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Ruxolitinib (INCB018424) chez les participants atteints de myélofibrose primaire (PMF), post-thrombocytémie-myélofibrose essentielle et post-polyglobulie vera-myélofibrose (PPV-MF)

17 janvier 2020 mis à jour par: Incyte Corporation

Une évaluation en ouvert de l'innocuité et de l'efficacité du ruxolitinib (INCB018424) chez des sujets atteints de myélofibrose primaire, de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle et de myélofibrose post-polycythémie vraie qui ont une numération plaquettaire de 50 × 10^9/L à 100 × 10^9 /L

Évaluer les effets du traitement par ruxolitinib (INCB018424) sur le volume de la rate, les symptômes et les effets secondaires potentiels chez les participants atteints de PMF, PPV-MF et PET-MF qui ont une numération plaquettaire de 50 x 10^9/L à 100 x 10^9 /L. Il est prévu que l'optimisation de la dose individualisée à partir du niveau de départ de ruxolitinib de 5 mg bid sera associée à des réductions de la splénomégalie, des symptômes associés à la MF et des niveaux de cytokines inflammatoires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis
      • Burbank, California, États-Unis
      • La Jolla, California, États-Unis
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Pomona, California, États-Unis
      • San Diego, California, États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
      • Orange City, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
      • Augusta, Georgia, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
      • Southfield, Michigan, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis
      • Morristown, New Jersey, États-Unis
      • Somerville, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
      • Hickory, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué avec PMF, PPV-MF ou PET-MF confirmé par biopsie de la moelle osseuse
  • Arrêt de tous les médicaments utilisés pour traiter la maladie de MF sous-jacente au moins 14 jours avant la visite de référence
  • INR <= 1,5 ou valeur PTT < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à l'entrée dans l'étude
  • Taux d'hémoglobine d'au moins 6,5 g/dL lors de la visite de dépistage
  • Volonté d'être transfusé pour traiter un faible taux d'hémoglobine

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes, incapables de se conformer à l'utilisation de la contraception pour éviter de devenir enceintes ou d'allaiter
  • Les hommes qui ne peuvent pas se conformer au contrôle des naissances utilisent pour éviter de concevoir un enfant
  • Numération plaquettaire < 50 x10^9/L ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 x10^9/L lors de la visite de dépistage
  • Fonction hépatique ou rénale inadéquate ; Saignements intracrâniens ou malignité invasive au cours des 2 dernières années - les valeurs de laboratoire du rapport international normalisé (INR) ne peuvent pas être > 1,5 x la limite supérieure de la normale au début de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib 5 mg
Les participants ont commencé l'administration avec 5 mg de ruxolitinib deux fois par jour (BID) par voie orale. À partir de la visite de la semaine 4, les doses de ruxolitinib pourraient être augmentées par paliers de 5 mg une fois par jour (QD) toutes les 4 semaines toutes les 4 semaines pour ne pas dépasser une dose de 25 mg BID.
Médicament: Ruxolitinib
Ruxolitinib (INCB018424), 5 mg bid
Autres noms:
  • OICS018424

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du volume de la rate par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 par dose titrée finale
Délai: Ligne de base et semaine 24
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen supérieur et inférieur et du bassin a été réalisée pour évaluer les volumes de la rate. Une tomodensitométrie (TDM) a été réalisée si le participant n'était pas candidat à l'IRM ou si l'IRM n'était pas facilement disponible. L'IRM a été réalisée avec une bobine de corps. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume à l'aide de la technique validée des moindres carrés. L'IRM (ou la tomodensitométrie chez les participants concernés) a été réalisée le premier ou le deuxième jour de la période de référence (c'est-à-dire le jour -7 ou le jour -6), et le radiologue du site a envoyé l'analyse au laboratoire d'imagerie central le même jour. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM.
Ligne de base et semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ du score total des symptômes (TSS) tel que mesuré par le formulaire modifié d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) V2.0 Journal à la semaine 24 par dose titrée finale
Délai: Ligne de base et semaine 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal modifié du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) Version 2.0. À l'aide du journal, les patients ont évalué les symptômes suivants sur une échelle de 0 (absent) à 10 (pire imaginable) : sueurs nocturnes, démangeaisons, inconfort abdominal, douleur sous les côtes à gauche, sensation de satiété (satiété précoce) et muscle/os douleur. Le score total des symptômes variait de 0 à 60 et était calculé comme la somme des 6 scores de symptômes. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base et semaine 24
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à la semaine 156

Les TEAE ont été définis comme des événements indésirables qui ont commencé ou se sont aggravés par rapport au départ après la première administration du médicament à l'étude.

Les participants ont été analysés en fonction du nombre de sujets ayant reçu une dose dans le groupe de dose. Les pourcentages pour chaque colonne sont calculés à l'aide de ce N. Les participants qui ont eu plus d'un événement dans une catégorie d'EI (par exemple, un EIAT lié au traitement) sont comptés une fois à chaque niveau de dose auquel l'événement s'est produit.
Jusqu'à la semaine 156
Pourcentage de participants présentant de nouveaux événements de thrombocytopénie de grade 4, évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 (CTCAE V4.03)
Délai: Jusqu'à la semaine 156

Les participants dont la numération plaquettaire était comprise entre 50 et 100 × 10^9/L lors de la visite de dépistage et/ou de référence ont été inclus dans l'étude. La thrombocytopénie est définie comme une condition avec un faible nombre de plaquettes sanguines. La thrombocytopénie de grade 4 était une numération plaquettaire < 25 × 10^9/L.

Les participants ont été analysés en fonction du nombre de sujets ayant reçu une dose dans le groupe de dose. Les pourcentages pour chaque colonne sont calculés à l'aide de ce N. Les participants qui ont eu plus d'un événement dans une catégorie d'EI (par exemple, un EIAT lié au traitement) sont comptés une fois à chaque niveau de dose auquel l'événement s'est produit.
Jusqu'à la semaine 156
Pourcentage de participants présentant une nouvelle hémorragie de grade 2 ou plus telle qu'évaluée par CTCAE V4.03
Délai: Jusqu'à la semaine 156

Les hémorragies ont été définies par MedDRA comme tout terme de niveau inférieur inclus dans la requête standardisée MedDRA (SMQ) pour les termes d'hémorragie.

Les participants ont été analysés en fonction du nombre de sujets ayant reçu une dose dans le groupe de dose. Les pourcentages pour chaque colonne sont calculés à l'aide de ce N. Les participants qui ont eu plus d'un événement dans une catégorie d'EI (par exemple, un EIAT lié au traitement) sont comptés une fois à chaque niveau de dose auquel l'événement s'est produit.
Jusqu'à la semaine 156

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage du volume de la rate à la semaine 24 par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et semaine 24
Une IRM de l'abdomen supérieur et inférieur et du bassin a été réalisée pour évaluer les volumes de la rate. Une tomodensitométrie a été réalisée si le participant n'était pas candidat à l'IRM ou si l'IRM n'était pas facilement disponible. L'IRM a été réalisée avec une bobine de corps. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume à l'aide de la technique validée des moindres carrés. L'IRM (ou la tomodensitométrie chez les participants concernés) a été réalisée le premier ou le deuxième jour de la période de référence (c'est-à-dire le jour -7 ou le jour -6), et le radiologue du site a envoyé l'analyse au laboratoire d'imagerie central le même jour. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM.
Ligne de base et semaine 24
Changement en pourcentage du score total des symptômes mesuré par le journal MFSAF V2.0 modifié à la semaine 24 par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et semaine 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal modifié du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) Version 2.0. À l'aide du journal, les patients ont évalué les symptômes suivants sur une échelle de 0 (absent) à 10 (pire imaginable) : sueurs nocturnes, démangeaisons, inconfort abdominal, douleur sous les côtes à gauche, sensation de satiété (satiété précoce) et muscle/os douleur. Le score total des symptômes variait de 0 à 60 et était calculé comme la somme des 6 scores de symptômes. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base et semaine 24
Pourcentage de participants avec une réduction ≥ 35 % du volume de la rate à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale
Délai: Ligne de base et semaine 24
Une IRM de l'abdomen supérieur et inférieur et du bassin a été réalisée pour évaluer les volumes de la rate. Une tomodensitométrie a été effectuée si le participant n'est pas candidat à l'IRM ou si l'IRM n'est pas facilement disponible. L'IRM a été réalisée avec une bobine de corps. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume à l'aide de la technique validée des moindres carrés. L'IRM (ou la tomodensitométrie chez les participants concernés) a été réalisée le premier ou le deuxième jour de la période de référence (c'est-à-dire le jour -7 ou le jour -6), et le radiologue du site a envoyé l'analyse au laboratoire d'imagerie central le même jour. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM.
Ligne de base et semaine 24
Pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 10 % du volume de la rate à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale
Délai: Ligne de base et semaine 24
Une IRM de l'abdomen supérieur et inférieur et du bassin a été réalisée pour évaluer les volumes de la rate. Une tomodensitométrie a été effectuée si le participant n'est pas candidat à l'IRM ou si l'IRM n'est pas facilement disponible. L'IRM a été réalisée avec une bobine de corps. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume à l'aide de la technique validée des moindres carrés. L'IRM (ou la tomodensitométrie chez les participants concernés) a été réalisée le premier ou le deuxième jour de la période de référence (c'est-à-dire le jour -7 ou le jour -6), et le radiologue du site a envoyé l'analyse au laboratoire d'imagerie central le même jour. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM.
Ligne de base et semaine 24
Pourcentage de participants présentant une amélioration ≥ 50 % du score total des symptômes, tel que mesuré par le journal MFSAF V2.0 modifié à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale
Délai: Ligne de base et semaine 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal modifié du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) Version 2.0. À l'aide du journal, les patients ont évalué les symptômes suivants sur une échelle de 0 (absent) à 10 (pire imaginable) : sueurs nocturnes, démangeaisons, inconfort abdominal, douleur sous les côtes à gauche, sensation de satiété (satiété précoce) et muscle/os douleur. Le score total des symptômes variait de 0 à 60 et était calculé comme la somme des 6 scores de symptômes. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base et semaine 24
Modification de la longueur de la rate mesurée par palpation
Délai: Jusqu'à la semaine 156
La mesure de la longueur de la rate sous le rebord costal gauche a été mesurée par palpation à chaque visite d'étude. Les enquêteurs ont reçu une règle souple en centimètres afin que la longueur palpable de la rate soit mesurée en centimètres et non en largeur de doigt. Le bord de la rate a été déterminé par palpation et mesuré en centimètres, à l'aide d'une règle souple, du rebord costal au point de plus grande protrusion splénique.
Jusqu'à la semaine 156
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la longueur de la rate mesurée par palpation
Délai: Jusqu'à la semaine 156
La mesure de la longueur de la rate sous le rebord costal gauche a été mesurée par palpation à chaque visite d'étude. Les enquêteurs ont reçu une règle souple en centimètres afin que la longueur palpable de la rate soit mesurée en centimètres et non en largeur de doigt. Le bord de la rate a été déterminé par palpation et mesuré en centimètres, à l'aide d'une règle souple, du rebord costal au point de plus grande protrusion splénique.
Jusqu'à la semaine 156
Score d'impression globale de changement (PGIC) du patient à chaque visite
Délai: Jusqu'à la semaine 156
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide du questionnaire PGIC. À l'aide du questionnaire, les patients ont évalué le sentiment général de l'effet du traitement sur leurs symptômes sur une échelle de 1 (très nettement amélioré) à 7 (très nettement pire). La formulation spécifique était : Depuis le début du traitement que vous avez reçu dans cette étude, vos symptômes de myélofibrose sont : 1) Très nettement améliorés, 2) Beaucoup améliorés, 3) Peu améliorés, 4) Aucun changement, 5) Légèrement pires, 6) Bien pire, 7) Bien pire. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Jusqu'à la semaine 156

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Incyte Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

19 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2011

Première publication (Estimation)

5 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INCB18424-258

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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