Langtidseksponering for antihypertensiv og uønskede metabolske effekter: PEAR-oppfølgingsstudie

Ett av tre dødsfall i USA skyldes kardiovaskulær (CV) sykdom. En av tre amerikanske voksne har hypertensjon, en viktig underliggende årsak til CV-sykdom. Type 2-diabetes (T2D) og dyslipidemi er viktige bidragsytere til CV-sykelighet og dødelighet blant hypertensive pasienter. Tiaziddiuretika og betablokkere er førstelinjemidler i behandlingen av hypertensjon, men disse vanlig forskrevne antihypertensive klassene kan bidra til dysfunksjon av glukose og lipidmetabolisme. I randomiserte kontrollerte studier er reduksjoner i CV-utfall på grunn av blodtrykksreduksjon med tiaziddiuretika og betablokkerbehandling ledsaget av økning i T2D-forekomst og forverring av dyslipidemi. CV-sykelighet og dødelighet som følge av vedvarende antihypertensivelatert T2D eller dyslipidemi kan til slutt oppveie fordelene ved blodtrykksreduksjon, noe som oppmuntrer til bruk av alternative antihypertensive klasser, spesielt hos høyrisikopasienter. En akkumulerende mengde publisert litteratur støtter at ugunstige metabolske effekter induseres av tiaziddiuretika og betablokkere. Imidlertid bruker det store flertallet av bevis for uønskede metabolske effekter av antihypertensiva sekundære analyser av data fra randomiserte blodtrykksreduksjonsforsøk. Til dags dato har ingen publisert studie sammenlignet kort- og langsiktige uønskede metabolske effekter av antihypertensiv terapi i samme pasientpopulasjon. Den farmakogenomiske evalueringen av antihypertensive responser (PEAR)-studien er en randomisert, parallell oppdragsstudie for å bestemme genetisk påvirkning på blodtrykksresponsen til tiaziddiuretikumet hydroklortiazid og betablokkeren atenolol. PEAR-studiens varighet (18 uker) er ikke tilstrekkelig til å vurdere langtidseffekter (over seks måneder) av disse antihypertensive medisinene. Hovedmålet med denne studien er å bestemme effekten av langtidsbehandling med tiazid og betablokker på glukose- og lipidmetabolisme i PEAR-populasjonen, der korttidseffekter er blitt vurdert. Sekundære analyser av denne oppfølgingsstudien inkluderer å undersøke uønskede metabolske effekter av langtidsbehandling med tiaziddiuretika og betablokker på insulinfølsomhet og rollen til kalium og urinsyre i de hyperglykemiske effektene av tiaziddiuretika.