右美沙芬治疗糖尿病性黄斑水肿 (MiDME2)

纳入标准

1. 参与者年满 18 岁。
2. 参与者必须理解并签署协议的知情同意书。
3. 有生育能力的女性参与者不得怀孕或哺乳，必须在开始研究药物治疗前 24 小时内进行尿妊娠试验阴性，并且必须愿意在整个研究过程中接受尿妊娠试验。

4. 有生育能力的女性参与者和能够生育孩子的男性参与者必须（或有伴侣做过）子宫切除术或输精管切除术，完全戒除性交或必须同意在整个研究过程中采用两种可接受的避孕方法，并且停用研究药物后一周。 可接受的避孕方法包括：

   • 激素避孕药（即避孕药、注射激素、皮肤贴剂或阴道环），
   • 宫内节育器，
   • 使用杀精子剂的屏障方法（隔膜、避孕套），或
   • 手术绝育（子宫切除术或输卵管结扎术）。
5. 如果他/她的任何医生在本研究过程中开始使用新药物，参与者必须同意通知研究调查员或协调员。
6. 参与者必须同意在本研究过程中不服用含有右美沙芬的药物。
7. 参与者必须具有正常的肾功能和肝功能，或者具有不超过不良事件通用术语标准 v4.0 (CTCAE) 定义的 1 级的轻度异常。

8. 参与者被诊断患有糖尿病（1 型或 2 型）。 以下任何一项都将被认为是存在糖尿病的充分证据：

   • 目前经常使用胰岛素治疗糖尿病；
   • 目前经常使用口服降糖药治疗糖尿病；
   • 根据美国糖尿病协会 (ADA) 和/或世界卫生组织 (WHO) 标准记录的糖尿病。

9. 参与者在基线一个月内记录的血红蛋白 A1C 为 12% 或更低。

   • 血红蛋白 A1C 升高但在 12% 或更小的临界值内的参与者将接受适当的评估，并根据研究者的最佳医学判断排除不稳定的患者。
   • 参与者同意在她/他参加本研究期间的任何时候都不要饮用葡萄柚汁、葡萄柚和塞维利亚橙子。
10. 参与者至少有一只眼睛符合下面列出的研究眼睛标准。

排除标准

1. 参与者正在进行另一项调查研究，并积极接受另一种治疗糖尿病性黄斑水肿 (DME) 的研究药物。
2. 参与者无法遵守研究程序或后续访问。
3. 参与者已知对荧光素钠染料过敏。

4. 根据研究者的意见，参与者的病情会妨碍参与研究（例如，不稳定的医疗状况，包括血压和血糖控制）。

   • 血糖控制不佳且在过去四个月内开始强化胰岛素治疗（泵或每日多次注射）或计划在未来四个月内这样做的患者不应入选。

5. 参与者有需要透析或肾移植的慢性肾功能衰竭病史。
6. 参与者有肝炎或肝功能衰竭病史。
7. 参与者对右美沙芬或左啡烷过敏或过敏。
8. 参与者正在服用或在过去 14 天内服用过任何可能与右美沙芬产生不利相互作用的药物，例如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 或单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)，包括但不限于以下药物：阿莫曲坦；阿米替林；阿莫沙平;溴隐亭;丁螺环酮；卡麦角林;西酞普兰；氯米帕明;地昔帕明；去甲文拉法辛；双氢麦角胺；多虑平;度洛西汀；依曲普坦；麦角甲磺酸盐；麦角胺；艾司西酞普兰；氟西汀；氟伏沙明；夫罗曲坦；丙咪嗪;异卡波肼；利奈唑胺;锂;马普替林;哌替啶;甲基麦角新碱；米那普仑；米氮平;吗氯贝胺；那拉曲坦；奈法唑酮;去甲替林；帕罗西汀;苯乙肼;丙卡巴肼；异丙嗪;普罗替林；雷沙吉兰；利扎曲普坦； SAMe（S-腺苷甲硫氨酸）；司来吉兰；舍曲林;西布曲明；圣约翰草；舒马普坦；他喷他多；曲马多；反苯环丙胺;曲唑酮；曲米帕明；色氨酸；文拉法辛；维拉佐酮；佐米曲普坦。

9. 参与者的血压 > 180/110（收缩压高于 180 或舒张压高于 110）。

   • 如果通过抗高血压治疗将血压降至 180/110 以下，则患者符合资格。

10. 参与者在进入研究前三个月内有全身性抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物或类固醇治疗史。

研究眼睛纳入标准

1. 最佳矫正视力 (BCVA) 早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 得分为 34 个字母或更好（即 20/200 或更好）。
2. 根据临床检查，由于糖尿病性黄斑水肿引起的明确视网膜增厚，根据研究者的临床判断，进一步治疗并不难治。
3. 通过光谱光学相干断层扫描 (OCT) 测量，黄斑中心 3000 μm 范围内的 DME 导致的视网膜增厚。
4. 媒体清晰度、瞳孔散大和患者合作足以获得足够的眼底照片。

研究眼睛排除标准

1. 黄斑水肿被认为是由糖尿病性黄斑水肿以外的原因引起的。

   如果出现以下情况，则不应将眼睛视为合格：

   • 黄斑水肿被认为与白内障摘除术有关；要么
   • 临床检查和/或 OCT 表明玻璃体视网膜界面疾病（例如，紧绷的后玻璃体或视网膜前膜）是黄斑水肿的主要原因。
2. 存在眼部疾病，研究者认为，黄斑水肿的消退不会改善视力（例如，中央凹萎缩、色素变化、密集的中央凹下硬渗出物、非视网膜疾病）。
3. 存在眼部疾病（研究者认为糖尿病视网膜病变 (DR) 除外，在研究过程中可能会影响黄斑水肿或改变视力（例如，静脉阻塞、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、新生血管青光眼、Irvine-Gass 综合症等）。
4. 严重的白内障，根据研究者的意见，可能会使视力下降三行或更多（即，如果眼睛正常，白内障会使视力下降到 20/40 或更糟）。
5. 进入研究前四个月内有全视网膜散射光凝术 (PRP) 史。
6. 进入研究前六个月内既往的睫状体玻璃体切除术史。
7. 进入研究前三个月内的主要眼科手术史（包括白内障摘除术、巩膜扣带术、任何眼内手术等）。
8. 在进入研究前两个月内进行过钇铝石榴石 (YAG) 囊切开术的历史。
9. 在入组前三个月内使用任何在进入研究时未获得监管批准的药物进行治疗的历史，例如玻璃体内或眼周类固醇或玻璃体内抗 VEGF 药物。

双侧疾病病例研究眼的选择

如果参与者的双眼符合上述标准，将使用以下内容来确定研究眼：

1. 如果一只眼睛未接受治疗而另一只眼睛未接受治疗，则将选择未接受治疗的眼睛作为研究眼。
2. 如果双眼均未接受过治疗，则将选择视力较好的眼睛作为研究眼。
3. 如果双眼均未接受过治疗并且是等效的，研究眼的选择将由研究者在与参与者协商后自行决定。
4. 如果双眼之前都接受过治疗，研究眼的选择将由研究者在与参与者协商后自行决定。