Étude pilote de phase I/II sur le chimérisme mixte pour traiter les troubles métaboliques héréditaires

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de trouble métabolique héréditaire / d'erreur innée du métabolisme. Le diagnostic doit être confirmé par des tests appropriés (analyse enzymatique et/ou mutationnelle) avant l'entrée dans l'étude. Les patients ne doivent pas être éligibles à la chimiothérapie myéloablative en tant que schéma préparatoire à la greffe en raison de l'âge, de comorbidités ou d'un dysfonctionnement d'organe.

   Les erreurs innées du métabolisme/troubles métaboliques héréditaires (IMD) éligibles pour cette étude comprennent les éléments suivants :

   • Syndrome de Hurler (MPS I)
   • Syndrome de Hurler-Scheie avec atteinte neurologique précoce et/ou sensibilisation à l'ERT
   • Syndrome de Hunter (MPS II)
   • Syndrome de Sanfilippo (MPS III)
   • Maladie de Krabbe (leucodystrophie globoïde)
   • Leucodystrophie métachromatique (MLD)
   • Adrénoleucodystrophie (ALD et AMN)
   • Maladie de Sandhoff
   • La maladie de Tay-Sachs
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Maladie de Niemann-Pick
   • Alpha-mannosidose

2. Les patients doivent avoir un fonctionnement adéquat des autres systèmes d'organes, tel que mesuré par :

   • Créatinine inférieure ou égale à 2,0 mg/dl et clairance de la créatinine ≥ 60 cc/min/1,73 m2. Les nouveau-nés doivent avoir une clairance de la créatinine ≥ 25 cc/min. Pour les bébés de moins de ou égal à 3 mois, la valeur brute du débit de filtration glomérulaire (DFG) doit être ≥ 1 cc/kg/min.
   • Transaminases hépatiques (ALT/AST) 2,5 x la normale, bilirubine <2,0 mg/dl
   • Fonction cardiaque normale par échocardiogramme ou scintigraphie (fraction d'éjection ou fraction de raccourcissement > 80 % de la valeur normale pour l'âge)
   • Tests de la fonction pulmonaire (PFT) démontrant un volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) ≥ 50 % de la valeur prévue pour l'âge. Si l'enfant est trop jeune ou incapable d'effectuer des PFT, un résultat de capacité vitale en pleurs > 50 % de la valeur normale pour l'âge ou un oxymètre de pouls au repos > 92 % à l'air ambiant ou une autorisation par un pneumologue sera nécessaire.
3. Le patient doit avoir un donneur apparenté (identique ou incompatible pour 1, 2 ou 3 loci HLA (Human Leukocyte Antigen) -A, -B ou -DR).
4. Le patient et le parent ou le tuteur légal doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit conformément aux directives de la FDA.
5. Les patients doivent avoir une espérance de vie minimale d'au moins 6 mois.
6. Les patientes en âge de procréer ne peuvent pas être enceintes ou allaitantes/allaitantes et doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées (pas de règles au cours des 12 derniers mois) ou doivent pratiquer une méthode efficace de contraception déterminée par l'investigateur (par exemple, contraceptifs oraux, méthodes à double barrière, contraceptifs hormonaux injectables ou implantés, ligature des trompes ou partenaire avec vasectomie).
7. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure ou inférieure pour cette étude.

Critère d'exclusion

1. Patients présentant des convulsions incontrôlées, une apnée, des signes d'aspiration récurrente ou incontrôlée, ou un besoin de ventilation mécanique chronique.
2. Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches avec un traitement cytoréducteur au cours des 6 derniers mois.
3. Les sujets ne doivent pas avoir subi de radiothérapie antérieure qui empêcherait l'irradiation corporelle totale (TBI) (telle que déterminée par le radiothérapeute)
4. Infection non contrôlée ou maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur principal, ne pouvaient pas tolérer une transplantation d'intensité réduite.
5. Sujets avec un résultat positif au test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
6. Sujets qui sont enceintes, comme indiqué par un test sérique positif de gonadotrophine chorionique humaine (HCG)
7. Sujets dont la seule donneuse est enceinte au moment de la greffe prévue
8. Sujets en âge de procréer qui ne pratiquent pas une contraception adéquate telle que définie par l'investigateur sur le site
9. Les témoins de Jéhovah ne veulent pas être transfusés
10. Les patients qui ont une condition comorbide qui, de l'avis des chercheurs principaux, expose le patient à un risque trop élevé de complications du traitement et de morbidité/mortalité liée au régime.
11. Manque de donateurs apparentés