遺伝性代謝障害を治療するための混合キメリズムのフェーズ I/II パイロット研究

包含基準:

1. -患者は、遺伝性代謝障害/先天性代謝異常の確定診断を受けている必要があります。 診断は、研究に参加する前に適切な検査（酵素および/または突然変異分析）によって確認する必要があります。 -患者は、年齢、併存疾患、または臓器機能障害のために、移植の準備レジメンとして骨髄破壊的化学療法に適格であってはなりません。

   この研究の対象となる先天性代謝異常/遺伝性代謝障害 (IMD) には、以下が含まれます。

   • ハーラー症候群 (MPS I)
   • 初期の神経学的関与および/またはERTに対する感作を伴うHurler-Scheie症候群
   • ハンター症候群 (MPS II)
   • サンフィリッポ症候群 (MPS III)
   • クラッベ病（球状白質ジストロフィー）
   • 異染性白質ジストロフィー（MLD）
   • 副腎白質ジストロフィー（ALDおよびAMN）
   • サンドホフ病
   • テイ・サックス病
   • ペリゼウス・メルツバッハ (PMD)
   • ニーマン・ピック病
   • アルファマンノシドーシス

2. 患者は、以下によって測定されるように、他の臓器系の適切な機能を持っている必要があります。

   • -クレアチニンが2.0mg/dl以下で、クレアチニンクリアランスが60cc/分/1.73m2以上。 新生児のクレアチニンクリアランスは 25 cc/分以上でなければなりません。 生後 3 か月以下の赤ちゃんの場合、糸球体濾過率 (GFR) の生の値は 1 cc/kg/分以上でなければなりません。
   • 肝トランスアミナーゼ (ALT/AST) 2.5 倍、ビリルビン <2.0mg/dl
   • -心エコー図または放射性核種スキャンによる正常な心機能（駆出率または短縮率>年齢の正常値の80％）
   • 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が年齢の予測値の 50% 以上であることを示す肺機能検査 (PFT)。 子供が若すぎるか、PFT を実行できない場合は、年齢の正常値の 50% を超える泣き声の肺活量の結果、または安静時のパルスオキシメータが室内空気で 92% を超えるか、呼吸器専門医によるクリアランスが必要になります。
3. -患者には関連ドナーが必要です（1、2、または3つのヒト白血球抗原（HLA）-A、-B、または-DR遺伝子座が同一または不一致）。
4. 患者、親、または法定後見人は、FDA のガイドラインに従って、書面によるインフォームド コンセントを提供している必要があります。
5. 患者の平均余命は少なくとも 6 か月以上である必要があります。
6. -出産の可能性のある女性患者は、妊娠中または授乳中/授乳中であってはならず、外科的に無菌であるか、閉経後（過去12か月間月経がない）であるか、または研究者によって決定された効果的な避妊法を実践している必要があります（例：経口避妊薬、二重バリア法、ホルモン注射または埋め込み避妊薬、卵管結紮、または精管切除術のパートナー）。
7. この研究には、年齢の上限または下限はありません。

除外基準

1. 制御不能な発作、無呼吸、再発性または制御不能な誤嚥の証拠がある患者、または慢性的な機械換気が必要な患者。
2. -過去6か月間に細胞減少療法を伴う同種幹細胞移植を受けた患者。
3. -被験者は、全身照射（TBI）を排除する以前の放射線療法を受けてはなりません（放射線療法士による決定）
4. -管理されていない感染症または重度の付随疾患であり、治験責任医師の判断では、強度の低下した移植に耐えることができませんでした。
5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査結果が陽性の被験者
6. -陽性の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）テストによって示されるように、妊娠している被験者
7. -意図した移植時に唯一のドナーが妊娠している被験者
8. -サイトの調査員によって定義された適切な避妊を実践していない出産の可能性のある被験者
9. 輸血を望まないエホバの証人
10. -主任研究者の見解では、患者を治療合併症およびレジメンに関連する罹患率/死亡率からリスクが高すぎる状態にする併存状態を有する患者。
11. 関連ドナーの不足