Badanie pilotażowe fazy I/II nad mieszanym chimeryzmem w leczeniu dziedzicznych zaburzeń metabolicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie dziedzicznej choroby metabolicznej / wrodzonej wady metabolizmu. Diagnoza powinna zostać potwierdzona odpowiednimi testami (analiza enzymów i/lub mutacji) przed rozpoczęciem badania. Pacjenci nie mogą być kwalifikowani do chemioterapii mieloablacyjnej jako schematu przygotowania do przeszczepu ze względu na wiek, choroby współistniejące lub dysfunkcję narządów.

   Wrodzone wady metabolizmu / dziedziczne zaburzenia metaboliczne (IMD) kwalifikujące się do tego badania obejmują:

   • Zespół Hurlera (MPS I)
   • Zespół Hurlera-Scheie z wczesnymi objawami neurologicznymi i/lub uczuleniem na ERT
   • Zespół Huntera (MPS II)
   • Zespół Sanfilippo (MPS III)
   • Choroba Krabbego (leukodystrofia globoidalna)
   • Leukodystrofia metachromatyczna (MLD)
   • Adrenoleukodystrofia (ALD i AMN)
   • Choroba Sandhoffa
   • Choroba Taya-Sachsa
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Choroba Niemanna-Picka
   • Alfa-mannozydoza

2. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję innych układów narządów, mierzoną za pomocą:

   • Kreatynina mniejsza lub równa 2,0 mg/dl i klirens kreatyniny ≥60 cm3/min/1,73m2. Noworodki muszą mieć klirens kreatyniny ≥ 25 cm3/min. W przypadku niemowląt w wieku poniżej 3 miesięcy surowa wartość współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić ≥ 1 cm3/kg/min.
   • Transaminazy wątrobowe (ALT/AST) 2,5 x norma, bilirubina <2,0 mg/dl
   • Prawidłowa czynność serca stwierdzona echokardiogramem lub skanem radionuklidów (frakcja wyrzutowa lub frakcja skracania >80% wartości prawidłowej dla wieku)
   • Testy czynnościowe płuc (PFT) wykazujące natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≥50% wartości należnej dla wieku. Jeśli dziecko jest za małe lub nie jest w stanie wykonać PFT, wymagany będzie wynik płaczu >50% normy dla wieku lub spoczynkowy pulsoksymetr >92% w powietrzu pokojowym lub odprawa przez pulmonologa.
3. Pacjent musi mieć spokrewnionego dawcę (identyczny lub niezgodny pod względem 1, 2 lub 3 loci ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A, -B lub -DR).
4. Pacjent i rodzic lub opiekun prawny muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi FDA.
5. Pacjenci muszą mieć minimalną oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy.
6. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą być bezpłodne po zabiegach chirurgicznych, po menopauzie (brak miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji określoną przez badacza (np. doustne środki antykoncepcyjne, metody podwójnej bariery, hormonalne środki antykoncepcyjne w formie zastrzyków lub implantów, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnerska).
7. Nie ma górnej ani dolnej granicy wieku dla tego badania.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami, bezdechem, objawami nawracającej lub niekontrolowanej aspiracji lub wymagającymi przewlekłej wentylacji mechanicznej.
2. Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych z terapią cytoredukcyjną w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Pacjenci nie mogą przechodzić wcześniejszej radioterapii, która wykluczałaby napromieniowanie całego ciała (TBI) (zgodnie z ustaleniami radioterapeuty)
4. Niekontrolowana infekcja lub ciężkie choroby współistniejące, które w ocenie Głównego Badacza nie mogły tolerować przeszczepu o zmniejszonej intensywności.
5. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
6. Pacjentki, które są w ciąży, na co wskazuje dodatni wynik testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) w surowicy
7. Osoby, których jedyny dawca jest w ciąży w momencie zamierzonego przeszczepu
8. Osoby w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z zaleceniami badacza w ośrodku
9. Świadkowie Jehowy nie chcą być przetoczeni
10. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek choroby współistniejące, które w opinii głównego badacza narażają pacjenta na zbyt wysokie ryzyko powikłań leczenia i chorobowości/śmiertelności związanej ze schematem leczenia.
11. Brak powiązanych dawców