Fas I/II pilotstudie av blandad chimerism för att behandla ärftliga metabola störningar

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha en bekräftad diagnos av ärftlig ämnesomsättningsstörning / medfödd metabolismfel. Diagnosen bör bekräftas genom lämpliga test(er) (enzym- och/eller mutationsanalys) innan studiestart. Patienter får inte vara berättigade till myeloablativ kemoterapi som en förberedande regim för transplantation på grund av ålder, komorbiditet eller organdysfunktion.

   Medfödda metabolismfel / ärftliga metabola störningar (IMD) som är kvalificerade för denna studie inkluderar följande:

   • Hurlers syndrom (MPS I)
   • Hurler-Scheies syndrom med tidig neurologisk involvering och/eller sensibilisering för ERT
   • Hunters syndrom (MPS II)
   • Sanfilippos syndrom (MPS III)
   • Krabbes sjukdom (globoid leukodystrofi)
   • Metakromatisk leukodystrofi (MLD)
   • Adrenoleukodystrofi (ALD och AMN)
   • Sandhoffs sjukdom
   • Tay Sachs sjukdom
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Niemann-Picks sjukdom
   • Alfa-mannosidos

2. Patienter måste ha adekvat funktion av andra organsystem mätt med:

   • Kreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl och kreatininclearance ≥60 cc/min/1,73m2. Nyfödda måste ha ett kreatininclearance ≥ 25 cc/min. För spädbarn under eller lika med 3 månaders ålder måste råvärdet på glomerulär filtrationshastighet (GFR) vara ≥ 1 cc/kg/min.
   • Levertransaminaser (ALT/ASAT) 2,5 x normala, bilirubin <2,0 mg/dl
   • Normal hjärtfunktion genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (ejektionsfraktion eller förkortningsfraktion >80 % av normalvärdet för ålder)
   • Lungfunktionstester (PFT) som visar forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) på ≥50 % av förväntad ålder. Om barnet är för ungt eller oförmöget att utföra PFTs, kommer ett resultat av gråtvitalkapacitet på >50 % av det normala värdet för ålder eller vilopulsoximeter >92 % på rumsluft eller godkännande från lungläkare att krävas.
3. Patienten måste ha en relaterad donator (identisk eller felmatchad för 1, 2 eller 3 humana leukocytantigen (HLA)-A, -B eller -DR loci).
4. Patient och förälder eller vårdnadshavare måste ha gett skriftligt informerat samtycke enligt FDA:s riktlinjer.
5. Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 6 månader.
6. Kvinnliga fertila patienter kan inte vara gravida eller ammande eller ammande och måste antingen vara kirurgiskt sterila, postmenopausala (ingen menstruation under de senaste 12 månaderna) eller måste praktisera en effektiv preventivmetod som bestämts av utredaren (t.ex. orala preventivmedel, metoder med dubbla barriärer, hormonella injicerbara eller implanterade preventivmedel, tubal ligering eller partner med vasektomi).
7. Det finns ingen övre eller nedre åldersgräns för denna studie.

Exklusions kriterier

1. Patienter med okontrollerade anfall, apné, tecken på återkommande eller okontrollerad aspiration eller behov av kronisk mekanisk ventilation.
2. Patienter med allogen stamcellstransplantation med cytoreduktiv terapi under de senaste 6 månaderna.
3. Försökspersoner får inte ha genomgått tidigare strålbehandling som skulle utesluta total kroppsstrålning (TBI) (enligt bestämt av strålterapeuten)
4. Okontrollerad infektion eller allvarliga samtidiga sjukdomar, som enligt huvudutredarens bedömning inte kunde tolerera reducerad intensitetstransplantation.
5. Försökspersoner med ett positivt testresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
6. Försökspersoner som är gravida, vilket indikeras av ett positivt serumtest av humant koriongonadotropin (HCG)
7. Försökspersoner vars enda donator är gravid vid tidpunkten för den avsedda transplantationen
8. Försökspersoner i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel enligt definitionen av utredaren på platsen
9. Jehovas vittnen är ovilliga att bli transfuserade
10. Patienter som har något komorbidt tillstånd som, enligt huvudutredarnas uppfattning, gör att patienten löper en för hög risk för behandlingskomplikationer och regimrelaterad sjuklighet/mortalitet.
11. Brist på relaterade givare