Langvarig antihypertensiv eksponering og uønskede metaboliske virkninger: PEAR-opfølgningsundersøgelse

Et ud af tre dødsfald i USA skyldes hjerte-kar-sygdom (CV). En ud af tre amerikanske voksne har hypertension, en væsentlig underliggende årsag til CV-sygdom. Type 2-diabetes (T2D) og dyslipidæmi er væsentlige bidragydere til CV-sygelighed og mortalitet blandt hypertensive patienter. Thiaziddiuretika og betablokkere er førstevalgsmidler i behandlingen af ​​hypertension, men disse almindeligt foreskrevne antihypertensive klasser kan bidrage til dysfunktion af glukose og lipidmetabolisme. I randomiserede kontrollerede forsøg er reduktioner i CV-udfald på grund af blodtryksreduktion med thiaziddiuretika og betablokkerbehandling ledsaget af stigninger i T2D-incidens og forværring af dyslipidæmi. CV-morbiditet og mortalitet som følge af vedvarende antihypertensiva-relateret T2D eller dyslipidæmi kan i sidste ende opveje fordelene ved blodtryksreduktion, hvilket tilskynder brugen af ​​alternative antihypertensiva klasser, især hos højrisikopatienter. En akkumulerende mængde publiceret litteratur understøtter, at ugunstige metaboliske virkninger induceres af thiaziddiuretika og betablokkere. Langt størstedelen af ​​beviserne for uønskede metaboliske virkninger af antihypertensiva anvender dog sekundære analyser af data fra randomiserede blodtryksreduktionsforsøg. Hidtil har ingen offentliggjort undersøgelse sammenlignet kort- og langsigtede uønskede metaboliske virkninger af antihypertensiv behandling i den samme patientpopulation. Studiet med farmakogenomisk evaluering af antihypertensive responser (PEAR) er et randomiseret, parallelt forsøg til at bestemme genetiske påvirkninger på blodtryksrespons på thiaziddiuretikum hydrochlorthiazid og betablokkeren atenolol. PEAR-undersøgelsens varighed (18 uger) er ikke tilstrækkelig til at vurdere langtidsvirkninger (over seks måneder) af disse antihypertensive medicin. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme virkningerne af langtidsbehandling med thiazid og betablokker på glucose- og lipidmetabolisme i PEAR-populationen, hvor korttidseffekter er blevet vurderet. Sekundære analyser af denne opfølgningsundersøgelse omfatter undersøgelse af uønskede metaboliske virkninger af langtidsbehandling med thiaziddiuretika og betablokker på insulinfølsomhed og rollen af ​​kalium og urinsyre i de hyperglykæmiske virkninger af thiaziddiuretika.