Длительное антигипертензивное воздействие и неблагоприятные метаболические эффекты: последующее исследование PEAR

Каждая третья смерть в Соединенных Штатах связана с сердечно-сосудистыми (СС) заболеваниями. Каждый третий взрослый в США страдает гипертонией, основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний. Диабет 2 типа (СД2) и дислипидемия являются основными факторами сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди пациентов с артериальной гипертензией. Тиазидные диуретики и бета-блокаторы являются препаратами первой линии при лечении артериальной гипертензии, но эти обычно назначаемые антигипертензивные классы могут способствовать дисфункции метаболизма глюкозы и липидов. В рандомизированных контролируемых исследованиях снижение сердечно-сосудистых исходов за счет снижения артериального давления при лечении тиазидными диуретиками и бета-блокаторами сопровождается повышением заболеваемости СД2 и обострением дислипидемии. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность в результате персистирующего сахарного диабета 2 типа или дислипидемии, связанных с антигипертензивными препаратами, в конечном итоге могут перевешивать пользу от снижения артериального давления, что побуждает к использованию альтернативных классов антигипертензивных препаратов, особенно у пациентов с высоким риском. Накапливающийся объем опубликованной литературы подтверждает, что неблагоприятные метаболические эффекты вызываются тиазидными диуретиками и бета-блокаторами. Однако подавляющее большинство доказательств неблагоприятных метаболических эффектов антигипертензивных препаратов основано на вторичном анализе данных рандомизированных исследований по снижению артериального давления. На сегодняшний день нет опубликованных исследований, в которых бы сравнивались краткосрочные и долгосрочные неблагоприятные метаболические эффекты антигипертензивной терапии у одной и той же популяции пациентов. Исследование фармакогеномной оценки антигипертензивных реакций (PEAR) представляет собой рандомизированное исследование с параллельным назначением для определения генетического влияния на реакцию артериального давления на тиазидный диуретик гидрохлоротиазид и бета-блокатор атенолол. Продолжительность исследования PEAR (18 недель) недостаточна для оценки долгосрочных эффектов (более шести месяцев) этих антигипертензивных препаратов. Основной целью этого исследования является определение влияния долгосрочной терапии тиазидами и бета-блокаторами на метаболизм глюкозы и липидов в популяции PEAR, у которых оценивались краткосрочные эффекты. Вторичный анализ этого последующего исследования включает изучение побочных метаболических эффектов длительного лечения тиазидными диуретиками и бета-блокаторами на чувствительность к инсулину и роль калия и мочевой кислоты в гипергликемических эффектах тиазидных диуретиков.