Incyte Corporation
Ruxolitinib (INCB018424) 在血小板计数为 50 × 10^9/L 至 100 × 10^9 的原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症后骨髓纤维化和真性红细胞增多症后骨髓纤维化受试者中的安全性和有效性的开放标签评估/L
评估 ruxolitinib (INCB018424) 治疗对血小板计数为 50 x 10^9/L 至 100 x 10^9 的 PMF、PPV-MF 和 PET-MF 参与者的脾脏体积、症状和潜在副作用的影响/L。
预计从 5 mg bid 的起始 ruxolitinib 水平开始的个体化剂量优化将与脾肿大、MF 相关症状和炎性细胞因子水平的降低相关。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
扩展访问
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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California
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Beverly Hills、California、美国
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Burbank、California、美国
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La Jolla、California、美国
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Los Angeles、California、美国
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Pomona、California、美国
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San Diego、California、美国
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国
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Jacksonville、Florida、美国
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Orange City、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Augusta、Georgia、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
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Southfield、Michigan、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国
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Morristown、New Jersey、美国
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Somerville、New Jersey、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
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Hickory、North Carolina、美国
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、美国
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Hershey、Pennsylvania、美国
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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San Antonio、Texas、美国
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经骨髓活检确诊为 PMF、PPV-MF 或 PET-MF
- 在基线访视前至少 14 天停用所有用于治疗潜在 MF 疾病的药物
- INR <= 1.5 或 PTT 值 < 1.5 x 研究开始时的正常上限 (ULN)
- 筛选访视时血红蛋白水平至少为 6.5 g/dL
- 愿意接受输血治疗低血红蛋白水平
排除标准：
- 怀孕的女性无法遵守节育措施以避免怀孕或哺乳
- 不能遵守节育措施的男性使用避免生育孩子
- 筛选访视时血小板计数 < 50 x10^9/L 或中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1 x10^9/L
- 肝或肾功能不足；过去 2 年的颅内出血或侵袭性恶性肿瘤 - 国际标准化比率 (INR) 实验室值不能 > 1.5 x 研究开始时的正常上限。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：芦可替尼 5 毫克
参与者开始每天两次 (BID) 口服 5 mg ruxolitinib。
从第 4 周访视开始，ruxolitinib 的剂量可以每 4 周以 5 mg 每天一次 (QD) 的增量增加，每 4 周不超过 25 mg BID 的剂量。
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Ruxolitinib (INCB018424)，5 毫克 bid
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最终滴定剂量在第 24 周时脾脏体积相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
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对上、下腹部和骨盆进行磁共振成像 (MRI) 以评估脾脏体积。
如果参与者不是 MRI 的候选者或如果 MRI 不容易获得，则进行计算机断层扫描 (CT) 扫描。
MRI 是用体线圈进行的。
通过勾勒出器官的周长并使用经过验证的最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。
MRI（或适用参与者的 CT 扫描）在基线期的第一天或第二天（即第 -7 天或第 -6 天）进行，现场放射科医师在同一天将扫描结果发送到中央影像实验室。
CT 扫描由用于 MRI 的同一中心实验室处理。
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基线和第 24 周
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根据改良的骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) V2.0 日记在第 24 周按最终滴定剂量测量的总症状评分 (TSS) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
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使用修改后的骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 2.0 版日记评估骨髓纤维化的症状。
使用日记，患者按照从 0（没有）到 10（可想象到的最差）的等级对以下症状进行评分：盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、饱胀感（早饱）和肌肉/骨骼疼痛。
总症状评分范围为 0-60，计算为 6 项症状评分的总和。
分数越高表示症状越严重。
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基线和第 24 周
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：直到第 156 周
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TEAE 被定义为在首次服用研究药物后开始或从基线开始恶化的不良事件。 根据剂量组内接受剂量的受试者数量对参与者进行分析。 使用此 N 计算每列的百分比。在事件发生的每个剂量水平，在 AE 类别（例如，治疗相关的 TEAE）中发生超过 1 次事件的参与者被计数一次。 |
直到第 156 周
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根据不良事件通用术语标准 4.03 版 (CTCAE V4.03) 评估的新发 4 级血小板减少事件的参与者百分比
大体时间：直到第 156 周
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在筛选和/或基线访问时血小板计数在 50 和 100 × 10^9/L 之间的参与者被纳入研究。 血小板减少症定义为血小板计数低的病症。 4 级血小板减少症是血小板计数 < 25 × 10^9/L。 根据剂量组内接受剂量的受试者数量对参与者进行分析。 使用此 N 计算每列的百分比。在事件发生的每个剂量水平，在 AE 类别（例如，治疗相关的 TEAE）中发生超过 1 次事件的参与者被计数一次。 |
直到第 156 周
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CTCAE V4.03 评估的新发 2 级或更高出血的参与者百分比
大体时间：直到第 156 周
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出血被 MedDRA 定义为标准化 MedDRA 出血术语查询 (SMQ) 中包含的任何较低级别的术语。 根据剂量组内接受剂量的受试者数量对参与者进行分析。 使用此 N 计算每列的百分比。在事件发生的每个剂量水平，在 AE 类别（例如，治疗相关的 TEAE）中发生超过 1 次事件的参与者被计数一次。 |
直到第 156 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，第 24 周时脾脏体积的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
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对上腹部和下腹部以及骨盆进行了 MRI，以评估脾脏体积。
如果参与者不是 MRI 的候选人，或者如果 MRI 不容易获得，则进行 CT 扫描。
MRI 是用体线圈进行的。
通过勾勒出器官的周长并使用经过验证的最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。
MRI（或适用参与者的 CT 扫描）在基线期的第一天或第二天（即第 -7 天或第 -6 天）进行，现场放射科医师在同一天将扫描结果发送到中央影像实验室。
CT 扫描由用于 MRI 的同一中心实验室处理。
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基线和第 24 周
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与基线相比，第 24 周修改后的 MFSAF V2.0 日记测量的总症状评分的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
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使用修改后的骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 2.0 版日记评估骨髓纤维化的症状。
使用日记，患者按照从 0（没有）到 10（可想象到的最差）的等级对以下症状进行评分：盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、饱胀感（早饱）和肌肉/骨骼疼痛。
总症状评分范围为 0-60，计算为 6 项症状评分的总和。
分数越高表示症状越严重。
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基线和第 24 周
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与基线相比，第 24 周脾脏体积减少 ≥ 35% 的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周
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对上腹部和下腹部以及骨盆进行了 MRI，以评估脾脏体积。
如果参与者不是 MRI 的候选者，或者如果 MRI 不容易获得，则进行 CT 扫描。
MRI 是用体线圈进行的。
通过勾勒出器官的周长并使用经过验证的最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。
MRI（或适用参与者的 CT 扫描）在基线期的第一天或第二天（即第 -7 天或第 -6 天）进行，现场放射科医师在同一天将扫描结果发送到中央影像实验室。
CT 扫描由用于 MRI 的同一中心实验室处理。
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基线和第 24 周
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与基线相比，第 24 周时脾脏体积减少 ≥ 10% 的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周
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对上腹部和下腹部以及骨盆进行了 MRI，以评估脾脏体积。
如果参与者不是 MRI 的候选者，或者如果 MRI 不容易获得，则进行 CT 扫描。
MRI 是用体线圈进行的。
通过勾勒出器官的周长并使用经过验证的最小二乘法确定体积来获得脾脏体积。
MRI（或适用参与者的 CT 扫描）在基线期的第一天或第二天（即第 -7 天或第 -6 天）进行，现场放射科医师在同一天将扫描结果发送到中央影像实验室。
CT 扫描由用于 MRI 的同一中心实验室处理。
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基线和第 24 周
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根据修改后的 MFSAF V2.0 日记在第 24 周与基线相比，总症状评分改善 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周
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使用修改后的骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 2.0 版日记评估骨髓纤维化的症状。
使用日记，患者按照从 0（没有）到 10（可想象到的最差）的等级对以下症状进行评分：盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛、饱胀感（早饱）和肌肉/骨骼疼痛。
总症状评分范围为 0-60，计算为 6 项症状评分的总和。
分数越高表示症状越严重。
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基线和第 24 周
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通过触诊测量脾脏长度的变化
大体时间：直到第 156 周
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在每次研究访问时通过触诊测量左肋缘以下的脾脏长度。
为研究人员提供了一把柔软的厘米尺，以便可触及的脾脏长度以厘米而不是手指宽度来测量。
脾脏的边缘通过触诊确定，并使用软尺测量从肋缘到最大脾突出点的厘米数。
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直到第 156 周
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通过触诊测量的脾脏长度相对于基线的百分比变化
大体时间：直到第 156 周
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在每次研究访问时通过触诊测量左肋缘以下的脾脏长度。
为研究人员提供了一把柔软的厘米尺，以便可触及的脾脏长度以厘米而不是手指宽度来测量。
脾脏的边缘通过触诊确定，并使用软尺测量从肋缘到最大脾突出点的厘米数。
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直到第 156 周
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每次就诊时患者总体印象变化 (PGIC) 得分
大体时间：直到第 156 周
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使用 PGIC 问卷评估骨髓纤维化的症状。
使用问卷，患者对治疗效果对其症状的整体感觉进行评分，评分范围为 1（非常好）- 7（非常差）。
具体措辞是：自从您在本研究中接受的治疗开始以来，您的骨髓纤维化症状是：1) 大大改善，2) 大大改善，3) 轻微改善，4) 无变化，5) 轻微恶化， 6) 更糟， 7) 更糟。
分数越高表示症状越严重。
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直到第 156 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Talpaz M, Prchal J, Afrin L, Arcasoy M, Hamburg S, Clark J, Kornacki D, Colucci P, Verstovsek S. Safety and Efficacy of Ruxolitinib in Patients with Myelofibrosis and Low Platelet Counts (50 - 100 x 109/L): Final Analysis of an Open-Label Phase 2 Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022 May;22(5):336-346. doi: 10.1016/j.clml.2021.10.016. Epub 2021 Nov 2.
- Talpaz M, Paquette R, Afrin L, Hamburg SI, Prchal JT, Jamieson K, Terebelo HR, Ortega GL, Lyons RM, Tiu RV, Winton EF, Natrajan K, Odenike O, Claxton D, Peng W, O'Neill P, Erickson-Viitanen S, Leopold L, Sandor V, Levy RS, Kantarjian HM, Verstovsek S. Interim analysis of safety and efficacy of ruxolitinib in patients with myelofibrosis and low platelet counts. J Hematol Oncol. 2013 Oct 29;6(1):81. doi: 10.1186/1756-8722-6-81.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年6月15日
初级完成 (实际的)
2018年12月19日
研究完成 (实际的)
2018年12月19日
研究注册日期
首次提交
2011年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月4日
首次发布 (估计)
2011年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月17日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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