混合嵌合体治疗遗传性代谢紊乱的 I/II 期试点研究

纳入标准：

1. 患者必须确诊为遗传性代谢紊乱/先天性代谢错误。 在进入研究之前，应通过适当的测试（酶和/或突变分析）确认诊断。 由于年龄、合并症或器官功能障碍，患者不得有资格接受清髓性化疗作为移植的准备方案。

   符合本研究条件的先天性代谢错误/遗传性代谢紊乱 (IMD) 包括以下内容：

   • 赫勒综合症 (MPS I)
   • 具有早期神经系统受累和/或对 ERT 敏感的 Hurler-Scheie 综合征
   • 猎人综合症 (MPS II)
   • 圣菲利波综合征 (MPS III)
   • 克拉伯病（球形脑白质营养不良）
   • 异染性脑白质营养不良 (MLD)
   • 肾上腺脑白质营养不良（ALD 和 AMN）
   • 桑德霍夫病
   • 泰萨克斯病
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • 尼曼匹克病
   • α-甘露糖苷贮积症

2. 患者必须具有足够的其他器官系统功能，通过以下方式衡量：

   • 肌酐小于或等于 2.0 mg/dl 且肌酐清除率≥60 cc/min/1.73m2。 新生儿的肌酐清除率必须≥ 25 cc/min。 对于小于或等于 3 个月大的婴儿，肾小球滤过率 (GFR) 的原始值必须≥ 1 cc/kg/min。
   • 肝转氨酶 (ALT/AST) 2.5 x 正常值，胆红素 <2.0mg/dl
   • 超声心动图或放射性核素扫描显示心功能正常（射血分数或缩短分数 > 年龄正常值的 80%）
   • 肺功能测试 (PFT) 显示第一秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 年龄预测值的 50%。 如果孩子太小或无法进行 PFT，则需要哭肺活量结果 > 50% 的年龄正常值或静息脉搏血氧仪 > 92% 室内空气或肺科医生的许可。
3. 患者必须有相关供体（1、2 或 3 个人类白细胞抗原 (HLA)-A、-B 或 -DR 位点相同或不匹配）。
4. 患者、父母或法定监护人必须根据 FDA 指南给予书面知情同意。
5. 患者的最低预期寿命必须至少为 6 个月。
6. 有生育能力的女性患者不能怀孕或哺乳/哺乳，并且必须是手术绝育、绝经后（过去 12 个月没有月经），或者必须采用研究者确定的有效避孕方法（例如，口服避孕药、双屏障方法、激素注射剂或植入避孕药、输卵管结扎术或输精管结扎术）。
7. 本研究没有年龄上限或下限。

排除标准

1. 癫痫发作不受控制、呼吸暂停、反复或不受控制的吸入证据或需要长期机械通气的患者。
2. 在过去 6 个月内接受过同种异体干细胞移植和细胞减灭治疗的患者。
3. 受试者之前不得接受过会排除全身照射 (TBI) 的放射治疗（由放射治疗师确定）
4. 不受控制的感染或严重的伴随疾病，根据主要研究者的判断，不能耐受降低强度的移植。
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果呈阳性的受试者
6. 怀孕的受试者，如血清人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试阳性所示
7. 在预期移植时唯一供体怀孕的受试者
8. 具有生育能力但未按照现场调查员的定义采取适当避孕措施的受试者
9. 耶和华见证人不愿接受输血
10. 有任何合并症的患者，在主要研究者看来，这些合并症使患者面临治疗并发症和治疗相关的发病率/死亡率的风险过高。
11. 缺乏相关捐助者