Vaiheen I/II pilottitutkimus sekakimerismista perinnöllisten aineenvaihduntahäiriöiden hoitamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava vahvistettu perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö / synnynnäinen aineenvaihduntavirhe. Diagnoosi tulee vahvistaa asianmukaisilla testeillä (entsyymi- ja/tai mutaatioanalyysillä) ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat eivät saa olla kelpoisia myeloablatiiviseen kemoterapiaan valmistelevana hoito-ohjelmana elinsiirtoa varten iän, muiden sairauksien tai elinten toimintahäiriön vuoksi.

   Synnynnäiset aineenvaihduntavirheet / perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt (IMD), jotka ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, ovat seuraavat:

   • Hurlerin oireyhtymä (MPS I)
   • Hurler-Scheien oireyhtymä, johon liittyy varhainen neurologinen osallisuus ja/tai herkistyminen ERT:lle
   • Hunterin oireyhtymä (MPS II)
   • Sanfilippon oireyhtymä (MPS III)
   • Krabben tauti (globoidi leukodystrofia)
   • Metakromaattinen leukodystrofia (MLD)
   • Adrenoleukodystrofia (ALD ja AMN)
   • Sandhoffin tauti
   • Tay Sachsin tauti
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Niemann-Pickin tauti
   • Alfa-mannosidoosi

2. Potilailla on oltava riittävä muiden elinjärjestelmien toiminta mitattuna:

   • Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma ≥60 cc/min/1,73 m2. Vastasyntyneiden kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 25 cm3/min. Alle 3 kuukauden ikäisille vauvoille glomerulusfiltraationopeuden (GFR) raaka-arvon on oltava ≥ 1 cm3/kg/min.
   • Maksan transaminaasit (ALT/AST) 2,5 x normaali, bilirubiini <2,0 mg/dl
   • Normaali sydämen toiminta kaikukuvauksella tai radionuklidikuvauksella (ejektiofraktio tai lyhennysfraktio > 80 % iän normaaliarvosta)
   • Keuhkojen toimintatestit (PFT), jotka osoittavat pakotetun uloshengityksen tilavuuden yhdellä sekunnilla (FEV1) ≥ 50 % ennustetusta iästä. Jos lapsi on liian nuori tai ei pysty suorittamaan PFT:tä, vaaditaan yli 50 %:n itkukyvyn tulos iän normaaliarvosta tai lepopulssioksimetrillä >92 % huoneilmalla tai keuhkolääkärin puhdistuma.
3. Potilaalla on oltava sukulainen luovuttaja (identtinen tai yhteensopimaton 1, 2 tai 3 ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A-, -B- tai -DR-lokukselle).
4. Potilaan ja vanhemman tai laillisen huoltajan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus FDA:n ohjeiden mukaisesti.
5. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta.
6. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät voi olla raskaana tai imettävät/imettävät, ja heidän on oltava joko kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia (ei kuukautisia edellisten 12 kuukauden aikana) tai heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkijan määrittelemällä tavalla (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kaksoisestemenetelmät, hormonaaliset injektoitavat tai implantoidut ehkäisyvalmisteet, munanjohtimen ligaation tai vasektomia).
7. Tässä tutkimuksessa ei ole ylä- tai alaikärajaa.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia, apnea, toistuva tai hallitsematon aspiraatio tai kroonisen mekaanisen ventilaation tarve.
2. Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto ja jotka ovat saaneet sytoreduktiivista hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
3. Koehenkilöillä ei saa olla aikaisempaa sädehoitoa, joka estäisi kokonaiskehon säteilytyksen (TBI) (säteilyterapeutin määrittämänä)
4. Hallitsematon infektio tai vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka päätutkijan arvion mukaan eivät kestäneet heikentynyttä elinsiirtoa.
5. Koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestitulos
6. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, mikä osoittaa positiivisen seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) testin
7. Koehenkilöt, joiden ainoa luovuttaja on raskaana suunnitellun elinsiirron aikaan
8. Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisyä paikan päällä olevan tutkijan määrittelemällä tavalla
9. Jehovan todistajat eivät ole halukkaita verensiirtoon
10. Potilaat, joilla on jokin rinnakkaissairaus, joka johtavien tutkijoiden näkemyksen mukaan tekee potilaalle liian suuren riskin hoidon komplikaatioista ja hoitoon liittyvästä sairastumisesta/kuolleisuudesta.
11. Läheisten lahjoittajien puute