Фаза I/II пилотного исследования смешанного химеризма для лечения наследственных метаболических нарушений

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз наследственного нарушения обмена веществ/врожденной аномалии обмена веществ. Диагноз должен быть подтвержден соответствующими тестами (анализом ферментов и/или мутаций) до включения в исследование. Пациенты не должны иметь право на миелоаблативную химиотерапию в качестве подготовительного режима для трансплантации из-за возраста, сопутствующих заболеваний или дисфункции органов.

   Врожденные нарушения обмена веществ / наследственные нарушения обмена веществ (IMD), подходящие для данного исследования, включают следующее:

   • Синдром Херлера (МПС I)
   • Синдром Гурлера-Шейе с ранним неврологическим поражением и/или сенсибилизацией к ФЗТ
   • Синдром Хантера (МПС II)
   • Синдром Санфилиппо (МПС III)
   • Болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия)
   • Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД)
   • Адренолейкодистрофия (ALD и AMN)
   • Болезнь Сандхоффа
   • Болезнь Тея-Сакса
   • Пелизеус Мерцбахер (PMD)
   • Болезнь Ниманна-Пика
   • Альфа-маннозидоз

2. Пациенты должны иметь адекватную функцию других систем органов, определяемую по:

   • Креатинин меньше или равен 2,0 мг/дл и клиренс креатинина ≥60 см3/мин/1,73 м2. У новорожденных должен быть клиренс креатинина ≥ 25 см3/мин. Для детей младше 3 месяцев исходное значение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) должно быть ≥ 1 см3/кг/мин.
   • Печеночные трансаминазы (АЛТ/АСТ) в 2,5 раза выше нормы, билирубин <2,0 мг/дл
   • Нормальная сердечная функция по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию (фракция выброса или фракция укорочения >80% нормального значения для возраста)
   • Легочные функциональные тесты (PFT), демонстрирующие объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1) ≥50% от предполагаемого для возраста. Если ребенок слишком мал или не может выполнять PFT, критическая жизненная емкость легких > 50% от нормального значения для возраста или пульсоксиметр в покое > 92% на комнатном воздухе, или потребуется разрешение пульмонолога.
3. Пациент должен иметь родственного донора (идентичного или несовпадающего по 1, 2 или 3 локусам человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -A, -B или -DR).
4. Пациент и родитель или законный опекун должны дать письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями FDA.
5. Пациенты должны иметь минимальную ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
6. Женщины-пациентки детородного возраста не могут быть беременными или кормящими/кормящими грудью и должны быть либо хирургически стерильными, либо в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение предыдущих 12 месяцев), либо должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью, определенный исследователем (например, пероральные контрацептивы, методы двойного барьера, гормональные инъекционные или имплантированные контрацептивы, перевязка маточных труб или партнерская вазэктомия).
7. Для этого исследования нет верхнего или нижнего возрастного предела.

Критерий исключения

1. Пациенты с неконтролируемыми судорогами, апноэ, признаками рецидивирующей или неконтролируемой аспирации или потребностью в постоянной искусственной вентиляции легких.
2. Пациенты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток с циторедуктивной терапией в течение последних 6 месяцев.
3. Субъекты не должны были ранее проходить лучевую терапию, исключающую тотальное облучение тела (ЧМТ) (по решению лучевого терапевта).
4. Неконтролируемая инфекция или тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению главного исследователя, не могут переносить трансплантацию с меньшей интенсивностью.
5. Субъекты с положительным результатом теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
6. Субъекты, которые беременны, о чем свидетельствует положительный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови.
7. Субъекты, единственный донор которых беременен на момент предполагаемой трансплантации.
8. Субъекты с детородным потенциалом, которые не применяют надлежащие методы контрацепции, как это определено исследователем на месте.
9. Свидетели Иеговы не хотят переливания крови
10. Пациенты с любым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению основных исследователей, подвергает пациента слишком высокому риску осложнений лечения и заболеваемости/смертности, связанных с режимом лечения.
11. Отсутствие родственных доноров