Fase I/II pilotstudie av blandet kimerisme for å behandle arvelige metabolske lidelser

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en bekreftet diagnose med arvelig stoffskiftesykdom/medfødt stoffskiftefeil. Diagnosen bør bekreftes med passende test(er) (enzym- og/eller mutasjonsanalyse) før studiestart. Pasienter må ikke være kvalifisert for myeloablativ kjemoterapi som et forberedende regime for transplantasjon på grunn av alder, komorbiditeter eller organdysfunksjon.

   Medfødte metabolismefeil/arvelige metabolske forstyrrelser (IMD) som er kvalifisert for denne studien inkluderer følgende:

   • Hurler syndrom (MPS I)
   • Hurler-Scheie syndrom med tidlig nevrologisk involvering og/eller sensibilisering for ERT
   • Hunters syndrom (MPS II)
   • Sanfilippo syndrom (MPS III)
   • Krabbe sykdom (globoid leukodystrofi)
   • Metakromatisk leukodystrofi (MLD)
   • Adrenoleukodystrofi (ALD og AMN)
   • Sandhoffs sykdom
   • Tay Sachs sykdom
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Niemann-Pick sykdom
   • Alfa-mannosidose

2. Pasienter må ha tilstrekkelig funksjon av andre organsystemer målt ved:

   • Kreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl og kreatininclearance ≥60 cc/min/1,73m2. Nyfødte må ha en kreatininclearance ≥ 25 cc/min. For babyer under eller lik 3 måneder, må råverdien på glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) være ≥ 1 cc/kg/min.
   • Levertransaminaser (ALT/AST) 2,5 x normal, bilirubin <2,0 mg/dl
   • Normal hjertefunksjon ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (ejeksjonsfraksjon eller forkortende fraksjon >80 % av normalverdi for alder)
   • Lungefunksjonstester (PFT) som viser tvunget ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) på ≥50 % av forventet alder. Hvis barnet er for ungt eller ute av stand til å utføre PFT-er, vil et resultat av gråtvitalkapasitet på >50 % av normal verdi for alder eller hvilepulsoksymeter >92 % på romluft eller klaring fra lungelege være nødvendig.
3. Pasienten må ha en beslektet donor (identisk eller feiltilpasset for 1, 2 eller 3 humane leukocyttantigen (HLA)-A, -B eller -DR loci).
4. Pasient og forelder eller verge må ha gitt skriftlig informert samtykke i henhold til FDAs retningslinjer.
5. Pasienter må ha en forventet levealder på minst 6 måneder.
6. Kvinnelige pasienter i fertil alder kan ikke være gravide eller ammende/ammende og må enten være kirurgisk sterile, postmenopausale (ingen menstruasjon de siste 12 månedene), eller må praktisere en effektiv prevensjonsmetode som bestemt av utrederen (f.eks. orale prevensjonsmidler, doble barrieremetoder, hormonelle injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler, tubal ligering eller partner med vasektomi).
7. Det er ingen øvre eller nedre aldersgrense for denne studien.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter med ukontrollerte anfall, apné, tegn på tilbakevendende eller ukontrollert aspirasjon, eller behov for kronisk mekanisk ventilasjon.
2. Pasienter med allogen stamcelletransplantasjon med cytoreduktiv behandling de siste 6 månedene.
3. Forsøkspersonene må ikke ha hatt tidligere strålebehandling som ville utelukket total kroppsbestråling (TBI) (som bestemt av stråleterapeut)
4. Ukontrollert infeksjon eller alvorlige samtidige sykdommer, som etter hovedetterforskerens vurdering ikke kunne tolerere redusert intensitetstransplantasjon.
5. Personer med et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff
6. Forsøkspersoner som er gravide, som indikert av en positiv serumtest av humant koriongonadotropin (HCG)
7. Personer hvis eneste donor er gravid på tidspunktet for tiltenkt transplantasjon
8. Personer i fertil alder som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon som definert av etterforskeren på stedet
9. Jehovas vitner er uvillige til å bli transfusert
10. Pasienter som har en komorbid tilstand som, etter hovedetterforskernes syn, gir pasienten for høy risiko for behandlingskomplikasjoner og regimerelatert sykelighet/dødelighet.
11. Mangel på relaterte givere