长期抗高血压暴露和不良代谢作用：PEAR 后续研究

在美国，三分之一的死亡是由于心血管 (CV) 疾病造成的。 三分之一的美国成年人患有高血压，这是心血管疾病的主要潜在原因。 2 型糖尿病 (T2D) 和血脂异常是高血压患者 CV 发病率和死亡率的主要原因。 噻嗪类利尿剂和 β 受体阻滞剂是治疗高血压的一线药物，但这些常用的抗高血压药物会导致糖脂代谢功能障碍。 在随机对照试验中，由于使用噻嗪类利尿剂和 β 受体阻滞剂治疗降低血压而导致的 CV 结果降低伴随着 T2D 发病率的增加和血脂异常的恶化。 持续抗高血压相关的 T2D 或血脂异常导致的 CV 发病率和死亡率最终可能超过降压带来的好处，鼓励使用替代的抗高血压药物，特别是在高危患者中。 越来越多的已发表文献支持噻嗪类利尿剂和 β 受体阻滞剂引起不良代谢作用。 然而，关于抗高血压药物的不良代谢作用的绝大多数证据都利用了对随机降压试验数据的二次分析。 迄今为止，尚无已发表的研究比较同一患者人群中抗高血压治疗的短期和长期不良代谢影响。 抗高血压反应的药物基因组学评估 (PEAR) 研究是一项随机、平行分配试验，旨在确定遗传对噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪和 β 受体阻滞剂阿替洛尔的血压反应的影响。 PEAR 研究持续时间（18 周）不足以评估这些抗高血压药物的长期效果（超过六个月）。 本研究的主要目的是确定长期噻嗪类药物和 β 受体阻滞剂治疗对 PEAR 人群葡萄糖和脂质代谢的影响，其中评估了短期影响。 该后续研究的二次分析包括调查长期噻嗪类利尿剂和 β 受体阻滞剂治疗对胰岛素敏感性的不良代谢影响，以及钾和尿酸在噻嗪类利尿剂的高血糖作用中的作用。