I/II. fázisú kísérleti vizsgálat a vegyes kimérizmusról az öröklött anyagcsere-rendellenességek kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknél örökletes anyagcserezavar / veleszületett anyagcserezavar megerősített diagnózissal kell rendelkeznie. A diagnózist megfelelő teszttel (enzim- és/vagy mutációanalízissel) kell megerősíteni a vizsgálatba való belépés előtt. A betegek életkoruk, társbetegségeik vagy szervi diszfunkciójuk miatt nem jogosultak mieloablatív kemoterápiára, mint előkészítő séma transzplantációra.

   Az anyagcsere veleszületett hibái/öröklött anyagcsere-rendellenességek (IMD) a következők:

   • Hurler-szindróma (MPS I)
   • Hurler-Scheie szindróma korai neurológiai érintettséggel és/vagy ERT-re való érzékenységgel
   • Hunter-szindróma (MPS II)
   • Sanfilippo-szindróma (MPS III)
   • Krabbe-kór (globoid leukodystrophia)
   • Metakromatikus leukodisztrófia (MLD)
   • Adrenoleukodystrophia (ALD és AMN)
   • Sandhoff-kór
   • Tay Sachs-kór
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Niemann-Pick-kór
   • Alfa-mannozidózis

2. A betegeknek más szervrendszerek megfelelő funkciójával kell rendelkezniük, az alábbiak szerint mérve:

   • Kreatinin 2,0 mg/dl vagy egyenlő, és kreatinin-clearance ≥60 cm3/perc/1,73 m2. Az újszülöttek kreatinin-clearance-ének ≥ 25 cm3/percnek kell lennie. 3 hónapos vagy annál fiatalabb csecsemők esetében a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nyers értékének ≥ 1 cm3/kg/percnek kell lennie.
   • Máj transzaminázok (ALT/AST) a normál 2,5-szerese, bilirubin <2,0 mg/dl
   • Normál szívműködés echokardiogram vagy radionuklid szkenneléssel (ejekciós frakció vagy rövidülő frakció az életkor normál értékének >80%-a)
   • Tüdőfunkciós tesztek (PFT), amelyek egy másodpercnél a kényszerített kilégzési térfogatot (FEV1) mutatják, amely az életkorra előre jelzett érték ≥50%-a. Ha a gyermek túl fiatal vagy nem tud PFT-t végezni, akkor a síró életképesség eredménye >50%-a az életkor szerinti normál értéknek, vagy nyugalmi pulzoximéter >92% szobalevegőn vagy tüdőgyógyász vizsgálata szükséges.
3. A páciensnek rokon donorral kell rendelkeznie (1, 2 vagy 3 humán leukocita antigén (HLA)-A, -B vagy -DR lókuszhoz azonos vagy nem egyező).
4. A betegnek, szülőjének vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell adnia az FDA irányelveinek megfelelően.
5. A betegek várható élettartamának legalább 6 hónapnak kell lennie.
6. A fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak/szoptathatnak, és műtétileg sterileknek, posztmenopauzálisnak (nincs menstruáció az előző 12 hónapban), vagy a vizsgáló által meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (pl. orális fogamzásgátlók, kettős gát módszerek, hormonális injekciós vagy beültetett fogamzásgátlók, petevezeték lekötés vagy vazektómiás partner).
7. Ennek a vizsgálatnak nincs felső vagy alsó korhatára.

Kizárási kritériumok

1. Kontrollálatlan görcsrohamokkal, apnoéval, visszatérő vagy ellenőrizetlen aspirációra utaló jelekkel, vagy krónikus gépi lélegeztetésre szoruló betegek.
2. Allogén őssejt-transzplantáción átesett, citoreduktív terápiában részesülő betegek az elmúlt 6 hónapban.
3. Az alanyok korábban nem részesültek olyan sugárkezelésben, amely kizárná a teljes test besugárzását (TBI) (a sugárterapeuta meghatározása szerint)
4. Kontrollálatlan fertőzés vagy súlyos kísérő betegségek, amelyek a vezető kutató megítélése szerint nem tolerálták a csökkent intenzitású transzplantációt.
5. Azok az alanyok, akiknél pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag-teszt eredménye
6. Terhes alanyok, amint azt a humán koriongonadotropin (HCG) pozitív szérum tesztje jelzi
7. Olyan alanyok, akiknek egyetlen donora terhes a tervezett transzplantáció idején
8. Fogamzóképes korú alanyok, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást a helyszíni vizsgáló által meghatározottak szerint
9. Jehova Tanúi nem hajlandók átömleszteni őket
10. Olyan társbetegségben szenvedő betegek, akik a vezető kutatók véleménye szerint túlságosan nagy kockázatot jelentenek a kezeléssel kapcsolatos szövődmények és a kezelési rendhez kapcsolódó morbiditás/mortalitás tekintetében.
11. Rokon donorok hiánya