Exposição Anti-hipertensiva de Longo Prazo e Efeitos Metabólicos Adversos: Estudo de Acompanhamento PEAR

Uma em cada três mortes nos Estados Unidos é devida a doenças cardiovasculares (CV). Um em cada três adultos norte-americanos tem hipertensão, uma das principais causas subjacentes de doenças cardiovasculares. O diabetes tipo 2 (DM2) e a dislipidemia são os principais contribuintes para a morbidade e mortalidade CV entre os pacientes hipertensos. Os diuréticos tiazídicos e os betabloqueadores são agentes de primeira linha no tratamento da hipertensão, mas essas classes anti-hipertensivas comumente prescritas podem contribuir para a disfunção do metabolismo da glicose e dos lipídeos. Em ensaios controlados randomizados, as reduções nos desfechos cardiovasculares devido à redução da pressão arterial com o tratamento com diurético tiazídico e betabloqueador são acompanhadas por aumentos na incidência de DT2 e exacerbação da dislipidemia. A morbidade e a mortalidade CV resultantes de DM2 ou dislipidemia persistente relacionada a anti-hipertensivos podem eventualmente superar os benefícios da redução da pressão arterial, incentivando o uso de classes alternativas de anti-hipertensivos, especialmente em pacientes de alto risco. Um corpo crescente de literatura publicada suporta que efeitos metabólicos adversos são induzidos por diuréticos tiazídicos e betabloqueadores. No entanto, a grande maioria das evidências de efeitos metabólicos adversos de medicamentos anti-hipertensivos utiliza análises secundárias de dados de estudos randomizados de redução da pressão arterial. Até o momento, nenhum estudo publicado comparou os efeitos metabólicos adversos de curto e longo prazo da terapia anti-hipertensiva na mesma população de pacientes. O estudo Pharmacogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses (PEAR) é um estudo randomizado e paralelo para determinar as influências genéticas na resposta da pressão arterial ao diurético tiazídico hidroclorotiazida e ao betabloqueador atenolol. A duração do estudo PEAR (18 semanas) não é suficiente para avaliar os efeitos a longo prazo (mais de seis meses) desses medicamentos anti-hipertensivos. O principal objetivo deste estudo é determinar os efeitos da terapia de longo prazo com tiazidas e betabloqueadores no metabolismo da glicose e lipídios na população PEAR, na qual os efeitos de curto prazo foram avaliados. As análises secundárias deste estudo de acompanhamento incluem a investigação dos efeitos metabólicos adversos da terapia com diuréticos tiazídicos e betabloqueadores de longo prazo na sensibilidade à insulina e o papel do potássio e do ácido úrico nos efeitos hiperglicêmicos dos diuréticos tiazídicos.