Studio pilota di fase I/II sul chimerismo misto per trattare i disturbi metabolici ereditari

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di disordine metabolico ereditario/errore congenito del metabolismo. La diagnosi deve essere confermata da test appropriati (analisi enzimatica e/o di mutazione) prima dell'ingresso nello studio. I pazienti non devono essere idonei alla chemioterapia mieloablativa come regime di preparazione al trapianto a causa dell'età, delle comorbilità o della disfunzione d'organo.

   Gli errori congeniti del metabolismo/disturbi metabolici ereditari (IMD) ammissibili per questo studio includono quanto segue:

   • Sindrome di Hurler (MPS I)
   • Sindrome di Hurler-Scheie con coinvolgimento neurologico precoce e/o sensibilizzazione all'ERT
   • Sindrome di Hunter (MPS II)
   • Sindrome di Sanfilippo (MPS III)
   • Malattia di Krabbe (leucodistrofia globoide)
   • Leucodistrofia metacromatica (MLD)
   • Adrenoleucodistrofia (ALD e AMN)
   • Malattia di Sandoff
   • Malattia di Tay-Sachs
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Malattia di Niemann-Pick
   • Alfa-mannosidosi

2. I pazienti devono avere una funzione adeguata di altri sistemi di organi misurata da:

   • Creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dl e clearance della creatinina ≥60 cc/min/1,73 m2. I neonati devono avere una clearance della creatinina ≥ 25 cc/min. Per i bambini di età inferiore o uguale a 3 mesi, il valore grezzo sulla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) deve essere ≥ 1 cc/kg/min.
   • Transaminasi epatiche (ALT/AST) 2,5 x normali, bilirubina <2,0 mg/dl
   • Funzione cardiaca normale mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (frazione di eiezione o frazione di accorciamento >80% del valore normale per l'età)
   • Test di funzionalità polmonare (PFT) che dimostrano un volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) ≥50% del previsto per età. Se il bambino è troppo piccolo o non è in grado di eseguire PFT, sarà richiesto un risultato della capacità vitale del pianto >50% del valore normale per l'età o un pulsossimetro a riposo >92% in aria ambiente o l'autorizzazione del pneumologo.
3. Il paziente deve avere un donatore correlato (identico o non corrispondente per 1, 2 o 3 antigeni leucocitari umani (HLA) -A, -B o -DR loci).
4. Il paziente, il genitore o il tutore legale devono aver fornito il consenso informato scritto secondo le linee guida della FDA.
5. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita minima di almeno 6 mesi.
6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non possono essere in stato di gravidanza o in allattamento/allattamento e devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (senza mestruazioni nei 12 mesi precedenti) o devono praticare un metodo di controllo delle nascite efficace come determinato dallo sperimentatore (ad es. contraccettivi orali, metodi a doppia barriera, contraccettivi ormonali iniettabili o impiantati, legatura delle tube o partner con vasectomia).
7. Non esiste un limite di età superiore o inferiore per questo studio.

Criteri di esclusione

1. Pazienti con convulsioni incontrollate, apnea, evidenza di aspirazione ricorrente o incontrollata o necessità di ventilazione meccanica cronica.
2. Pazienti con trapianto di cellule staminali allogeniche con terapia citoriduttiva negli ultimi 6 mesi.
3. I soggetti non devono aver subito una precedente radioterapia che precluderebbe l'irradiazione totale del corpo (TBI) (come determinato dal radioterapista)
4. Infezione incontrollata o gravi malattie concomitanti che, a giudizio del Principal Investigator, non potrebbero tollerare un trapianto di intensità ridotta.
5. Soggetti con risultato positivo del test anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Soggetti in stato di gravidanza, come indicato da un test positivo della gonadotropina corionica umana (HCG) sierica
7. Soggetti la cui unica donatrice è incinta al momento del trapianto previsto
8. Soggetti in età fertile che non praticano una contraccezione adeguata come definito dallo sperimentatore presso il sito
9. I testimoni di Geova non vogliono essere trasfusi
10. Pazienti che presentano una condizione di comorbidità che, secondo il parere dei Principal Investigator, espone il paziente a un rischio troppo elevato di complicanze del trattamento e di morbilità/mortalità correlata al regime.
11. Mancanza di donatori correlati