Fase I/II pilotundersøgelse af blandet kimærisme til behandling af arvelige stofskiftesygdomme

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en bekræftet diagnose med arvelig stofskiftesygdom / medfødt stofskiftefejl. Diagnosen skal bekræftes ved passende test(er) (enzym- og/eller mutationsanalyse) før undersøgelsens start. Patienter må ikke være berettiget til myeloablativ kemoterapi som et forberedende regime til transplantation på grund af alder, comorbiditet eller organdysfunktion.

   Medfødte metabolismefejl/arvelige metaboliske lidelser (IMD), der er kvalificerede til denne undersøgelse, omfatter følgende:

   • Hurler syndrom (MPS I)
   • Hurler-Scheie syndrom med tidlig neurologisk involvering og/eller sensibilisering over for ERT
   • Hunters syndrom (MPS II)
   • Sanfilippo syndrom (MPS III)
   • Krabbes sygdom (globoid leukodystrofi)
   • Metakromatisk leukodystrofi (MLD)
   • Adrenoleukodystrofi (ALD og AMN)
   • Sandhoffs sygdom
   • Tay Sachs sygdom
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Niemann-Pick sygdom
   • Alfa-mannosidose

2. Patienter skal have tilstrækkelig funktion af andre organsystemer målt ved:

   • Kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl og kreatininclearance ≥60 cc/min/1,73m2. Nyfødte skal have en kreatininclearance ≥ 25 cc/min. For babyer under eller lig med 3 måneders alderen skal råværdien for glomerulær filtrationshastighed (GFR) være ≥ 1 cc/kg/min.
   • Levertransaminaser (ALT/AST) 2,5 x normal, bilirubin <2,0 mg/dl
   • Normal hjertefunktion ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (ejektionsfraktion eller forkortende fraktion >80 % af normal værdi for alder)
   • Lungefunktionstests (PFT'er), der viser forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) på ≥50 % af forventet for alder. Hvis barnet er for ungt eller ude af stand til at udføre PFT'er, kræves der et resultat af grådvitalkapacitet på >50 % af normal værdi for alderen eller hvilepulsoximeter >92 % på rumluft eller en redning fra lungelægen.
3. Patienten skal have en relateret donor (identisk eller forkert matchet for 1, 2 eller 3 humane leukocytantigen (HLA)-A, -B eller -DR loci).
4. Patient og forælder eller værge skal have givet skriftligt informeret samtykke i henhold til FDAs retningslinjer.
5. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder.
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder kan ikke være gravide eller ammende/ammende og skal enten være kirurgisk sterile, postmenopausale (ingen menstruation i de foregående 12 måneder) eller skal praktisere en effektiv præventionsmetode som bestemt af investigator (f.eks. orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetoder, hormonelle injicerbare eller implanterede præventionsmidler, tubal ligering eller partner med vasektomi).
7. Der er ingen øvre eller nedre aldersgrænse for denne undersøgelse.

Eksklusionskriterier

1. Patienter med ukontrollerede anfald, apnø, tegn på tilbagevendende eller ukontrolleret aspiration eller behov for kronisk mekanisk ventilation.
2. Patienter med allogen stamcelletransplantation med cytoreduktiv behandling inden for de seneste 6 måneder.
3. Forsøgspersoner må ikke have haft tidligere strålebehandling, der ville udelukke total kropsbestråling (TBI) (som bestemt af stråleterapeut)
4. Ukontrolleret infektion eller alvorlige samtidige sygdomme, som efter hovedforskerens vurdering ikke kunne tolerere reduceret intensitetstransplantation.
5. Forsøgspersoner med et positivt testresultat for human immundefekt virus (HIV) antistof
6. Forsøgspersoner, der er gravide, som vist ved en positiv serumtest for humant choriongonadotropin (HCG)
7. Personer, hvis eneste donor er gravid på tidspunktet for den påtænkte transplantation
8. Emner i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention som defineret af efterforskeren på stedet
9. Jehovas vidner er uvillige til at blive transfunderet
10. Patienter, der har en hvilken som helst comorbid tilstand, som efter hovedforskernes opfattelse giver patienten en for høj risiko for behandlingskomplikationer og regimerelateret morbiditet/dødelighed.
11. Mangel på relaterede donorer