Długotrwała ekspozycja na leki przeciwnadciśnieniowe i niepożądane skutki metaboliczne: badanie kontrolne PEAR

Jeden na trzy zgony w Stanach Zjednoczonych jest spowodowany chorobą układu krążenia (CV). Jeden na trzech dorosłych Amerykanów ma nadciśnienie, główną przyczynę chorób sercowo-naczyniowych. Cukrzyca typu 2 (T2D) i dyslipidemia są głównymi czynnikami chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych wśród pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Diuretyki tiazydowe i beta-adrenolityki są lekami pierwszego rzutu w leczeniu nadciśnienia tętniczego, ale te powszechnie przepisywane grupy leków przeciwnadciśnieniowych mogą przyczyniać się do zaburzeń metabolizmu glukozy i lipidów. W randomizowanych badaniach kontrolowanych zmniejszeniu wyników sercowo-naczyniowych z powodu obniżenia ciśnienia krwi za pomocą tiazydowego leku moczopędnego i beta-blokera towarzyszy wzrost częstości występowania T2D i zaostrzenie dyslipidemii. Zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych wynikająca z uporczywej cukrzycy typu 2 lub dyslipidemii związanej z hipotensją może ostatecznie przeważyć nad korzyściami wynikającymi z obniżenia ciśnienia tętniczego, co zachęca do stosowania alternatywnych grup leków przeciwnadciśnieniowych, zwłaszcza u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. Zgromadzona ilość opublikowanej literatury potwierdza, że ​​diuretyki tiazydowe i beta-adrenolityki wywołują niekorzystne efekty metaboliczne. Jednak zdecydowana większość dowodów na niekorzystne efekty metaboliczne leków przeciwnadciśnieniowych opiera się na wtórnych analizach danych z randomizowanych badań nad obniżeniem ciśnienia krwi. Do tej pory żadne opublikowane badanie nie porównywało krótko- i długoterminowych niepożądanych efektów metabolicznych leczenia hipotensyjnego w tej samej populacji pacjentów. Badanie Pharmacogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses (PEAR) jest randomizowaną, równoległą próbą przydziału mającą na celu określenie wpływu genetycznego na odpowiedź ciśnienia krwi na diuretyk tiazydowy, hydrochlorotiazyd i beta-bloker, atenolol. Czas trwania badania PEAR (18 tygodni) nie jest wystarczający do oceny długotrwałych skutków (ponad sześć miesięcy) tych leków przeciwnadciśnieniowych. Głównym celem tego badania jest określenie wpływu długotrwałej terapii tiazydami i beta-adrenolitykami na metabolizm glukozy i lipidów w populacji PEAR, w której oceniano efekty krótkoterminowe. Wtórne analizy tego badania kontrolnego obejmują badanie metabolicznych skutków ubocznych długotrwałej terapii tiazydowymi lekami moczopędnymi i beta-blokerami na wrażliwość na insulinę oraz rolę potasu i kwasu moczowego w hiperglikemicznym działaniu tiazydowych leków moczopędnych.