Pilotstudie der Phase I/II zum gemischten Chimärismus zur Behandlung erblicher Stoffwechselstörungen

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose einer angeborenen Stoffwechselstörung / angeborenen Stoffwechselstörung haben. Die Diagnose sollte vor Eintritt in die Studie durch geeignete Tests (Enzym- und/oder Mutationsanalyse) bestätigt werden. Patienten dürfen aufgrund ihres Alters, Begleiterkrankungen oder Organfunktionsstörungen nicht für eine myeloablative Chemotherapie als vorbereitendes Regime für eine Transplantation in Frage kommen.

   Angeborene Stoffwechselstörungen / vererbte Stoffwechselstörungen (IMD), die für diese Studie in Frage kommen, umfassen die folgenden:

   • Hurler-Syndrom (MPS I)
   • Hurler-Scheie-Syndrom mit früher neurologischer Beteiligung und/oder Sensibilisierung für ERT
   • Hunter-Syndrom (MPS II)
   • Sanfilippo-Syndrom (MPS III)
   • Krabbe-Krankheit (globoide Leukodystrophie)
   • Metachromatische Leukodystrophie (MLD)
   • Adrenoleukodystrophie (ALD und AMN)
   • Sandhoff-Krankheit
   • Tay-Sachs-Krankheit
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Niemann-Pick-Krankheit
   • Alpha-Mannosidose

2. Die Patienten müssen eine angemessene Funktion anderer Organsysteme haben, gemessen an:

   • Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl und Kreatinin-Clearance ≥ 60 cc/min/1,73 m2. Neugeborene müssen eine Kreatinin-Clearance ≥ 25 cc/min haben. Für Babys unter oder gleich 3 Monaten muss der Rohwert der glomerulären Filtrationsrate (GFR) ≥ 1 cc/kg/min sein.
   • Lebertransaminasen (ALT/AST) 2,5 x normal, Bilirubin < 2,0 mg/dl
   • Normale Herzfunktion durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan (Ejektionsfraktion oder Verkürzungsfraktion > 80 % des normalen Werts für das Alter)
   • Lungenfunktionstests (PFTs), die ein forciertes Ausatmungsvolumen nach einer Sekunde (FEV1) von ≥ 50 % des für das Alter vorhergesagten Werts zeigen. Wenn das Kind zu jung oder nicht in der Lage ist, PFTs durchzuführen, ist ein Schrei-Vitalkapazitätsergebnis von > 50 % des normalen Werts für das Alter oder ein Ruhe-Pulsoximeter von > 92 % bei Raumluft oder eine Freigabe durch einen Pneumologen erforderlich.
3. Der Patient muss einen verwandten Spender haben (identisch oder nicht übereinstimmend für 1, 2 oder 3 humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-A, -B oder -DR-Loci).
4. Patient, Elternteil oder Erziehungsberechtigter müssen gemäß den FDA-Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
5. Die Patienten müssen eine Mindestlebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben.
6. Patientinnen im gebärfähigen Alter können nicht schwanger sein oder stillen/stillen und müssen entweder chirurgisch steril, postmenopausal (keine Menstruation in den letzten 12 Monaten) sein oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, wie vom Prüfarzt festgelegt (z. B. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden, hormonelle injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva, Tubenligatur oder Partner-Vasektomie).
7. Für diese Studie gibt es keine obere oder untere Altersgrenze.

Ausschlusskriterien

1. Patienten mit unkontrollierten Krampfanfällen, Apnoe, Anzeichen von wiederkehrender oder unkontrollierter Aspiration oder Notwendigkeit einer chronischen mechanischen Beatmung.
2. Patienten mit allogener Stammzelltransplantation mit zytoreduktiver Therapie in den letzten 6 Monaten.
3. Die Probanden dürfen keine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, die eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) ausschließen würde (wie vom Strahlentherapeuten festgelegt).
4. Unkontrollierte Infektion oder schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes eine Transplantation mit reduzierter Intensität nicht tolerieren konnten.
5. Probanden mit einem positiven Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
6. Probanden, die schwanger sind, wie durch einen positiven Test auf humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum angezeigt
7. Probanden, deren einzige Spenderin zum Zeitpunkt der beabsichtigten Transplantation schwanger ist
8. Probanden im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren, wie vom Prüfarzt am Standort definiert
9. Jehovas Zeugen sind nicht bereit, sich transfundieren zu lassen
10. Patienten mit komorbiden Erkrankungen, die den Patienten nach Ansicht der Hauptprüfärzte einem zu hohen Risiko von Behandlungskomplikationen und behandlungsbedingter Morbidität/Mortalität aussetzen.
11. Mangel an verwandten Spendern