Fase I/II pilotstudie van gemengd chimerisme voor de behandeling van erfelijke stofwisselingsstoornissen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van erfelijke stofwisselingsziekte / aangeboren stofwisselingsstoornis hebben. De diagnose moet worden bevestigd door geschikte test(en) (enzym- en/of mutatieanalyse) voordat het onderzoek wordt gestart. Patiënten mogen vanwege leeftijd, comorbiditeiten of orgaandisfunctie niet in aanmerking komen voor myeloablatieve chemotherapie als voorbereidend regime voor transplantatie.

   Aangeboren stofwisselingsstoornissen/erfelijke stofwisselingsstoornissen (IMD) die in aanmerking komen voor dit onderzoek zijn onder andere:

   • Syndroom van Hurler (MPS I)
   • Syndroom van Hurler-Scheie met vroege neurologische betrokkenheid en/of sensibilisatie voor ERT
   • Hunter-syndroom (MPS II)
   • Sanfilippo-syndroom (MPS III)
   • Ziekte van Krabbe (globoïde leukodystrofie)
   • Metachromatische leukodystrofie (MLD)
   • Adrenoleukodystrofie (ALD en AMN)
   • ziekte van Sandhoff
   • Tay-Sachs ziekte
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Niemann-Pick-ziekte
   • Alfa-mannosidose

2. Patiënten moeten een adequate functie van andere orgaansystemen hebben, zoals gemeten door:

   • Creatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl en creatinineklaring ≥60 cc/min/1,73 m2. Pasgeborenen moeten een creatinineklaring hebben van ≥ 25 cc/min. Voor baby's jonger dan of gelijk aan 3 maanden moet de ruwe waarde van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 1 cc/kg/min zijn.
   • Levertransaminasen (ALAT/ASAT) 2,5 x normaal, bilirubine <2,0 mg/dl
   • Normale hartfunctie door echocardiogram of radionuclidescan (ejectiefractie of verkortingsfractie >80% van normale waarde voor leeftijd)
   • Longfunctietesten (PFT's) die een geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) aantonen van ≥50% van de voorspelde leeftijd. Als het kind te jong is of niet in staat is om PFT's uit te voeren, is een huilende vitale capaciteit van >50% van de normale waarde voor leeftijd of rustpulsoximeter >92% op kamerlucht of goedkeuring door longarts vereist.
3. De patiënt moet een verwante donor hebben (identiek of niet-overeenkomend voor 1, 2 of 3 humane leukocytenantigeen (HLA)-A-, -B- of -DR-loci).
4. Patiënt en ouder of wettelijke voogd moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven volgens de richtlijnen van de FDA.
5. Patiënten moeten een minimale levensverwachting hebben van ten minste 6 maanden.
6. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven en moeten ofwel chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende de voorgaande 12 maanden), of moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. orale anticonceptiva, dubbele barrièremethodes, hormonale injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva, afbinden van de eileiders of partner bij vasectomie).
7. Er is geen boven- of ondergrens voor deze studie.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met ongecontroleerde aanvallen, apneu, tekenen van recidiverende of ongecontroleerde aspiratie, of behoefte aan chronische mechanische beademing.
2. Patiënten met allogene stamceltransplantatie met cytoreductieve therapie in de afgelopen 6 maanden.
3. Proefpersonen mogen geen eerdere bestralingstherapie hebben gehad die totale lichaamsbestraling (TBI) zou uitsluiten (zoals bepaald door radiotherapeut)
4. Ongecontroleerde infectie of ernstige bijkomende ziekten die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker geen transplantatie met verminderde intensiteit konden verdragen.
5. Proefpersonen met een positief testresultaat voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Proefpersonen die zwanger zijn, zoals blijkt uit een positieve serumtest voor humaan choriongonadotrofine (HCG).
7. Onderwerpen van wie de enige donor zwanger is op het moment van de voorgenomen transplantatie
8. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie toepassen zoals gedefinieerd door de onderzoeker ter plaatse
9. Jehova's getuigen die niet bereid zijn om getransfundeerd te worden
10. Patiënten die een comorbide aandoening hebben die, naar de mening van de hoofdonderzoekers, de patiënt een te hoog risico geeft op behandelingscomplicaties en aan het regime gerelateerde morbiditeit/mortaliteit.
11. Gebrek aan verwante donoren