Exposition à long terme aux antihypertenseurs et effets métaboliques indésirables : étude de suivi PEAR

Un décès sur trois aux États-Unis est dû à une maladie cardiovasculaire (CV). Un adulte américain sur trois souffre d'hypertension, une cause sous-jacente majeure de maladie CV. Le diabète de type 2 (DT2) et la dyslipidémie sont des facteurs majeurs de morbidité et de mortalité CV chez les patients hypertendus. Les diurétiques thiazidiques et les bêta-bloquants sont des agents de première ligne dans le traitement de l'hypertension, mais ces classes d'antihypertenseurs couramment prescrites peuvent contribuer au dysfonctionnement du métabolisme du glucose et des lipides. Dans les essais contrôlés randomisés, les réductions des résultats CV dues à la réduction de la pression artérielle avec un diurétique thiazidique et un traitement par bêta-bloquants s'accompagnent d'une augmentation de l'incidence du DT2 et d'une exacerbation de la dyslipidémie. La morbidité et la mortalité CV résultant d'un DT2 persistant lié aux antihypertenseurs ou d'une dyslipidémie peuvent éventuellement l'emporter sur les avantages de la réduction de la pression artérielle, encourageant l'utilisation d'autres classes d'antihypertenseurs, en particulier chez les patients à haut risque. De plus en plus de littérature publiée soutient que les diurétiques thiazidiques et les bêta-bloquants provoquent des effets métaboliques indésirables. Cependant, la grande majorité des preuves des effets métaboliques indésirables des médicaments antihypertenseurs utilisent des analyses secondaires de données provenant d'essais randomisés de réduction de la pression artérielle. À ce jour, aucune étude publiée n'a comparé les effets métaboliques indésirables à court et à long terme d'un traitement antihypertenseur dans la même population de patients. L'étude PEAR (Pharmacogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses) est un essai randomisé à assignation parallèle visant à déterminer les influences génétiques sur la réponse tensionnelle au diurétique thiazidique hydrochlorothiazide et au bêta-bloquant aténolol. La durée de l'étude PEAR (18 semaines) n'est pas suffisante pour évaluer les effets à long terme (plus de six mois) de ces médicaments antihypertenseurs. L'objectif principal de cette étude est de déterminer les effets d'un traitement thiazidique et bêta-bloquant à long terme sur le métabolisme du glucose et des lipides dans la population PEAR, dans laquelle les effets à court terme ont été évalués. Les analyses secondaires de cette étude de suivi comprennent l'étude des effets métaboliques indésirables du traitement à long terme par les diurétiques thiazidiques et les bêtabloquants sur la sensibilité à l'insuline et le rôle du potassium et de l'acide urique dans les effets hyperglycémiques des diurétiques thiazidiques.