Langdurige blootstelling aan antihypertensiva en nadelige metabole effecten: PEAR-vervolgonderzoek

Een op de drie sterfgevallen in de Verenigde Staten is te wijten aan hart- en vaatziekten. Eén op de drie Amerikaanse volwassenen heeft hypertensie, een belangrijke onderliggende oorzaak van CV-ziekte. Diabetes type 2 (T2D) en dyslipidemie dragen in belangrijke mate bij aan CV morbiditeit en mortaliteit bij hypertensieve patiënten. Thiazidediuretica en bètablokkers zijn eerstelijnsmiddelen bij de behandeling van hypertensie, maar deze vaak voorgeschreven antihypertensiva kunnen bijdragen aan disfunctie van het glucose- en vetmetabolisme. In gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken gaan verlagingen van CV-uitkomsten als gevolg van bloeddrukverlaging bij behandeling met thiazidediuretica en bètablokkers gepaard met een toename van de incidentie van T2D en verergering van dyslipidemie. CV morbiditeit en mortaliteit als gevolg van aanhoudende antihypertensiva-gerelateerde T2D of dyslipidemie kunnen uiteindelijk opwegen tegen de voordelen van bloeddrukverlaging, wat het gebruik van alternatieve antihypertensiva-klassen aanmoedigt, vooral bij patiënten met een hoog risico. Een toenemende hoeveelheid gepubliceerde literatuur ondersteunt dat ongunstige metabole effecten worden veroorzaakt door thiazidediuretica en bètablokkers. De overgrote meerderheid van het bewijs voor nadelige metabole effecten van antihypertensiva maakt echter gebruik van secundaire analyses van gegevens uit gerandomiseerde onderzoeken naar bloeddrukverlaging. Tot op heden heeft geen enkele gepubliceerde studie de nadelige metabole effecten op korte en lange termijn van antihypertensiva bij dezelfde patiëntenpopulatie vergeleken. De studie Farmacogenomische Evaluatie van Antihypertensieve Reacties (PEAR) is een gerandomiseerde studie met parallelle opdrachten om de genetische invloeden op de bloeddrukrespons op het thiazidediureticum hydrochloorthiazide en de bètablokker atenolol te bepalen. De duur van het PEAR-onderzoek (18 weken) is niet voldoende om de langetermijneffecten (meer dan zes maanden) van deze antihypertensiva te beoordelen. Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de effecten van langdurige thiazide- en bètablokkertherapie op het glucose- en lipidenmetabolisme in de PEAR-populatie, waarbij kortetermijneffecten zijn beoordeeld. Secundaire analyses van deze vervolgstudie omvatten het onderzoeken van nadelige metabole effecten van langdurige behandeling met thiazidediuretica en bètablokkers op de insulinegevoeligheid en de rol van kalium en urinezuur in de hyperglykemische effecten van thiazidediuretica.