Estudio piloto de fase I/II de quimerismo mixto para tratar trastornos metabólicos hereditarios

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de trastorno metabólico hereditario/error congénito del metabolismo. El diagnóstico debe confirmarse mediante las pruebas adecuadas (análisis de enzimas y/o mutaciones) antes de ingresar al estudio. Los pacientes no deben ser elegibles para la quimioterapia mieloablativa como régimen de preparación para el trasplante debido a la edad, las comorbilidades o la disfunción orgánica.

   Los errores congénitos del metabolismo/trastornos metabólicos hereditarios (IMD) elegibles para este estudio incluyen los siguientes:

   • Síndrome de Hurler (MPS I)
   • Síndrome de Hurler-Scheie con compromiso neurológico temprano y/o sensibilización a ERT
   • Síndrome de Hunter (MPS II)
   • Síndrome de Sanfilippo (MPS III)
   • Enfermedad de Krabbe (leucodistrofia globoide)
   • Leucodistrofia metacromática (MLD)
   • Adrenoleucodistrofia (ALD y AMN)
   • Enfermedad de Sandhoff
   • Enfermedad de Tay-Sachs
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Enfermedad de Niemann-Pick
   • alfa-manosidosis

2. Los pacientes deben tener una función adecuada de otros sistemas de órganos según lo medido por:

   • Creatinina menor o igual a 2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina ≥60 cc/min/1,73m2. Los recién nacidos deben tener un aclaramiento de creatinina ≥ 25 cc/min. Para bebés menores o iguales a 3 meses de edad, el valor bruto de la tasa de filtración glomerular (TFG) debe ser ≥ 1 cc/kg/min.
   • Transaminasas hepáticas (ALT/AST) 2,5 x normales, bilirrubina <2,0 mg/dl
   • Función cardíaca normal por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (fracción de eyección o fracción de acortamiento >80% del valor normal para la edad)
   • Pruebas de función pulmonar (PFT) que demuestran un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) de ≥50 % del valor previsto para la edad. Si el niño es demasiado pequeño o no puede realizar PFT, se requerirá un resultado de capacidad vital de llanto > 50 % del valor normal para la edad u oxímetro de pulso en reposo > 92 % con aire ambiente o autorización de un neumólogo.
3. El paciente debe tener un donante emparentado (idéntico o no coincidente para 1, 2 o 3 loci del antígeno leucocitario humano (HLA)-A, -B o -DR).
4. El paciente y el padre o tutor legal deben haber dado su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de la FDA.
5. Los pacientes deben tener una esperanza de vida mínima de al menos 6 meses.
6. Las pacientes femeninas en edad fértil no pueden estar embarazadas ni amamantando/amamantando y deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas (sin menstruación durante los 12 meses anteriores) o deben estar practicando un método anticonceptivo eficaz según lo determine el investigador (p. ej., anticonceptivos orales, métodos de doble barrera, anticonceptivos hormonales inyectables o implantados, ligadura de trompas o pareja con vasectomía).
7. No hay límite de edad superior o inferior para este estudio.

Criterio de exclusión

1. Pacientes con convulsiones no controladas, apnea, evidencia de aspiración recurrente o no controlada, o necesidad de ventilación mecánica crónica.
2. Pacientes con trasplante alogénico de células madre con terapia citorreductora en los últimos 6 meses.
3. Los sujetos no deben haber recibido radioterapia previa que impida la irradiación corporal total (TBI) (según lo determine el terapeuta de radiación)
4. Infección no controlada o enfermedades graves concomitantes, que a juicio del Investigador Principal, no tolerarían el trasplante de intensidad reducida.
5. Sujetos con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
6. Sujetos que están embarazadas, como lo indica una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero positiva
7. Sujetos cuya única donante está embarazada en el momento del trasplante previsto
8. Sujetos en edad fértil que no están practicando la anticoncepción adecuada según lo definido por el investigador en el sitio
9. Los testigos de Jehová no están dispuestos a ser transfundidos
10. Pacientes que tienen cualquier condición comórbida que, en opinión de los investigadores principales, hace que el paciente corra un riesgo demasiado alto de complicaciones del tratamiento y morbilidad/mortalidad relacionada con el régimen.
11. Falta de donantes relacionados