Långvarig exponering mot högt blodtryck och negativa metaboliska effekter: PEAR-uppföljningsstudie

En av tre dödsfall i USA beror på kardiovaskulär (CV) sjukdom. En av tre vuxna i USA har högt blodtryck, en viktig underliggande orsak till CV-sjukdom. Typ 2-diabetes (T2D) och dyslipidemi är viktiga orsaker till CV-sjuklighet och mortalitet bland hypertonipatienter. Tiaziddiuretika och betablockerare är förstahandsmedel vid behandling av hypertoni, men dessa vanligen föreskrivna antihypertensiva klasser kan bidra till dysfunktion av glukos- och lipidmetabolismen. I randomiserade kontrollerade studier åtföljs minskningar av CV-utfall på grund av blodtryckssänkning med tiaziddiuretika och betablockerare av en ökning av T2D-incidensen och förvärring av dyslipidemi. CV-sjuklighet och mortalitet till följd av ihållande antihypertensiva-relaterad T2D eller dyslipidemi kan så småningom uppväga fördelarna med blodtryckssänkning, vilket uppmuntrar användning av alternativa antihypertensiva klasser, särskilt hos högriskpatienter. En ackumulerande mängd publicerad litteratur stöder att negativa metaboliska effekter induceras av tiaziddiuretika och betablockerare. Den stora majoriteten av bevis för negativa metaboliska effekter av antihypertensiva läkemedel använder sig av sekundära analyser av data från randomiserade blodtryckssänkningsstudier. Hittills har ingen publicerad studie jämfört kort- och långtidsskadliga metaboliska effekter av antihypertensiv terapi i samma patientpopulation. Studien Farmakogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses (PEAR) är en randomiserad, parallell studie för att fastställa genetisk påverkan på blodtryckssvaret på tiaziddiuretikumet hydroklortiazid och betablockeraren atenolol. PEAR-studiens varaktighet (18 veckor) är inte tillräcklig för att bedöma långtidseffekter (över sex månader) av dessa antihypertensiva läkemedel. Det primära syftet med denna studie är att fastställa effekterna av långtidsbehandling med tiazider och betablockerare på glukos- och lipidmetabolism i PEAR-populationen, där korttidseffekter har utvärderats. Sekundära analyser av denna uppföljningsstudie inkluderar att undersöka negativa metaboliska effekter av långtidsbehandling med tiaziddiuretika och betablockerare på insulinkänslighet och rollen av kalium och urinsyra i de hyperglykemiska effekterna av tiaziddiuretika.