Esposizione antiipertensiva a lungo termine ed effetti metabolici avversi: studio di follow-up PEAR

Un decesso su tre negli Stati Uniti è dovuto a malattie cardiovascolari (CV). Un adulto americano su tre soffre di ipertensione, una delle principali cause alla base della malattia cardiovascolare. Il diabete di tipo 2 (T2D) e la dislipidemia sono i principali contributori di morbilità e mortalità CV tra i pazienti ipertesi. I diuretici tiazidici e i beta-bloccanti sono agenti di prima linea nel trattamento dell'ipertensione, ma queste classi di antipertensivi comunemente prescritte possono contribuire alla disfunzione del metabolismo glucidico e lipidico. In studi controllati randomizzati, le riduzioni degli esiti cardiovascolari dovute alla riduzione della pressione arteriosa con il trattamento con diuretici tiazidici e beta-bloccanti sono accompagnate da un aumento dell'incidenza del diabete di tipo 2 e dall'esacerbazione della dislipidemia. La morbilità e la mortalità CV derivanti dal persistente T2D correlato agli antipertensivi o dalla dislipidemia possono eventualmente superare i benefici derivanti dalla riduzione della pressione arteriosa, incoraggiando l'uso di classi antipertensive alternative specialmente nei pazienti ad alto rischio. Un corpo crescente di letteratura pubblicata sostiene che gli effetti metabolici avversi sono indotti dai diuretici tiazidici e dai beta-bloccanti. Tuttavia, la stragrande maggioranza delle prove sugli effetti metabolici avversi dei farmaci antipertensivi utilizza analisi secondarie di dati provenienti da studi randomizzati sulla riduzione della pressione arteriosa. Ad oggi, nessuno studio pubblicato ha confrontato gli effetti metabolici avversi a breve e lungo termine della terapia antipertensiva nella stessa popolazione di pazienti. Lo studio Pharmacogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses (PEAR) è uno studio randomizzato con assegnazione parallela per determinare le influenze genetiche sulla risposta della pressione arteriosa al diuretico tiazidico idroclorotiazide e al beta-bloccante atenololo. La durata dello studio PEAR (18 settimane) non è sufficiente per valutare gli effetti a lungo termine (oltre sei mesi) di questi farmaci antipertensivi. Lo scopo principale di questo studio è determinare gli effetti della terapia a lungo termine con tiazidici e beta-bloccanti sul metabolismo del glucosio e dei lipidi nella popolazione PEAR, in cui sono stati valutati gli effetti a breve termine. Le analisi secondarie di questo studio di follow-up includono lo studio degli effetti metabolici avversi della terapia a lungo termine con diuretici tiazidici e beta-bloccanti sulla sensibilità all'insulina e il ruolo del potassio e dell'acido urico negli effetti iperglicemici dei diuretici tiazidici.