Estudo Piloto de Fase I/II de Quimerismo Misto para Tratar Distúrbios Metabólicos Herdados

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de distúrbio metabólico hereditário/erro inato do metabolismo. O diagnóstico deve ser confirmado por teste(s) apropriado(s) (análise enzimática e/ou de mutação) antes da entrada no estudo. Os pacientes não devem ser elegíveis para quimioterapia mieloablativa como regime preparatório para transplante devido à idade, comorbidades ou disfunção orgânica.

   Os erros inatos do metabolismo/distúrbios metabólicos hereditários (DMI) elegíveis para este estudo incluem o seguinte:

   • Síndrome de Hurler (MPS I)
   • Síndrome de Hurler-Scheie com envolvimento neurológico precoce e/ou sensibilização à TRE
   • Síndrome de Hunter (MPS II)
   • Síndrome de Sanfilippo (MPS III)
   • Doença de Krabbe (leucodistrofia globóide)
   • Leucodistrofia Metacromática (MLD)
   • Adrenoleucodistrofia (ALD e AMN)
   • Doença de Sandhoff
   • Doença de Tay Sachs
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Doença de Niemann-Pick
   • Alfa-manosidose

2. Os pacientes devem ter função adequada de outros sistemas de órgãos conforme medido por:

   • Creatinina menor ou igual a 2,0 mg/dl e depuração de creatinina ≥60 cc/min/1,73m2. Os recém-nascidos devem ter uma depuração de creatinina ≥ 25 cc/min. Para bebês menores ou iguais a 3 meses de idade, o valor bruto da taxa de filtração glomerular (GFR) deve ser ≥ 1 cc/kg/min.
   • Transaminases hepáticas (ALT/AST) 2,5 x normais, bilirrubina <2,0mg/dl
   • Função cardíaca normal por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeos (fração de ejeção ou fração de encurtamento >80% do valor normal para a idade)
   • Testes de função pulmonar (PFTs) demonstrando volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) de ≥50% do previsto para a idade. Se a criança for muito pequena ou incapaz de realizar TFPs, será necessário um resultado de capacidade vital de choro > 50% do valor normal para a idade ou oxímetro de pulso em repouso > 92% em ar ambiente ou liberação pelo pneumologista.
3. O paciente deve ter um doador aparentado (idêntico ou incompatível para 1, 2 ou 3 loci de antígeno leucocitário humano (HLA)-A, -B ou -DR).
4. O paciente, os pais ou o responsável legal devem ter dado consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes da FDA.
5. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida mínima de pelo menos 6 meses.
6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não podem estar grávidas ou amamentando/amamentando e devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas (sem menstruação nos últimos 12 meses) ou devem estar praticando um método eficaz de controle de natalidade conforme determinado pelo investigador (por exemplo, contraceptivos orais, métodos de dupla barreira, contraceptivos hormonais injetáveis ​​ou implantados, laqueadura tubária ou parceira com vasectomia).
7. Não há limite de idade superior ou inferior para este estudo.

Critério de exclusão

1. Pacientes com convulsões descontroladas, apnéia, evidência de aspiração recorrente ou descontrolada ou necessidade crônica de ventilação mecânica.
2. Pacientes com transplante alogênico de células-tronco com terapia citorredutora nos últimos 6 meses.
3. Os indivíduos não devem ter feito radioterapia anterior que impeça a irradiação total do corpo (TBI) (conforme determinado pelo radioterapeuta)
4. Infecção descontrolada ou doenças concomitantes graves, que, na opinião do Investigador Principal, não poderiam tolerar transplante de intensidade reduzida.
5. Indivíduos com resultado positivo no teste de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
6. Sujeitos que estão grávidas, conforme indicado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) no soro
7. Sujeitos cujo único doador está grávida no momento do transplante pretendido
8. Indivíduos com potencial para engravidar que não praticam contracepção adequada, conforme definido pelo investigador no local
9. As testemunhas de Jeová não querem ser transfundidas
10. Pacientes que têm qualquer condição comórbida que, na opinião dos Investigadores Principais, torna o paciente um risco muito alto de complicações do tratamento e morbidade/mortalidade relacionadas ao regime.
11. Falta de doadores relacionados